越来越多的实验证据表明,抗癌和抗菌药物本身可能通过提高可突变性来促进耐药性的获取。成功控制不断发展的人群要求将这种控制的生物学成本识别,量化并包括在进化知情的治疗方案中。在这里,我们确定,表征和利用降低目标人口大小和产生治疗引起的救援突变的盈余之间的权衡。我们表明,在中间剂量下,治愈的可能性最大,低于药物浓度产生最大种群衰减,这表明在某些情况下,通过较少积极的治疗策略可以大大改善治疗结果。我们还提供了一般性的分析关系,该关系将生长速率,药效学和依赖性突变率与最佳控制定律联系起来。我们的结果强调了基本生态进化成本的重要但经常被忽略的作用。这些成本通常会导致情况,即使治疗的目的是消除而不是遏制,累积药物剂量也可能是可取的。综上所述,我们的结果加剧了对管理侵略性,高剂量疗法的标准做法的持续批评,并激发了对诱变性和其他隐性疗法的其他隐性抵押成本的进一步实验和临床投资。
对抗癌,抗菌和抗病毒疗法的耐药性的演变在癌症和病原体细胞种群中广泛存在。经典理论严格认为,在不断发展的种群中,遗传和表型变异是独立于选择压力而产生的。然而,抗菌剂,传统的细胞毒性化学疗法和靶向癌症疗法的最新实验发现表明,治疗不仅可以选择选择,而且会通过改变突变过程影响适应率。在这里,我们分析了一个模型,该模型诱导了突变率的增加,并探索了其对治疗优化的后果。我们认为,治疗的真正生物学成本不仅限于有害的副作用,而是通过从根本上改变微环境中基本的生态进化动态来更深刻地实现。对控制的成本(或附带损害)的考虑是成功治疗设计的核心,并且可以统一基于进化的治疗优化方法。使用进化救援的概念,我们将处理作为最佳控制问题,并解决了最佳消除策略,从而最大程度地降低了进化救援的可能性。我们的解决方案利用了一个权衡,其中增加药物浓度具有两个相反的影响。一方面,它通过更快地减少目标细胞群的大小来减少从头突变;另一方面,较高的剂量会产生剩余的治疗诱导的突变。我们表明,旨在尽快消除并代表当前护理标准的积极消除策略,即使在药物诱导的增加(折叠变化≤10)到基线突变率的情况下,也可能有害。我们的发现强调了剂量依赖性在抵抗进化中的重要性,并激发了对诱变性和其他隐藏的疗程的促进抗药性的进一步研究。
I.Introduction .......................................................................................................................... 11
精神病学临床实践中的许多精神障碍与人,他人和他本人的侵略密切相关。agres和暴力并不总是与重要的心理病理学有关,而是与犯罪密切相关。通常被认为是解释暴力趋势中个体差异的单一原因。社会心理,心理动力学,气质,神经精神病学,环境,遗传因素,育儿风格,教育和护理质量以及学校心理健康计划的相互作用有效地发展或抑制暴力行为。积极的社会心理,家庭,教育因素,精神病倡议,预防性心理健康和积极的国家政策可能会对与暴力易感性相关的负面遗传和神经生物学个体差异产生愈合影响。在本文中,将审查所有与暴力和侵略性以及心理,遗传和神经性的因素有关的因素,这些因素可能在人的暴力和本质中很重要。