1再生加工厂有限责任公司,34176 US Highway 19 N,棕榈港,佛罗里达州34684,美国; harrell@regenerativeplant.org博士2伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所,瑞士伯尔尼,伯尔尼2号; valentin.djonov@unibe.ch 3 3心理学系,关于生物和化学危害的有害作用研究中心,Kragujevac大学医学科学学院,69 Svetozara Markovica Street,34000 Kragujevac,塞尔维亚; ana.volarevic@medf.kg.ac.rs 4 Departments of Genetics, Microbiology and Immunology, Center for Research on Harmful Effects of Biological and Chemical Hazards, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, 69 Svetozara Markovica Street, 34000 Kragujevac, Serbia 5 Faculty of Pharmacy Novi Sad, Trg Mladenaca 5, 21000诺维·萨德(Novi Sad),塞尔维亚 *通信:vladislav.volarevic@faculty-pharmacy.com;电话: +381-3430-6800
农药是用作农业活动中的害虫控制的化合物。使用农药会留下农业残留物并在水生环境中造成污染。在水生环境和农产品中积累的农药暴露对人类的负面影响,包括器官系统,组织,胚胎发育的干扰,导致早期衰老。衰老是一种条件,当细胞发生涉及氧化应激,DNA损伤和线粒体功能障碍机制的周期停滞时,可能会触发器官功能的降低,从而导致各种退行性健康问题。此外,衰老会导致干细胞周期停滞,包括间充质干细胞(MSC)。本评论的重点是讨论与因杀虫剂暴露于干细胞(特别是MSC)引起的衰老机制相关的途径。使用的方法是使用VosViewer的Scopus索引期刊的数据收集和分析。根据我们的综述,众所周知,农药通过增加ROS并减少ALDH活性来诱导MSC衰老。这会导致p53和p21的激活,从而导致CDK2和PRB的抑制,从而导致E2F失活和衰老诱导。衰老还将提供对肿瘤发生效应的其他病理生理反应。
糖尿病是普遍的全球健康挑战,显着影响社会和经济福祉。胰岛移植越来越多地被认为是1型糖尿病的可行治疗方法,旨在恢复内源性胰岛素的产生并减轻与外源胰岛素依赖性相关的并发症。我们回顾了间充质干细胞(MSC)在增强胰岛移植的效率方面的作用。MSC以其免疫调节特性和分化潜力为特征,越来越被视为在增强胰岛移植物存活,减少免疫介导的排斥反应以及支持血管生成和组织修复方面被视为有价值。MSC衍生的细胞外囊泡的利用进一步典型的创新方法来改善移植结果。但是,诸如MSC异质性和治疗应用的优化之类的挑战持续存在。先进的方法论,包括人工智能(AI)和单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),被强调为解决这些挑战的潜在技术,潜在地转向MSC疗法,朝着更有效的,个性化的糖尿病治疗方式。本综述表明,MSC对于推进糖尿病治疗策略,尤其是通过胰岛移植至关重要。这凸显了MSC在再生医学领域的重要性,承认其潜力和必须采取的挑战,以充分实现其治疗诺言。
图4球体行为作为球间距离的函数。(a)球体间距离的球体融合的示意图(I. D.)。(b)球体区域的散点图是囊中距离的函数,用于封装在缓慢松弛(SR)或快速放松(FR)水凝胶中,在无PDGF(PDGF)或PDGF取消( + PDGF)( + PDGF)培养基中培养长达5天。水平和垂直虚线分别表示平均球体面积和平均接触球体的平均球间距离分别在第0天。黄色和紫色点表明分别与至少一个相邻球体直接接触(融合)的球体。所有球体由小鼠骨髓MSC组成。数据点代表单个球体,基于n = 178 - 939个球体,每组分析了三到四个生物学独立的实验。
第一个且最研究的类别是外泌体。这些外泌体是通过入侵内体膜形成多个物体(MVB)来得出的,后者包围了许多腔内囊泡。MVB与质膜融合后释放为外泌体,大小为50–150 nm。第二个主要类型的囊泡是微泡(MV),其大于外泌体,大小为100–1000 nm。evs通过直接向外萌芽和质膜的裂变释放。第三类EV是由经历编程细胞死亡并变成碎片的细胞形成的凋亡人物。这些囊泡较大,范围从500 nm到几微米的大小[11]。evs携带蛋白质,脂质和不同类型的RNA货物,可以从供体细胞转移到受体细胞[12,13]。开创性研究表明,电动汽车货物中的功能性信使RNA(mRNA)转移到受体细胞中,可以转化为蛋白质[14,15]。这个概念得到了各种研究人员的支持[16-19]。evs还可以将microRNA(miRNA),蛋白质和脂质转移到靶细胞[20,21]。先前的研究表明,源自替代β细胞的EV可以将幼稚的MSC调节到IPC中[22]。这项研究的目的是优化源自替代β细胞和幼稚MSC的EV的共培养条件。评估了细胞/EV的比率和共培养的持续时间。
间充质干细胞(MSC)具有自我更新能力,表现出多种分化的能力,并展示了关键特征,例如分泌作用,病变位点迁移和免疫调节潜力,使它们具有强大的神经退行性疾病疗法的候选者。许多研究表明,可以有效刺激MSC以区别于神经元。在直接将原始,未分化的MSC移植到神经退行性疾病的动物模型中的研究中已经观察到了积极的结果,但证据表明,通过组织工程技术诱导神经元差异的预处理可以显着增强其治疗作用。各种策略,例如化学物质,生长因子,与神经细胞共培养,基因转染和miRNA,可以诱导MSC的神经分化。其中,源自化学物质的小分子特别有效,因为它们有效,迅速诱导了MSC的神经分化,单独或组合。本综述旨在分析使用小痣来促进MSC分化为神经细胞的进步,从而对基于MSC的临床神经退行性疾病的疗法提供了对其潜在应用的见解。
是从MSC和CPG-ODN前基于MSC的调节培养基中开发的,其细菌清除率明显更高,而肺部感染后中性粒细胞粒细胞肉芽肿则比对照小鼠相比。在目标下进行切割,并使用核酸酶(切割和运行)染色质测序释放,我们识别出MSC条件的培养基在骨髓中涉及的基因和MTOR Pathway信号持久性的HSC中在HSC中留下H3K4ME3组蛋白标记。MSC的可溶性因子和细胞外囊泡介导了HSC上的这些OFECT和质量分析的蛋白质组学分析,这揭示了可溶性钙网蛋白作为潜在的培训。总而言之,这项研究表明,训练有素的免疫力可以由MSC的旁分泌因子介导,从而通过对中性粒细胞介导的抗菌抗菌免疫的长期功能变化来诱导嗜中性粒细胞训练的免疫力。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年12月20日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.18.572273 doi:biorxiv Preprint
在过去的十年中,干细胞分化和修复组织的显着能力吸引了大幅关注。这些细胞已被证明具有多能分化的显着潜力,在精确定义的条件和特定的环境提示下,具有分化为成骨,脂肪生成,软骨和肌生成细胞谱系的能力(1)。尽管在整个身体的几个组织中已经鉴定出间质干细胞(MSC),包括脂肪组织,肌肉和牙髓,但骨髓仍然是这些细胞的主要储层(2)。因此,源自骨髓的MSC被广泛认为是研究和表征MSC的基准。关于MSC的实验室研究显着有助于理解这些细胞,从而为研究人员提供了宝贵的见解和知识(3,4)。今天,研究人员采用定义明确的培养条件和生长因素来指导MSC分化为特定的细胞谱系。这可以利用MSC用于再生医学和组织工程中的各种应用(5,6)。脂肪形成是一个严格控制的过程,其中间充质干细胞将分化为成熟和功能性脂肪细胞(7)。在最佳条件下,这些间充质细胞表现出不同的形态特征,并表达与脂肪细胞成熟相关的特定基因。必须考虑到分化过程是一种多阶段和协调的现象,涉及间充质干细胞,前脂肪细胞和成熟的脂肪细胞作为关键参与者(8)。有效的细胞内和细胞外微环境的有效细胞通信对于脂肪形成必须是必不可少的(9)。生长因子,分子信号和转录因子介导这种复杂的通信。此过程中涉及的转录因子之一是过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马(PPARγ)。pPARγ属于配体激活的转录因子家族,在基因表达的调节中起着重要作用(10)。先前的研究已经证明,PPARγ基因对于将间充质干细胞区分为完全成熟的脂肪细胞至关重要(11)。它被认为是此过程中的一个基本因素。PPARγ包括两个同工型,两种同工型都在脂肪细胞中表达。对与该转录因子相关的调节区域的分析表明,它参与了参与脂肪生成的许多基因的转录调控(12,13)。衍生自骨髓的间充质干细胞
简单的摘要:转移是一个复杂的动态多步过程;但是,我们的知识仍然有限。很少有循环肿瘤细胞(CTC)是转移性前体细胞,代表转移的中间阶段。上皮 - 间质可塑性(EMP)在组织发育和稳态以及转移形成中具有至关重要的作用。在这项研究中,我们通过检测涉及上皮 - 间质和间质 - 上皮 - 上皮(Met)过渡的标记,探索了从疾病和治疗期间从结肠癌和治疗期间从结肠癌患者获得的一系列独特CTC系的EMP表型。这项研究表明,这些结肠CTC线仅获得了少数间充质特征来迁移和浸润,而观察到MET相关标记的增加,这表明需要转移竞争的CTC需要快速恢复到上皮表型,以在远处的部位重新肿瘤。