训练有素的免疫力是一种由某些病原体和疫苗(如 BCG)诱导的非特异性记忆样免疫反应,可提供针对多种病原体的抗原独立保护。近 100 年来,BCG 疫苗一直被广泛用于预防结核病。有趣的是,这种疫苗降低了与结核分枝杆菌感染无关的感染导致的儿童死亡率,这种现象被认为是由于训练有素的免疫力诱导所致。截至 2020 年 4 月 22 日,SARS-CoV-2 大流行已在全球感染 2,623,231 人,在世界范围内造成了重大公共卫生问题。目前,尚无疫苗或治疗方法可以控制这种大流行。我们分析了不同国家的确诊病例和死亡人数,并将它们与国家疫苗接种计划中纳入出生时接种 BCG 疫苗的情况进行了关联。有趣的是,在出生时接种卡介苗的国家,传染率较低,与 COVID-19 相关的死亡人数较少,这表明这种疫苗可能会诱导训练有素的免疫力,从而对 SARS-CoV-2 提供一定的保护。
摘要全球COVID-19大流行激发了人们对疫苗快速开发以及动物模型的强烈兴趣,以评估候选疫苗的候选者并定义保护的免疫相关性。我们最近报道了小鼠适应的SARS-COV-2病毒菌株(MA10),可能会感染野生型实验室小鼠,促进呼吸道组织中的高水平病毒复制,以及严重的临床和呼吸症状,以及在模型系统中捕获的人类疾病中重要的临床和呼吸道症状。我们评估了新型恒河猴血清型52(Rhad52)疫苗针对MA10挑战的免疫原性和保护性效率。恒河虫载体的基线血清阳性低于人类或黑猩猩腺病毒载体,使这些载体具有吸引人的疫苗开发候选者。我们观察到Rhad52疫苗引起了鲁棒的结合和中和抗体滴度,它们与挑战后的病毒复制成反比。这些数据支持RHAD52疫苗的开发以及MA10 Challenge病毒在筛查新型疫苗候选物中的使用,并研究野生型小鼠中SARS-COV-2挑战的免疫机制。
此预印本的版权所有者于 2020 年 10 月 10 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2020.10.09.334136 doi: bioRxiv preprint
G类(IgG)的母体免疫球蛋白保护后代免受肠道感染的侵害,但是何时,何时何地以及这些抗体是生理产生的,并赋予保护仍然神秘。我们发现,成年小鼠中的循环IgG优先结合 - 生命肠道的共生细菌,而不是自己的成年肠道细菌。igG-分泌针对早期生命的肠道细菌的分泌浆细胞出现在断奶后的肠道中,在那里保持成年。操纵暴露于肠道细菌或浆细胞发育之前,但并非此后,断奶会减少IgG-分泌靶向早期生命肠道细菌的浆细胞。此外,这种抗肠道分子IgG反应的发展与早期生命区间一致,其中结肠中存在杯状细胞相关抗原通道(GAP)。在早期生命中被B细胞消融或细菌暴露减少的大坝的后代更容易受到肠道病原体挑战的影响。与当前的概念相反,保护性母体IgG针对后代中的肠道分子而不是肠病原体。这些早期的生活事件影响了反 - 共生IgG生产,具有保护后代的世代相传效应。
HBSAG和抗HBC抗体的血清阳性分别为4.2%和4.8%。165名完全疫苗的儿童,129(78.2%)的抗HBS滴度为10 miU/ml。 在129名受血清保护的儿童中,有76名(58.9%)为低反应者,而其余的53名(41.1%)是良好的响应者。 5-7岁年龄段的儿童是2.9倍(AOR:2.873,95%CI:1.156,7.141)(p <0.023)(p <0.023)对HBV疫苗的反应更大。 多元逻辑回归表明,来自HBV阳性母亲出生的孩子(AOR 3.917,95%CI:1.456,5.365,P <0.027)和那些具有可注射药物史的孩子(AOR 9.232,95%CI:1.503,1.503,1.503,11.697,p <0.0002,P <0.0016)。 有住院史的儿童(AOR 6.973,95%CI:1.495,8.530,p <0.013)更有可能是抗HBCAB阳性。165名完全疫苗的儿童,129(78.2%)的抗HBS滴度为10 miU/ml。在129名受血清保护的儿童中,有76名(58.9%)为低反应者,而其余的53名(41.1%)是良好的响应者。5-7岁年龄段的儿童是2.9倍(AOR:2.873,95%CI:1.156,7.141)(p <0.023)(p <0.023)对HBV疫苗的反应更大。多元逻辑回归表明,来自HBV阳性母亲出生的孩子(AOR 3.917,95%CI:1.456,5.365,P <0.027)和那些具有可注射药物史的孩子(AOR 9.232,95%CI:1.503,1.503,1.503,11.697,p <0.0002,P <0.0016)。有住院史的儿童(AOR 6.973,95%CI:1.495,8.530,p <0.013)更有可能是抗HBCAB阳性。
对婴儿免疫健康和发育的产妇影响从子宫开始,一直持续到产后,塑造和教育该儿童的成熟免疫系统。有两个母亲的规定包括早期的微生物殖民者来启动微生物群的建立以及抗体从母亲到婴儿的转移。母体抗体是抗原经验的结果,反映了母亲的感染病史,健康和环境暴露。这些相同的因素是微生物群的强烈侵蚀者,与两者无可脱离。共同有助于教育发展中的新生儿免疫系统并塑造淋巴细胞曲目,甚至在出生前甚至在外部环境影响方面发挥作用。在自身免疫性的背景下,母体自身抗体的转移有可能对儿童有害,有时靶向具有毁灭性后果的组织和细胞。奇怪的是,这似乎不适用于1型糖尿病(T1D)中的母体自身抗体转移。此外,尽管该疾病的患病率上升,但几乎没有研究从受影响的母亲到她的后代的孕产妇营养不良或抗体转移的作用,因此它们与后代的疾病发展的相关性尚不清楚。本综述旨在对孕产妇微生物和抗体在T1D背景下的作用进行彻底评估,从而探索其致病性和保护潜力。尽管对婴儿T1D发育的重要性的明确理解仍然难以捉摸,但我们努力提出所学的知识,目的是激发人们对这个重要而有趣的问题的进一步兴趣。
以认识到酒精中毒疾病rakhmatulin ieldar,南部乌拉尔州立大学,发电厂网络和系统部76,列宁·帕特斯皮克特,俄罗斯切莉亚宾,俄罗斯,俄罗斯的列宁·帕特斯基特,454080 iLdar.o2010@yandex.ru htttps:/酒精中毒是世界上最常见的疾病之一。 这种类型的药物滥用会导致对含乙醇饮料的心理和身体依赖。 酒精中毒伴随着对人格的进行性退化和内部器官的损害。 今天仍然没有一种快速诊断方法来检测这种疾病。 本文介绍了神经网络快速和匿名酗酒诊断的方法。 对于此方法,不需要有关该主题的任何私人信息。 为实施,我们考虑了机器学习和深层神经网络的各种算法。 详细分析了神经网络引起的电极信号的相关性。 小波变换,并考虑了快速的傅立叶变换。 手稿表明,仅使用脑电图相关数据的数据集运行的深神经网络可以匿名以高精度对酒精和对照组进行分类。 一方面,这种方法将允许受试者在没有任何个人数据的情况下对酒精中毒进行测试,这不会给受试者带来不便或羞耻,另一方面,受试者将无法欺骗诊断为疾病的受试者的专家。 该疾病可以通过许多症状来识别。认识到酒精中毒疾病rakhmatulin ieldar,南部乌拉尔州立大学,发电厂网络和系统部76,列宁·帕特斯皮克特,俄罗斯切莉亚宾,俄罗斯,俄罗斯的列宁·帕特斯基特,454080 iLdar.o2010@yandex.ru htttps:/酒精中毒是世界上最常见的疾病之一。这种类型的药物滥用会导致对含乙醇饮料的心理和身体依赖。酒精中毒伴随着对人格的进行性退化和内部器官的损害。今天仍然没有一种快速诊断方法来检测这种疾病。本文介绍了神经网络快速和匿名酗酒诊断的方法。对于此方法,不需要有关该主题的任何私人信息。为实施,我们考虑了机器学习和深层神经网络的各种算法。详细分析了神经网络引起的电极信号的相关性。小波变换,并考虑了快速的傅立叶变换。手稿表明,仅使用脑电图相关数据的数据集运行的深神经网络可以匿名以高精度对酒精和对照组进行分类。一方面,这种方法将允许受试者在没有任何个人数据的情况下对酒精中毒进行测试,这不会给受试者带来不便或羞耻,另一方面,受试者将无法欺骗诊断为疾病的受试者的专家。该疾病可以通过许多症状来识别。关键字:脑电图酒精中语,脑电图机器学习,脑电图深度神经网络,机器学习酒精中毒,深神经网络酒精中毒,eeg的python,python for bci 1.根据世界卫生组织的介绍,近几十年来,酒精中毒患者的数量增加。研究表明,酒精滥用与行为抑制有关,但是管理这些关系的神经生理机制仍然在很大程度上未知。由于这些原因,这种疾病的诊断很困难。Anuragi等。[1]和Onarom等。[2]描述了饮用过程中大脑中发生的生物学过程。Ishiguro等。 [3]和Kumar [4]描述了含酒精的饮料长期摄入量的生理后果。 这些文章显示了疾病期间大脑过程的复杂性以及诊断出这种疾病存在的复杂性。 为了准确诊断,该疾病的专家需要许多有关患者的私人信息。 ,但并非所有患者都希望公开诊断。 因此,研究的目的是开发一种匿名方法来通过神经网络与EEG信号数据集对酒精和对照组进行分类。 今天,医学已经朝这个方向走了足够多。 Winterer等。 [5],Patidar等。 [6]和Acharya等。 [7]提供了诊断为的患者的脑电图信号Ishiguro等。[3]和Kumar [4]描述了含酒精的饮料长期摄入量的生理后果。这些文章显示了疾病期间大脑过程的复杂性以及诊断出这种疾病存在的复杂性。为了准确诊断,该疾病的专家需要许多有关患者的私人信息。,但并非所有患者都希望公开诊断。因此,研究的目的是开发一种匿名方法来通过神经网络与EEG信号数据集对酒精和对照组进行分类。今天,医学已经朝这个方向走了足够多。Winterer等。[5],Patidar等。[6]和Acharya等。[7]提供了诊断为
Qidong Hu 1 *, Ying Zhao 1 *, Namir Shaabani 1 *, Xiaoxuan Lyu 1 *, Haotian Sun 1 , Vincent Cruz 1 , Yi Kao 1 , Jia Xu 1 , Amber Fossier 1 , Karen Stegman 1 , Zhihao Wang 1 , Zhenping Wang 1 , Yue Hu 1 , Yi Zheng 1 , Lilian Kyaw 1 , Cipriano Zuluaga 1 , Hua Wang 1 , Hong Pei 1 , Colin Powers 1 , Robert Allen 1 , Hui Xie 1 , Henry Ji 1 , Runqiang Chen 1#
摘要:炭疽芽孢杆菌是负责引起人畜共患病的细菌。该疾病以胃肠道,吸入和皮肤等不同形式表现出来。细菌孢子非常适应能力,可以长时间持续存在,偶尔会危害人类健康。炭疽毒素受体-2(ANTXR2)基因充当膜受体,并促进炭疽毒素进入宿主细胞。此外,ANTXR2基因中的突变与各种自身免疫性疾病有关,包括透明质纤维瘤病综合征(HFS),强直性脊柱炎(AS),少年透明透明纤维瘤病(JHF)和婴儿透明的全身病(ISH)(ISH)。这项研究深入研究了ANTXR2的遗传格局,旨在理解其与多种疾病的关联,阐明其突变的影响,并确定能够减少AntxR2基因与保护性抗原的结合亲和力的最小非疾病突变。认识到单核苷酸多态性(SNP)在塑造遗传多样性中的关键作用,我们进行了计算分析,以识别ANTXR2基因中高度有害和耐受性的非同义SNP(NSSNP)的高度有害和耐受性的非同义性SNP(NSSNP)。MutPred2服务器确定ANTXR2基因中的ARG465TRP改变会导致DNA结合改变(p = 0.22),概率为0.808;值得注意的是,在确定的有害SNP中,RS368288611(ARG465TRP)由于对改变ANTXR2的DNA结合能力的显着影响而脱颖而出。我们提出这些SNP作为与Antxr2基因相关的高血压的潜在候选者,这与血压调节有关。在耐受的取代中值得注意的是RS200536829(ALA33SER),被认为是致病性的较少。这突出了其作为有价值的生物标志物的潜力,可能会减少宿主的副作用,同时还减少与保护性抗原蛋白的结合。研究这些SNP具有与几种自身免疫性疾病相关的潜力,并减轻了炭疽病对人类的影响。
摘要 引言:卡介苗 (BCG) 的疗效有限,迫切需要新的有效的疫苗接种方法来控制结核病。聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 是一种常见的药物递送系统。然而,PLGA 基纳米颗粒 (NPs) 诱导粘膜免疫反应对抗结核病的作用尚未完全阐明。在本研究中,我们假设用载有培养滤液蛋白 10 (CFP10) 的 PLGA NPs (CFP10-NPs) 进行鼻内免疫可以增强 BCG 在小鼠体内对牛分枝杆菌的保护性免疫。方法:将重组蛋白 CFP10 封装在 PLGA NPs 中,采用经典的水-油-水溶剂蒸发法制备 CFP10-NPs。然后,研究了CFP10-NPs对体外巨噬细胞和体内BCG免疫小鼠的免疫调节作用。结果:我们使用球形CFP10-NPs,其表面带负电荷(zeta电位-28.5±1.7mV),粒径为281.7±28.5nm。值得注意的是,CFP10-NPs显著增强了J774A.1巨噬细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的分泌。此外,用CFP10-NPs进行粘膜免疫显著增加血清中TNF-α和IL-1β的产生,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白A(IgA)的分泌,并促进小鼠脾细胞中CFP10特异性干扰素-γ(IFN-γ)的分泌。此外,CFP10-NPs 免疫显著减少了 M. bovis 攻击后 3 周肺组织的炎症面积和细菌负荷。结论:CFP10-NPs 显著提高了 BCG 的免疫原性和保护效力。我们的研究结果探索了基于 PLGA NPs 的气道粘膜疫苗作为肺靶向递送载体的潜力。