印度坎普尔208016的印度理工学院生物科学与生物工程系(BSBE),印度北方邦;昆士兰大学医学院Brisbane 4102,澳大利亚昆士兰大学医学院B Frazer Institute; C炎症中心,S CIENCE学院,S YDNEY,S YDNEY,S YDNEY,SYDNEY,S YDNEY,2007年,澳大利亚; d School of Pharmacy , The University of Queensland , Brisbane 4102, Australia “ for suc c essful clinical transla tion, crea ting MSCM-nanoconstructs en tails car efully considering sev eral fact ors, including the c on- struct's features, therapeutic goals, mode of administra tion, bioav ailability, biodistribution, t oxic olog ical study, and pa tien t-specific变量”文章历史记录于2024年4月7日收到; 2024年6月14日,关键字生物利用度;生物分布;仿生;临床翻译;间充质干细胞膜;间充质干细胞; MSCM-NANOC构造; Nanodec oy s;纳米颗粒;可伸缩性; to to to to tog golic con
摘要:缺氧 - 缺血性脑损伤是由于对大脑的氧气递送不足而引起的,心脏骤停后发生,缺乏有效的治疗。最近的研究表明,从间充质干细胞释放的外泌体的治疗潜力。鉴于与静脉内给药相关的全身稀释的挑战,鼻内递送已成为一种有前途的方法。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。 使用超速离心方法从细胞上清液中分离出外泌体。 通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。 单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。 进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。 外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。 用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。 外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。外泌体。通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。
农药是用作农业活动中的害虫控制的化合物。使用农药会留下农业残留物并在水生环境中造成污染。在水生环境和农产品中积累的农药暴露对人类的负面影响,包括器官系统,组织,胚胎发育的干扰,导致早期衰老。衰老是一种条件,当细胞发生涉及氧化应激,DNA损伤和线粒体功能障碍机制的周期停滞时,可能会触发器官功能的降低,从而导致各种退行性健康问题。此外,衰老会导致干细胞周期停滞,包括间充质干细胞(MSC)。本评论的重点是讨论与因杀虫剂暴露于干细胞(特别是MSC)引起的衰老机制相关的途径。使用的方法是使用VosViewer的Scopus索引期刊的数据收集和分析。根据我们的综述,众所周知,农药通过增加ROS并减少ALDH活性来诱导MSC衰老。这会导致p53和p21的激活,从而导致CDK2和PRB的抑制,从而导致E2F失活和衰老诱导。衰老还将提供对肿瘤发生效应的其他病理生理反应。
免疫调节,9个血管生成支持,10和抗纤维性效应,11这些细胞控制再生所需的组织修复的关键第一步骤。12这些效果解释了在许多病理生理学中使用MSC的普及,特别是在免疫调节环境中使用脂肪组织(ASC)的同种异体MSC。7,13迄今为止,据报道,使用MSC进行了300多次临床试验,该试验已在ClinicalTrials.gov中完成,其中只有大约20个在第三阶段中。MSC的临床使用似乎仍然是安全的,MSC治疗与急性毒性,死亡,感染,器官系统性衰竭或恶性肿瘤之间没有关联。14 - 16然而,如果MSC的血管内/内部注射似乎是安全的,并且对某些疾病的治疗疗法,则由于对目标部位不足的归宿,可能会限制17个治疗效用。18对于许多ARD组织缺陷,同种异体MSC的局部给药适合通过原位旁分泌因子递送来支持组织修复。18此外,组织工程研究强调了支持3D生物力学在MSC促进活动中的材料的重要性,并增强了MSC的保留和存活。18,19的确,据报道,在适当的生物材料载体中提供的MSC交付,例如血小板液压凝胶,据报道在多个级别上发挥作用,包括外科凝结,新生血管造成的纤维凝块维护,新生血管造成的,免疫调节,免疫调节和导致内在幼虫的招募。20 - 23这样的载体和ASC的关联是由欧洲药品局将其分类为合并的晚期治疗医学产品。
心脏病是全球死亡率的主要原因,发病机理是冠状动脉疾病不足的血液供应。它导致营养和氧气的供应不足,并导致心肌纤维化改善,导致心力衰竭和死亡。尽管搭桥手术是对心脏病的最常见治疗方法,但恢复心脏组织的血液供应会增加疾病状态并引起第二次损伤。间充质干细胞(MSC)提供了一种治疗这种经典疾病的新方法。MSC源自中材细胞,并居住在许多器官中,例如口香糖,骨骼肌肉,脂肪组织,骨骼,心脏,心脏,甚至人脐带血(Hipp and Atala,2008; Suzuki et al。,2017; Bagno等,2018)。MSC被重新种植到损伤区域将有两种影响:1)维持具有分化能力的重要细胞过程,2)以旁分泌方式提高生存能力,以促进细胞活性,诱导细胞分裂并抑制自噬。但是,已经证明MSC不能长时间留在心脏组织中(Muller-Ehmsen等,2006; Hu等,2018)报告说,心肌细胞以旁分线的方式抑制MSC的增殖和分化。在此基础上,MSC的外泌体成为研究人员作为琥珀尼姆的观点。间充质干细胞外泌体(MSC-exos)是衍生自MSC的双层脂质纳米层(30 - 150 nm),据报道是恢复损伤的。例如,Kinnaird等。报道说,MSC条件的培养基改善了肢体功能,减弱的发生率,减少小鼠后肢缺血的肌肉萎缩和纤维化(Kinnaird等,2004)。MSC-EXOS增强了人脐静脉内皮细胞(HUVEC),以构建梗塞大小的导管形成和减小,炎症反应以及心肌梗死的心脏功能改善(MI)
心血管疾病仍然是全球成年人死亡的主要原因。1 阻塞性冠状动脉疾病是指由于动脉粥样硬化斑块的积聚而导致冠状动脉分支逐渐变窄,从而导致心肌血流减少。2 这种心肌梗塞会引发一系列病理过程,如氧化应激、炎症和纤维化,最终导致心力衰竭。对于许多患有对抗心绞痛药物或血运重建无效的进行性缺血性心力衰竭的患者来说,心脏移植有时是唯一可行的选择。3 干细胞、RNA、CRISPR、生长因子等新型疗法有望满足这一临床需求。多年来,干细胞已在临床前研究中得到广泛测试。现在,人们普遍认为旁分泌因子,而不是分化潜能,是其治疗效果的最可能原因。当代研究继续使用天然或基因重编程的干细胞来治疗各种疾病。干细胞可从成人体内的不同组织中获得,例如血液、骨髓、脂肪、骨骼肌等。4 然而,许多此类组织只能以极小的量采集。此外,获取其中一些组织(例如骨髓)需要侵入性操作。脂肪组织仍然是最丰富且最容易获取的组织之一。5
抽象间充质干细胞(MSC)由于其出色地分化为各种细胞类型及其免疫调节特性的能力而引起了再生牙科的显着关注。本综述提供了与牙科有关的MSC研究进步的全面概述,重点是它们在牙周组织再生,牙髓再生和上颌面骨修复中的潜在应用。牙周疾病会影响牙齿周围和支撑牙齿的组织,是牙科中的重要挑战。当前治疗通常涉及手术干预和组织嫁接。MSC已显示出有望作为牙周组织再生的潜在替代方法,因为它们可以区分牙周韧带细胞,胶质细胞和成骨细胞。一些临床前和临床研究表明,基于MSC的疗法在牙周再生中的效率。牙纸浆再生是MSC保持承诺的另一个领域。受损或感染的牙髓可能会导致牙髓炎或牙髓坏死,因此需要根管治疗。MSC,因为它们具有再生牙髓组织并促进纸浆愈合的能力。它们可以区分成牙本质细胞样细胞并再生牙本质样组织,使其成为牙髓再生的潜在治疗选择。在颌面骨修复中,已经研究了MSC的成骨分化潜力和刺激骨再生的能力。研究表明结果有令人鼓舞的结果,表明基于MSC的疗法可能是颌面骨缺损的可行治疗选择。尚未完全了解牙科中基于MSC的疗法的机制,但被认为涉及旁分泌作用,免疫调节和分化为特定细胞类型的组合。未来的研究应着重于应对这些挑战,并探索新的方法,以增强MSC在牙科中的再生潜力。
皮肤伤口愈合是一个复杂的生物学过程,涉及一系列协调的步骤,最终恢复了皮肤的完整性和功能。干细胞和巨噬细胞分泌物在促进这种自然修复过程方面显示出希望。本研究旨在探索局部移植的间充质干细胞/巨噬细胞培养物上清液对伤口愈合过程中氧化应激标记的影响。在大鼠上创建了全厚性伤口。一组接受了MSC和巨噬细胞培养上清液的1:1混合物的局部注射,而对照组则没有。21天后,研究人员测量了伤口组织中氧化应激和抗氧化剂活性的标记。接受培养上清液混合物的群体表现出明显较低的丙二醛(MDA)和总氧化剂状态(TOS)。此外,它们显示出较高的谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和较高的总抗氧化能力(TAC)活性。培养上清液混合物的局部移植通过减少氧化应激和增加抗氧化活性来改善伤口愈合。这些发现表明,这种方法可能是一种有希望的无细胞治疗治疗伤口愈合。