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World File Search System侵略性
药物诱导的抗性进化需要较少的侵略性治疗
越来越多的实验证据表明，抗癌和抗菌药物本身可能通过提高可突变性来促进耐药性的获取。成功控制不断发展的人群要求将这种控制的生物学成本识别，量化并包括在进化知情的治疗方案中。在这里，我们确定，表征和利用降低目标人口大小和产生治疗引起的救援突变的盈余之间的权衡。我们表明，在中间剂量下，治愈的可能性最大，低于药物浓度产生最大种群衰减，这表明在某些情况下，通过较少积极的治疗策略可以大大改善治疗结果。我们还提供了一般性的分析关系，该关系将生长速率，药效学和依赖性突变率与最佳控制定律联系起来。我们的结果强调了基本生态进化成本的重要但经常被忽略的作用。这些成本通常会导致情况，即使治疗的目的是消除而不是遏制，累积药物剂量也可能是可取的。综上所述，我们的结果加剧了对管理侵略性，高剂量疗法的标准做法的持续批评，并激发了对诱变性和其他隐性疗法的其他隐性抵押成本的进一步实验和临床投资。
不同的全脑功能连通性与具有破坏性行为的儿童和青少年相关的反应性侵略性和冷酷无情的特征
最初是公共场所：Werhahn，Julia E； Smigileski，卢克斯； SACU，SEDA；穆尔，苏珊娜； Wirelinger，David；没事，吉利；母亲，Le-Andra M； Glennon，Jeffrey C； Firstra，Peter J； Dietrich，Andrea；拖延，蕾妮·斯莫尔； Acgregin，Pascal M；霍尔兹（Holz），纳西（Nathie E）；京，莎拉； Banaschewski，Tobias； Sume，Melanie C； Schulze，Ulrike M e； Lythgo，David J； Sethi，Arjun；克雷格，迈克尔； Mastroiani，数学； Sagar-Ouryhli，伊利亚斯； Santush，Paramaa J；罗莎，米雷亚；巴尔加罗，努里亚； Castro-Fornis，Josefina； Arango，Celso； Penzol，Maria J； Switch，Marcel P；弗兰克斯，巴拉拉；通常，Jan K；苏珊（Susanne）沃尔兹（Waltza）；丹尼尔·布兰奇（Brange）（2023）。不同的全脑功能连通性相关性或儿童和青少年白人破坏性行为的反应性侵略性和死亡的反应性特征。神经图像：临床，40：103542。doi：https：//doi.org/10,1016/j.nicl
基于RNA的肝脏代谢疾病 微生物组在人类发展中的作用 肠道微生物组和健康：机械见解 轴突引导提示SEMA3A促进了基底样PDAC 的侵略性表型 乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群 人类肠神经系统祖细胞移植改善了赫希斯普伦疾病患者衍生的组织的功能反应
摘要基于RNA的疗法在过去十年中迅速出现，提供了一种与常规药物有很大不同的新药物。可以对这些疗法进行编程以靶向或恢复有缺陷的基因，从而获得更多个性化的治疗方法并减少副作用。值得注意的是，RNA疗法在遗传肝病的治疗方面取得了重大进展，以小型干扰RNA治疗的遗传性透甲状腺蛋白淀粉样变性为例，这些淀粉样蛋白淀粉样蛋白使用肝脏靶向策略，例如Galnac共轭以提高疗效和安全性。基于RNA的基因编辑技术，例如基本编辑器和Prime Editor，定期散布了短暂的短篇小学重复系统，也表现出了希望最小化基因组重排和癌症风险的能力。虽然RNA疗法具有很高的精度，但仍在优化交付方法和确保长期安全性和功效方面仍然存在挑战。脂质纳米颗粒-MRNA疗法，尤其是在罕见疾病中蛋白质的替代品，已从临床前的成功中获得了支持。与病毒基因疗法相比，mRNA疗法具有更安全的特征，其基因组整合和致癌基因激活的风险降低。然而，临床试验，尤其是对于罕见疾病，面临限制，例如小样本量和短期观察期。进一步的临床前研究，包括非人类灵长类动物，对于精炼试验设计至关重要。尽管具有潜力，但RNA疗法的高成本构成了一个挑战，需要成本与私密模型来指导定价和可及性。在这里，我们讨论了基于RNA的疗法的基本方面，并展示了遗传肝脏代谢疾病中最相关的临床前和临床发展。
2型糖尿病患者MASLD侵略性进展的基本原理
MASLD（代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝脏疾病）是与Metabolic危险有关的广泛慢性疾病的一部分。在此范围内，MASLD和2型糖尿病（T2D）经常共存，T2D患者的MASLD患病率估计为65％[1，2]。同样，MASH（代谢Dys-功能相关的脂肪性肝炎）是一种以炎症和肝细胞伤害为特征的MASLD的晚期状态，显示T2D个体患病率31.5％[1]。与过去三十年相比，我们目睹了与这些条件相关的全球疾病负担的重大增加。最近的报道指出，T2D和MASLD分别占7500万和360万人（残疾调整的终身年）[3]。随着合并症的存在以及使用降低葡萄糖和与心脏相关的药物的使用，与Mash相关的经济成本会增长[4]。预测模型预测，如果MASH增加T2D，成本增加了42％，如果T2D增加MASH [5]，则成本增加了63％。从MASLD到MASH和其他不良肝后果的加速进展发生在T2D的个体中[2]。T2D患者以比td2的患者更高，即使在调整了种族和民族等因素之后，
正念干预对注意力缺陷多动障碍青少年的侵略性
注意力缺陷/多动症（ADHD）是一种神经行为障碍，其特征是注意力不集中，冲动和多动症。它通常在童年时期被发现，并且经常持续到成年。患有多动症症状的青少年经常表现出侵略性行为，这需要有效干预。本研究旨在评估正念干预对降低ADHD青少年侵略性的影响。38名初中生参加了会议，分为对照组（n = 14）和一个治疗组（n = 24）。治疗组进行了为期8周的正念计划，每周一次由120分钟的课程组成。在干预的开始和结束时，都使用公共汽车 - 佩里侵略问卷（BPAQ）评估了侵略性。调查结果表明，治疗组的攻击性显着降低（p <0.05），而对照组没有明显变化。此外，干预期间没有报道任何副作用。总而言之，一个为期8周的正念计划大大降低了表现出多动症症状的青少年的侵略性，这表明正念是管理该人群侵略的有希望的干预措施。
通过MECOM抑制Cebpa抑制障碍物的区别以驱动侵略性白血病
1美国波士顿儿童医院血液学/肿瘤学的分工，美国马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州02115。2美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所儿科肿瘤学系，美国马萨诸塞州02115。 3美国马萨诸塞州波士顿霍华德·休斯医学院，美国02115。 4美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所，美国马萨诸塞州02142，美国。 5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115，美国。 6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。 7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。2美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所儿科肿瘤学系，美国马萨诸塞州02115。3美国马萨诸塞州波士顿霍华德·休斯医学院，美国02115。4美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所，美国马萨诸塞州02142，美国。 5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115，美国。 6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。 7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。4美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所，美国马萨诸塞州02142，美国。5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115，美国。 6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。 7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115，美国。6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。 7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。14铅接触。*通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。为了解决现有的实验局限性，我们通过功能性基因组读数进行了靶向蛋白质降解，以证明MECOM通过直接抑制促分化的基因调节程序来促进恶性干细胞状状态。非常出乎意料的是，该网络中的一个节点是髓样分化调节剂CEBPA的42 KB的MECOM结合的顺式调节元件，对于维持MECOM驱动的白血病是必要且足够的。重要的是，该调节元件的有针对性激活促进了这些积极的AML的分化，并减轻了体内的白血病负担，这表明一种广泛适用的基于分化的方法来改善治疗。
侵略性和领土
侵略行为对于捍卫和维护领土至关重要。然而，由于涉及的高成本，包括能量支出和受伤的风险，因此必须建立生物学机制，以中度不必要或夸大的领土侵略。在大多数物种中，攻击行为受到高度调节，并且已经确定了多种激素和神经生物学机制。这些机制受环境变化的影响，这突出了在研究攻击时考虑这些变量的需求。，例如，在鸟类和啮齿动物中，调节攻击性随季节和光周期状态变化的激素系统。有趣的是，这些机制也可能受社会经验的影响。以前的经验赢得积极的遭遇会增加赢得未来遭遇的可能性，而不论内在的战斗能力如何。在男性中，这种作用似乎是由睾丸激素促进的，并且有暗示，孕酮在女性中可能很重要。在许多情况下，虽然激素如何影响这些物种的行为的差异的基础机制仍然未知，但下一代测序方法的最新进步正在开放，可以识别跨模型物种的这些机制的可能性，并有望在神经内分泌学领域和激发新世代的科学家来探索这些迷人的生物学过程的新世代。
1加利福尼亚的侵略性和昂贵的气候行动预售...
加利福尼亚的侵略性且昂贵的气候行动预示了拜登·哈里斯（Biden-Harris）的整个政府气候政策，这表明美国人为美国人的经济痛苦造成了德克萨斯州公共政策基金会首席国家公共政策基金会首席经济增长，能源政策和监管事务小组委员会的首席国家倡议官，并与2024年9月25日持续了两次审查，持续了两次审查，持续了两次，终于卷入了2020年的审查，该公司终于卷入2020年。在全球大流行之后，联邦政府花费了数万亿美元来刺激经济。由于政府施加的锁定，在两个月内失去了近2200万个工作岗位后，经济恢复了1,250万个工作岗位，其中57％的工作岗位（其中57％的工作失去了大流行的工作），九个月后，乔·拜登（Joe Biden）和卡玛拉·哈里斯（Kamala Harris）于2021年1月开业。在非农业就业达到与2020年2月达到的高峰时的水平相同的水平之前，拜登 - 哈里斯政府将再需要17个月的时间。在此期间，拜登·哈里斯政府（Biden-Harris Administration）开始了史无前例的和平时期支出狂欢，以重塑美国经济。 这笔大狂潮损害了工人阶级的美国人，丰富的特殊利益，使美国的梦想面临我们的年轻人的风险，引发了45年来最糟糕的通货膨胀，并邀请了超过1000万非法外国人进入我们的国家，他们从事了美国工人的工作。 前总统唐纳德·特朗普（Donald Trump）将此套票称为“绿色新骗局”。此外，拜登·哈里斯（Biden-Harris）的行政诉讼使纳税人额外付出了2万亿美元的费用 - 未经国会批准（美国众议院预算委员会，2024年）。在此期间，拜登·哈里斯政府（Biden-Harris Administration）开始了史无前例的和平时期支出狂欢，以重塑美国经济。这笔大狂潮损害了工人阶级的美国人，丰富的特殊利益，使美国的梦想面临我们的年轻人的风险，引发了45年来最糟糕的通货膨胀，并邀请了超过1000万非法外国人进入我们的国家，他们从事了美国工人的工作。前总统唐纳德·特朗普（Donald Trump）将此套票称为“绿色新骗局”。此外，拜登·哈里斯（Biden-Harris）的行政诉讼使纳税人额外付出了2万亿美元的费用 - 未经国会批准（美国众议院预算委员会，2024年）。除了联邦支出的较高水平外，拜登 - 哈里斯政府还主持了四项法律的通过，共同获得了1.6万亿美元的联邦支出，主要是基于气候倡议和基础设施，其税收抵免额约为5510亿美元。有人可能会争辩说，这种支出是必要的 - 对其进行“投资”，但可悲的事实是，并非所有联邦支出都是平等的，尤其是随着国家债务达到35万亿美元。几十年前，即使借贷，政府支出可能会以每美元的价格产生两到三美元的倍数。换句话说，1美元的联邦支出可能会使经济增长2美元。这被称为“乘数效应”。到2009年《美国复苏和再投资法》，乘数效应在0.6到1.0之间，这意味着每一美元的联邦支出可能在额外的GDP中创造60美分；换句话说，有负回报（Mackenzie，2024）。这主要是由于联邦债务的积累。由于需要利息和本金付款的巨额债务，额外的联邦支出会导致“拥挤”效应（联合经济委员会，2024年）。高债务与GDP比率也通过降低消费者的信心和增加利率来降低经济增长。结果，乘数对拜登 - harris
T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能 途径驱动的稀有种系变体与移植相关的血栓形成微型病变（TA-TMA） 肾脏综合征研究网络（Neptune）匹配肾小球疾病中的基本原理和设计：为合适的患者设计正确的试验，今天 环境氧气水平调节同种异体干细胞移植后肠道营养不良和GVHD严重程度 短期尼古丁剥夺对延迟的影响... 合成阳离子多肽，用于刺激抗原呈递细胞中抗肿瘤先天免疫途径 纤维肌痛的管理：更新 gram- ... 功能多样性的遗传证据 TET2调节异染色质在老年造血干和祖细胞中的空间重新定位 在非洲血统男性中，前列腺癌的新敏感性变异和与侵略性疾病相关的多基因多基因风险评分 在阿尔茨海默氏病进展的氧化应激的背景下，肠道微生物群和炎症之间的链接 在中间... 中的口服微生物群的表征
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而，它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍，包括缺乏可用的必需代谢物，例如葡萄糖和氨基酸。此外，癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源，从而繁殖和增殖，从而胜过T细胞。方法中，我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标，我们设计了人类T细胞，以表达一种关键的糖酵解酶，磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3（一种葡萄糖转运蛋白）结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比，的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明，T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外，它们显示出上糖溶解的能力，在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结，这些发现支持实施T细胞代谢工程，以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
AAV8基因治疗线粒体神经胃肠道...702。CAR-T细胞疗法侵略性B细胞淋巴瘤
•基于关键Zuma-1试验4，Axibabtagene Ciololeucel（AXI-CEL）是第一个针对LBCL的成年患者批准的嵌合抗原受体（CAR）T-CELL疗法，这些患者是复发/难治性（R/R）至2+疗法（众多）（众多）（大量）（众多）（美国）和欧洲（US）和欧洲（US）和欧洲（US）和欧洲（US）和欧洲（US）。5,6在Zuma-7试验7成功之后，美国食品和药物管理局和欧洲药品局将这种迹象扩展到2L使用。