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通过机器学习和异质性细胞模型的高通量筛选鉴定针对胶质母细胞瘤的候选药物
3爱丁堡大学生物科学学院，Max Born Crescent，Edinburgh，EH9 3BF，英国。 *相应的作者：d.oyarzun@ed.ac.uk; n.carragher@ed.ac.uk摘要胶质母细胞瘤多形（GBM）是一种侵略性的原发性脑肿瘤，由于其复杂的病理和异质性，引起了重大治疗挑战。 缺乏经过验证的分子靶标是发现新的治疗候选者的主要障碍，在二十年中，没有向患者提供新的有效GBM疗法。 在这里，我们报告了针对GBM干细胞存活表型的化合物的鉴定。 我们的方法采用机器学习（ML）的预测指标的细胞存活率，这些细胞存活在高通量，基于图像的，基于图像的表型筛选数据中，用于3,561种化合物，以多个浓度，跨六个异质，患者衍生的GBM干细胞系进行多个浓度。 我们在计算上筛选了跨越各种化学类别的12,000多种化合物。 对GBM干细胞系中ML识别的候选物的实验验证，导致了三种化合物对GBM表型的活性。 值得注意的是，我们经过验证的HSP90抑制剂XL888之一，靶向消除所有六个GBM干细胞系，其IC50在纳莫尔范围内。 其他两种化合物在具有不同细胞系敏感性的多个GBM细胞系中展示了广泛的活动，为将来的个性化医学运动提供了途径。 患者的预后较差，治疗方案有限（通常是手术，然后进行化学放疗），导致抗药性的出现。3爱丁堡大学生物科学学院，Max Born Crescent，Edinburgh，EH9 3BF，英国。*相应的作者：d.oyarzun@ed.ac.uk; n.carragher@ed.ac.uk摘要胶质母细胞瘤多形（GBM）是一种侵略性的原发性脑肿瘤，由于其复杂的病理和异质性，引起了重大治疗挑战。缺乏经过验证的分子靶标是发现新的治疗候选者的主要障碍，在二十年中，没有向患者提供新的有效GBM疗法。在这里，我们报告了针对GBM干细胞存活表型的化合物的鉴定。我们的方法采用机器学习（ML）的预测指标的细胞存活率，这些细胞存活在高通量，基于图像的，基于图像的表型筛选数据中，用于3,561种化合物，以多个浓度，跨六个异质，患者衍生的GBM干细胞系进行多个浓度。我们在计算上筛选了跨越各种化学类别的12,000多种化合物。对GBM干细胞系中ML识别的候选物的实验验证，导致了三种化合物对GBM表型的活性。值得注意的是，我们经过验证的HSP90抑制剂XL888之一，靶向消除所有六个GBM干细胞系，其IC50在纳莫尔范围内。其他两种化合物在具有不同细胞系敏感性的多个GBM细胞系中展示了广泛的活动，为将来的个性化医学运动提供了途径。患者的预后较差，治疗方案有限（通常是手术，然后进行化学放疗），导致抗药性的出现。我们的工作证明了在与ML串联串联中使用表型筛选的使用可以有效地识别具有很少已知分子靶标的高度异质指示中个性化处理的治疗铅。关键字：胶质母细胞瘤，人工智能，药物发现，机器学习简介胶质母细胞瘤多形（GBM）是人类成年人中最常见和最具侵略性的原发性脑肿瘤，其特征是遗传驱动因素的实质异质性和肿瘤微环境1-3。在过去20年中，新诊断的GBM患者的护理标准包括手术，替莫唑胺（TMZ）和电离辐射（IR），延长了12个月至15个月患者的总体生存期4,5。大规模的基因组分析增强了我们对GBM分子生物学的理解，后者支持
教授。 Maja Cavic候选人博士：Marko Pencic -FTN div>
论文提出了具有7和8度的自由度的生物学启发的机器人眼睛，以研究人与机器人之间的非语言交流。总共开发了四种通用，先进和复杂的机器人眼溶液，其中两种具有男性眼睛的竞争力，两种具有女性眼的特征 - 所有解决方案都具有低压，并且完全基于人眼的运动学原理。机械眼系统的所提供的运动学和最佳尺寸合成过程对研究人员在开发机器人眼时可以有很大帮助。使用显示的开发算法和Opti-
伯克利法学院法学硕士候选人可以选择获得能源和清洁技术法专业证书。该证书承认
● 203 产权法 ● 251.5 公司金融（4 个学分） ● 255 风险投资金融（2 个学分） ● 256.9 担保交易（3 个学分） ● 270.65 能源项目开发与金融（3 个学分） ● 271.6 科学与监管政策（3 个学分） ● 275.3 知识产权法（4 个学分） ● 275.65 跨国知识产权法（3 个学分） ● 275.8 知识产权与创业（3 个学分） ● 277 专利法（3 个学分） ● HAAS 212 能源与环境市场（3 个学分）* ● HAAS 212B 能源与基础设施项目金融的法律与监管框架（1 个学分）* ● CIV ENG 107 气候变化缓解（3 个学分）* ● CIV ENG 292a 可持续社会技术（1 个学分）* ● ERG C200 能源与社会（4 个学分）* ● ERG C221 气候、能源与发展（3 个学分）* ● ERG C276 气候变化经济学（4 个学分）*
PolypharmDB 是一种基于深度学习的资源，可快速识别 COVID-19 的再利用候选药物
迫切需要发现治疗 COVID-19（由 SARS-CoV-2 病毒引起的流行病）的方法。考虑到发现、开发和临床测试的时间表，从库筛选开始的标准小分子药物发现工作流程是不切实际的。为了加快患者测试的时间，我们在此探索了在临床环境中经过一定程度测试的小分子药物（包括已批准的药物）作为 COVID-19 的可能治疗干预措施的治疗潜力。我们这个过程的动机是一个称为多药理学的概念，即可能具有治疗潜力的脱靶相互作用。在这项工作中，我们使用了深度学习药物设计平台 Ligand Design 来查询获得联邦批准或正在进行临床试验的内部小分子药物集合的多药理学概况，目的是识别预计会调节与 COVID-19 治疗相关的靶标的分子。我们努力的成果是 PolypharmDB，这是一种药物资源，以及它们在人类蛋白质组中预测的蛋白质靶标结合。挖掘 PolypharmDB 产生了预测与 COVID-19 的人类和病毒药物靶标相互作用的分子，包括与病毒进入和增殖相关的宿主蛋白以及与病毒生命周期相关的关键病毒蛋白。此外，我们收集了针对两个特定宿主靶标 TMPRSS2 和组织蛋白酶 B 的优先批准药物集合，最近显示它们的联合抑制可以阻止 SARS-CoV-2 病毒进入宿主细胞。总体而言，我们证明了我们的方法有助于快速响应，确定了 30 种优先候选药物，用于测试它们可能用作抗 COVID 药物。使用 PolypharmDB 资源，可以在一个工作日内为新发现的靶标确定重新利用的候选药物。我们正在免费向合作伙伴提供我们确定的分子的完整列表，以便合作伙伴能够对它们的功效进行体外和/或临床测试。关键词：SARS-CoV-2 病毒、COVID-19、冠状病毒、TMPRSS2、组织蛋白酶 B、宿主-靶标、多药理学、脱靶相互作用 缩写：SARS-CoV-2：严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 COVID-19：冠状病毒病-2019 3CLpro：木瓜蛋白酶样蛋白酶 PLpro：主要蛋白酶 RdRp：非结构蛋白 ACE2：血管紧张素转换酶 2 TMPRSS2：跨膜蛋白酶丝氨酸 2
针对 sc/st/obc/ews/pwd 候选人的特别招聘活动......
工资包含驻扎在瓦拉纳西的中央政府雇员可享受的所有其他津贴。附加福利，例如 HRA、LTC、医疗报销、子女教育津贴、新养老金计划 (NPS) 供款、电话费报销、图书补助、研究启动补助（最高 100 万卢比）、国内和国际会议财政支持等，均应根据学院规范获得。个人物品运输的搬迁费用也根据学院规范提供。试用期：正式任命的试用期为一年。保留：根据印度政府教育部 (GoI) 规则，在不影响资格、经验和能力的情况下，为 SC、ST、OBC、EWS 和残疾人 (PwD) (VH、OH、HH) 候选人保留职位。
nswdg - DEVGRU 支持候选人
这些职位位于弗吉尼亚州弗吉尼亚海滩，属于 CNO 优先级 1、类型 2 海上任务岗位。这些工作中的许多都是研究、开发、测试和评估工作的一部分，以确定国防部、国防部和特种部队是否适合使用。
区域渔业管理委员会投票成员、候选人的财务利益声明
《文书工作减少法案》 尽管有其他法律规定，任何人均无须回应《文书工作减少法案》所要求的信息收集，亦不会因未能遵守该信息收集而受到处罚，除非该信息收集显示当前有效的 OMB 控制编号。在此 NOAA 表格 88-195 中，此信息的公共报告负担估计为每次回应平均 35 分钟，其中包括审查说明、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查信息收集的时间。请将关于此负担估计或此信息收集的任何方面的意见（包括减轻此负担的建议）发送至国家海洋渔业局，首席信息官办公室 (F/CIO)，1315 East-West Highway，SSMC #3，3 楼，马里兰州银泉 20910。
NSWDG 支持候选人机会 - MyNavyHR
这些职位位于弗吉尼亚州弗吉尼亚海滩，属于 CNO 优先级 1、类型 2 SEA 职责岗位。这些职位中的许多都支持研究、开发、测试和评估工作，以确定国防部、国防部和新南威尔士州是否适合使用。
候选人Barry William Carbis提议者Ann Corlett MHK Seconder Hon Michelle Haywood MHK其他支持者（至少需要两个）
通过我目前担任内政部，监狱和缓刑部高级从业人员的工作，我对人类岛立法有很好的理解和良好的知识。此外，我还有许多可转移的技能，可以帮助我担任立法委员会成员的任何职位。我经常在人类法院公开发表讲话，司法机构在场。在这些时代期间，也是坐在法院公共画廊以及出席的公共/地方社区的成员中，是当地媒体的各种成员。在公开讲话时，我必须始终保持专业，并且意识到会有潜在的挑战，否则可能需要进一步清楚我在公开法庭上所说的任何事情。此类挑战或要求进一步的信息可能来自辩护和/或起诉倡导者，甚至可能来自司法机构的成员。能够公开，诚实，准确，同时思考我的脚是立法委员会内部角色的资产。此技能集是在缓刑服务中不可或缺的工作，他们经常以最强大，最强大的条件来表达自己的决策。我不反对健康的辩论，在受到挑战和挑战他人方面。我所获得的技能归因于我与之合作的客户，就像他们在角色中的专业人员一样。我带来了良好的组织和时间管理技能。我有能力保持灵活的工作模式和小时。我非常习惯于按时完成紧迫的截止日期和时间表，同时兼顾竞争优先级。我具有良好的沟通和听力技巧，我对持有良好道德指南针的对与错有深刻的理解。我定期为曼岛法院和曼假释委员会准备各种书面报告。这些报告必须在事实上是正确的，清晰的，易于阅读和理解的。每天我经常在我目前的就业中提及人类立法，并且精通理解和解释人类立法
Hassan Man博士候选人，多伦多大学Hassan Man博士候选人，多伦多大学
▪研究用于综合多组分析的机器学习方法，并在小儿髓母细胞瘤中应用，主要由Bo Wang博士监督，并由Michael D. Taylor博士和Kieran R Campbell博士共同监督。▪在各种期刊上发表了论文和邻近的工作，包括自然方法，自然生物技术，细胞免疫力和柳叶刀数字健康。▪监督了与计算生物学中机器学习有关的各种项目的3名本科学员。▪完成的机器学习中的研究生级课程（CS 2506），机器学习统计方法（STA2104）和计算生物学的主题：医学人工智能（CSC2431）。▪授予加拿大自然科学与工程研究委员会（NSERC）CGS-D博士学位2022-2025（申请人的最高1％）（105,000美元）。▪接受并参加了牛津机器学习（OXML）2021年暑期学校。