背景:在过去几十年中进行的研究揭示了非编码microRNA(miRNA)在癌症发展和进展中的作用。染色体区域14q32中的几个miRNA(通常在癌症中通常删除的区域)与儿童癌症神经母细胞瘤的临床结果不良有关。与同一患者的预处理细胞相比,我们以前已经从该区域鉴定了该区域的miR-323A-3P在化学治疗治疗的神经母细胞瘤细胞中被下调。此外,在神经母细胞瘤肿瘤中,该miRNA在晚期4阶段疾病中被下调,与第1-2阶段相比在这项研究中,我们试图描述miR-323a-3p在神经母细胞瘤中的未知功能作用。方法:合成miRNA模拟物用于在神经母细胞瘤细胞系中过表达miR-323a-3p。研究了miR-323a-3p的功能作用,细胞活力测定,流量细胞术,反转录 - 定量聚合酶链反应,荧光素酶报道器分析和蛋白质印迹在神经母细胞瘤细胞系kelly,sh-sy5y和sh-sy5y和sk-sy5y和sk-n-be(2)-c(2)-c。结果:miR-323a-3p的异位表达导致凯利,sh-Sy5y和sk-n-be(2)-c的细胞活力显着降低,通过在所有细胞系中引起kelly,sh-Sy5y和sh-sy5y和凋亡中的G1细胞周期停滞。此外,在miR-323a-3p过表达时,降低了信号传感器的mRNA和蛋白质水平(STAT3)。结论:miR-323a-3p通过G1细胞周期停滞和凋亡抑制神经母细胞瘤细胞系的生长,而众所周知的癌基因STAT3是该miRNA的直接靶标。miR-323a-3p与Stat3的3'UTR的直接结合通过荧光素酶报道器测定在实验上验证,其中miR-323A-3P降低了来自全长Stat3 3'UTR荧光素酶报告剂的发光信号,但不是来自具有预测种子序列中突变的记者。
植物使用复杂的免疫系统来感知病原体感染并以严格控制的方式激活免疫反应。在大麦中,HV WRKY2充当了抗白粉病真菌的大麦疾病耐药性的阻遏物,blumeria graminis f。 sp。hordei(bgh)。然而,HV WRKY2在其DNA结合和抑制剂函数及其靶基因中的分子特征未经表征。我们表明,HV WRKY2的W-box结合需要完整的WRKY结构域和75个氨基酸的上游序列,并且HV WRKY2 W-box结合活性与其在疾病耐药性中的抑制剂功能有关。染色质免疫沉淀(芯片) - seq分析鉴定了一种假定的壳蛋白受体基因HVCEBIP,作为过表达转基因大麦植物中HV WRKY2的靶基因。chip-qPCR和电泳迁移率转移测定法(EMSA)验证了HV WRKY2与HVCEBIP启动子中含有W-box的序列的直接结合。HV Cebip积极调节大麦对BGH的抵抗力。我们的发现表明,HV WRKY2通过直接靶向与病原体相关的分子模式(PAMP)识别受体基因来抑制大麦的基础免疫力,这表明HV CEBIP和可能的金属蛋白信号传导在大麦PAMP PAMP触发的免疫反应中对BGH感染的免疫反应。2022年中国作物科学学会和CAAS作物科学研究所。 Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co. Ltd. 这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。2022年中国作物科学学会和CAAS作物科学研究所。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co. Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
1,柏林柏林自由大学柏林大学柏林大学柏林大学的头和颈外科手术系,柏林卫生研究院,柏林卫生研究院wenhao.yao@hotmail.com 2 2号耳鼻喉科和头颈外科,鲁伊因医学院,上海何乔汤顿大学医学院,上海200025中国科学院癌症医院科学医院(吉安格癌症医院),中国杭州310015; qianxu@zjcc.org.cn 4血液学,肿瘤学和肿瘤免疫学系Charité -Universitätsmedizin柏林,柏林自由大学和柏林汉堡大学,柏林汉堡大学,柏林卫生研究院sebastian.ochsenreither@charite.de(请参见上文); konrad.klinghammer@charite.de(K.K。)5,马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州02138; sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所,美国宾夕法尼亚州15106; deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学,宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106,美国8号耳鼻喉科,头颈部手术,比勒菲尔德诊所 50,33604 Bielefeld,德国; holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de(H.S. ); felix.oppel@klinikumbielefeld.de(F.O.)5,马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州02138; sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所,美国宾夕法尼亚州15106; deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学,宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106,美国8号耳鼻喉科,头颈部手术,比勒菲尔德诊所50,33604 Bielefeld,德国; holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de(H.S. ); felix.oppel@klinikumbielefeld.de(F.O.)50,33604 Bielefeld,德国; holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de(H.S.); felix.oppel@klinikumbielefeld.de(F.O.)9辐射肿瘤学和放射疗法,Charité -Universitätsmedizin柏林,柏林自由大学和柏林洪堡大学,柏林卫生研究院,CharitéCharité校园本杰明·富兰克林,Hindenburgdamm 30,12203 Berlin,berlin,hindenburgdamm; andreas.kuppig@charite.de 10妇科诊所,Charité -Universitätsmedizin柏林,柏林自由大学和伯林洪堡大学,柏林卫生研究院,柏林卫生研究院,柏林校园Virchow Clinic,Augustenburger Platz,13353 Berlin,Dermany,Dermany,Augustenburger Platz 1,13353 Berlin; andreas.kaufmann@charite.de *通信:andreas.albers@charite.de
背景:近年来,LncRNA作为竞争性内源性RNA(ceRNA)的一员,在肺癌耐药中发挥着重要作用。本研究旨在利用全面的ceRNA网络识别顺铂耐药肺癌细胞的潜在生物标志物。方法:GSE6410(GPL-201)分析了A549 NSCLC细胞中顺铂耐药基因表达变化。GSE43249(GPL-14613)包括源自顺铂耐药A549肺细胞的非编码RNA表达谱。在线分析工具GEO2R分析了差异表达的mRNA和miRNA(DEmRNA和DEmiRNA)。为了探索差异表达mRNA的功能富集意义,我们使用了GO(基因本体)和KEGG(京都基因和基因组百科全书)通路分析。通过 miRDB、Targetscan、Starbase 和 miRWalk 寻找靶向 miRNA,采用 Kaplan-Meier 曲线法对靶向 RNA 的临床生存率进行分析( P<0.05),Starbase 数据库预测了潜在的 lncRNA 介导的靶向 miRNA。最后利用 cytoscape3.7.2 构建了 lncRNA、miRNA、mRNA 的新型 ceRNA 网络。结果:118 个差异表达的 mRNA 构成了介导的 ceRNA 网络的基础。DAVID 和 Kaplan-Meier 筛选出凋亡调节因子 BAX,维恩图显示 8 个 miRNA 共同调控 BAX。Starbase 预测 lncRNA XIST 介导的 miRNA。最后,lncRNA XIST 可能是调节肺癌细胞顺铂耐药性的有用生物标志物,进一步探讨了 BAX 可能影响肿瘤浸润免疫细胞。结论:LncRNA XIST在BAX调控顺铂耐药过程中与miRNA 520竞争性结合,参与p53信号通路引起细胞凋亡。
摘要 哺乳动物细胞天生就能够感知细胞外环境信号并根据需要激活复杂的生物功能。合成生物学的进步使得安装额外的功能成为可能,这些功能可以使细胞感知定制生物分子的存在并根据需要提供定义的输出。当植入/注入患者体内时,这种工程细胞可以作为体内“医生”,诊断疾病状态并在必要时产生和递送治疗分子。构建此类治疗诊断细胞的关键是开发一系列传感器系统,用于检测各种细胞外环境线索,这些线索可以重新连接到自定义输出。在这篇综述中,我们介绍了用于设计传感器系统以检测可溶性因子和检测特定细胞接触的最先进的工程原理,并讨论了它们通过按需提供适当的治疗功能在治疗难治性疾病中的潜在作用。我们还讨论了这些新兴技术面临的挑战。
Chip Lynn 上校于 1983 年入伍,成为一名步兵。在服役期间,他担任过各种职务,从步枪手到班长,在 1987 年通过军官候选人学校被任命为少尉之前,他获得了参谋军士的军衔。作为连级军官,他担任过排长、连执行官、侦察排长、营 S-2 和第 142 步兵营第 2 营的连长。在第 49 装甲师参谋部任职期间,他被派往波斯尼亚和黑塞哥维那,担任第三军团 VRS 的多国师北部 LNO,在那里他是塞族军团指挥官的高级顾问。Lynn 上校随后担任营 S-3,之后被派往 ARNORTH G5 和国民警卫队局 J7。2007 年,他被派往阿富汗,担任旅级嵌入式战术训练队指挥官。随后,他返回 ARNORTH,担任 JTF 51-CBRNE 后果管理反应部队的 J35 计划主管。随后,他在德克萨斯州布利斯堡的第 5 装甲旅担任旅执行官和第 2 营 363d 步兵团 (TS) 指挥官。Lynn 上校最近的任务是担任陆军国民警卫队 G3 动员和战备部门主管。