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使用脂肪组织衍生的间充质基质细胞和辛伐他汀
所有的努力都是为了最大程度地减少苦难，同时还最大程度地减少了使用的动物数量。60只动物接受了缺血/再灌注手术程序（如下所述）。大鼠分为六组。对照组（C组，n = 15）接受了手术程序，但没有接受任何治疗干预措施，因为它们被DMEM-F12（Dulbecco修饰的Eagle Medium/ Mudientrient Mediument/ Dutrient Medient Cimbure FIF-12）接种了无菌输注（Gibco™Invitrogen Corporation，USA，USA，USA）。此外，一组被用作对照，旨在研究NGAL作为IRI生物标志物的准确性的潜在使用。健康组（H组，n = 15）保持在相同的条件下，但未提交手术程序或接受任何治疗。在其余三组中，进行缺血/再灌注手术程序，以及辛伐他汀（操纵，Viaflora，butitiba，curitiba）和/或ADSC输注，口服Simvastatin（S，n = 15），ADSC Infusion（SC，n = 15），ADSC Infusion + 1 SCC + SC + SC + SC + SC + SSC + SC + SC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC，
果糖与葡萄糖：调节间充质干细胞生长和细胞因子
1马里兰大学医学院诊断放射学和核医学系，巴尔的摩，马里兰州，马里兰州21201，美国，美国间质干细胞（MSC），在最近的治疗研究中，由于其多能力和与各种来源隔离的能力，例如脂肪组织和骨Marrow1。这些细胞可以分化为无数细胞类型，包括脂肪细胞，软骨细胞，肝细胞和成骨细胞2-5。此外，将其重新编程为诱导多能干细胞的能力强调了其在再生医学中的巨大潜力。我们的研究的总体目的是揭示果糖和葡萄糖对MSC分化和细胞因子产生的影响，鉴于这些糖在细胞培养基中的流行率。我们通过在标准培养条件下用果糖代替葡萄糖来开始研究。随后的数据指出了果糖而不是葡萄糖的MSC生长速率降低。从治疗的角度来看，MSC因其免疫调节功能而被认可，分泌关键的细胞因子和激素6。在此提示的情况下，我们探讨了与葡萄糖相比，果糖是否可以扩增MSC中的细胞因子产生。我们的实验表明，在不同的果糖浓度下，IGFBP3和HGF表达增强。这些细胞因子在肝脏炎症的发育和解决中起着重要作用7,8。这些细胞因子的增强本质上与HIF1A表达升高相关，而当MSC在缺氧中生长时，就会观察到IGFBP3表达，无论使用的糖类型如何。相反，沉默的HIF1A在转录级别导致IGFBP3和HGF的降低。这些结果表明，代谢微环境在MSC生长和培养中的重要作用，其中氧气和养分的可用性可以调节这些细胞的免疫特性。总而言之，我们的发现阐明了果糖和葡萄糖对MSC增殖和细胞因子输出的细微影响。这些启示不仅扩大了我们在存在这些糖的情况下对细胞反应的理解，而且还强调了HIF1A在策划MSC功能中的关键作用。这项研究可能为通过补充战略糖来量身定制MSC功能铺平了道路。
调控间充质干细胞成骨细胞分化的分子信号通路
成人间充质干细胞 (MSCs) 在再生医学中具有巨大的价值，因为它们具有自我更新、产生营养因子和表现出多谱系分化（如成骨、软骨、脂肪形成谱系）的潜力 [1,2]。这些干细胞可以从骨髓、脂肪组织、牙齿组织、真皮组织、脐带血和各种其他组织中分离出来 [2]。尽管 MSCs 不享有完全的免疫特权，但是同种异体 MSCs 表现出低免疫原性，同时具有强大的免疫调节作用 [2,3]。MSC 介导的免疫调节不依赖于主要组织相容性复合体 (MHC)，它由多种旁分泌因子、细胞毒性 T 淋巴细胞 (CD8+ T 细胞)、自然杀伤 (NK) 细胞和各种其他细胞进行 [3,4]。 MSCs 可作为免疫系统的传感器和转换器，维持体内平衡，即在免疫系统功能低下或过度活跃时，它们会促进或抑制炎症过程 [5]。由于 MSCs 具有自我更新、低免疫原性和多向分化能力，因此在再生医学领域是一种很有前途的治疗方法。国际细胞治疗协会 (ISCT) 为 MSCs 的鉴定制定的三个标准之一是其在体外可分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞 [6]。在此背景下，MSCs 的核心功能是免疫调节和成骨分化，由于免疫系统和骨骼系统之间存在复杂的相互作用，因此它们成为骨代谢和免疫系统的关键细胞 [7]。一方面，T 细胞和 B 细胞
间充质干细胞女生成体的衰老相关改变
摘要：衰老的过程与组织和细胞水平的改变密切相关。目前，仍在研究衰老细胞在组织微环境中的作用。尽管有共同的特征，但不同的细胞群在衰老过程中会发生独特的形态功能变化。间充质干细胞（MSC）在维持组织稳态中起关键作用。许多研究检查了细胞因子谱的改变，这些变化决定了它们的调节功能。MSC的细胞外基质（ECM）是其生物学研究较少的方面。已显示它可以调节相邻细胞的活性。因此，研究MSC基质组中与年龄相关的变化对于理解组织利基衰老的机制至关重要。这项研究对衰老MSC的分离分数（包括ECM，条件培养基（CM）和细胞裂解物）的分离分数的生长群进行了广泛的蛋白质组学分析。这是第一次进行这种分析。已经确定，生产的转变向调节分子以及ECM的主要结构和粘附蛋白的显着下调，尤其是胶原蛋白，纤维蛋白和纤维蛋白。此外，已经观察到了组织蛋白酶，甘叶蛋白，S100蛋白和其他具有细胞保护，抗炎和抗纤维化特性的降低。但是，抗纤维化途径的炎性蛋白和调节剂的水平增加。此外，还有蛋白质的上调，可以直接对微环境细胞产生衰老的影响（Serpine1，THBS1和GDF15）。这些变化证实，衰老MSC不仅通过细胞因子信号，而且还通过重塑的ECM对组织中的其他细胞产生负面影响。
间充质基质细胞在类风湿关节炎治疗中的作用
摘要：类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性关节疾病，其特征是形成增生的pannus以及软骨和骨骼损伤。RA的发病机理是复杂的，涉及发炎滑膜中各种细胞之间的广泛相互作用，包括成纤维细胞样的滑膜细胞（FLS），巨噬细胞和T细胞等。在炎症条件下，这些细胞被激活，进一步增强炎症反应，血管生成并促进骨骼和软骨降解。非常需要RA的新型治疗方法，并且已经认为间充质基质细胞（MSC）是一种有希望的新再生和免疫调节治疗。在本文中，我们介绍了MSC与RA-FLSS以及巨噬细胞和T细胞之间的相互作用，并总结了研究MSC在临床前和临床RA研究中使用的研究。
同种异性骨髓 - 衍生的间充质基质细胞...
抽象的风湿病学家和风湿病学在单张教疼痛的概念化中起着重要作用，因为典型的Nociplastic疼痛条件是纤维肌痛。纤维肌痛以前被称为纤维炎，直到由于缺乏全身性炎症和组织损伤而显然可以与自身免疫性疾病区分开。单张教疼痛现在被认为是伤害性疼痛（由于周围损伤或炎症引起的疼痛）和神经性疼痛外，还被认为是疼痛的第三个描述剂/机制。单张教疼痛可以孤立地发生，也可以与其他疼痛机制合并，因为自身免疫性疾病的个体通常发生。我们现在知道，鼻骨疼痛的基本症状是普遍的疼痛（或者在没有炎症/损害迹象的区域疼痛），伴随着疲劳，睡眠和记忆问题。有客观的证据表明疼痛的扩增/增强以及非疼痛的刺激，例如灯光的亮度以及声音或气味的不愉快性。单张教疼痛状态可以由创伤，感染和慢性应激源等多种压力触发。这些特征共同表明，中枢神经系统（CNS）在引起和维持鼻骨疼痛方面发挥了重要作用，但是这些CNS因素可能是由持续的外周伤害感受器输入驱动的。最有效的致命药物疗法是非阿片类药物造成镇痛药，例如三轮车，5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂和gabapentinoids。但是，鼻骨疼痛治疗的支柱是使用多种非药理综合疗法，尤其是那些改善活动/运动，睡眠和解决心理学合并症的疗法。
临床试验中的脂肪衍生的间充质基质细胞
间充质基质细胞（MSC）在数百种临床试验中探索了各种疾病的治疗及其愈合特性的巨大潜力。这些小径主要集中于免疫逻辑和神经系统疾病以及再生医学。脂肪组织是梅森辣椒基质细胞的丰富来源，也是获得和培养脂肪衍生的MSC（AD-MSC）的方法。AD-MSC活动的临床前测试的有希望的结果促使临床试验进一步导致AD-MSC批准用于治疗Crohn疾病和SubCU散布组织缺陷中复杂的骨瘘。但是，AD-MSC异质性以及各种制造方案或不同的策略以提高其活动，因此需要标准化的质量控制程序和预期细胞产品的安全评估。高分辨率转录方法最近引起了人们的关注，因为它们可以深入了解单个细胞的基因表达谱，有助于解构细胞层次结构和分化轨迹，并了解组织内的细胞细胞相互作用。本文介绍了评估AD-MSC治疗的安全性和功效的完整临床试验的全面概述，以及当前对人类AD-MSC的单细胞研究。此外，我们的工作强调了单细胞研究在阐明细胞作用机制并预测其thera thera peutic效应方面的重要性。
间充质干细胞介导肿瘤中的药物递送...
肝细胞癌（HCC）是世界上与癌症相关死亡的第三主要原因。人类羊水间充质干细胞（HAMSC）的表征是多能性，低免疫原性和无肿瘤性的特征。，HAMSC的免疫抑制和抗炎作用使其适合治疗HCC。在这里，我们报告说，通过静脉注射给药的HAMSC通过抑制细胞增殖并用HEPG2细胞诱导肿瘤小鼠的细胞凋亡，从而显着抑制HCC。用GFP标记的HAMSC进行的细胞跟踪实验表明，干细胞具有迁移到肿瘤部位抑制肿瘤生长的能力。重要的是，HAMSC和条件培养基（HAMSC-CM）在体外具有相似的抗肿瘤作用，这表明HAMSC衍生的细胞因子可能参与其抗肿瘤作用。抗体阵列测定法显示，HAMSC高度表达的Dickkopf-3（DKK-3），Dickkopf-1（DKKK-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）。此外，通过抗体的应用或DKK-3，DKK-1和IGFBP-3的特定siRNA的应用进一步证实了HAMSC的抗肿瘤作用。在机械上，HAMSC衍生的DKK-3，DKK-1和IGFBP-3显着抑制了细胞增殖，并通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和IGF-1R介导的PI3K/AKT信号通路，促进了HEPG2细胞的凋亡。综上所述，我们的研究表明，HAMSC在体内和体外具有显着的抗肿瘤作用，并且可能在临床上为HCC治疗提供了一种新颖的策略。
间充质干细胞外泌体：未来MSC- ...
在广泛的疾病适应症中，从成人组织，大型外体扩张能力和明显的治疗效率中脱离的易于分离，使间充质干细胞（MSC）成为再生医学首选的干细胞。临床和动物研究表明，分泌的营养因素，而不是干细胞分化，可能介导了MSC的许多治疗效率。MSC治疗机制的这种范式转移已开始将MSC治疗从细胞基于生物学的治疗转化为基于生物学的治疗。我们的小组将外泌体（一种分泌的膜囊泡）识别为MSC分泌中的活跃治疗因素。外泌体被认为可以介导细胞与细胞通信。它带有大型且多样化的蛋白质货物，可以调节各种生化和细胞过程。这些包括增强糖酵解，不仅增加了细胞ATP的产生，还增加了用于合成代谢活性的糖酵解中间体，从而诱导腺苷介导的生存激酶的激活（例如ERK和AKT通过
脂肪衍生的间充质干细胞的治疗方法
抽象的消化性溃疡是全球最常见的胃肠道疾病之一，与诸如难治性发病率，出血，使用抗凝剂的干扰以及与长期使用质子泵抑制剂有关的挑战有关。消化性溃疡是胃或十二指肠粘膜的缺陷，从肌肉粘膜延伸到胃壁的更深层。在大多数情况下，溃疡会对标准治疗做出反应。然而，在某些人中，消化性溃疡在最初成功治疗后对常规治疗具有抵抗力。因此，包括使用干细胞在内的新的和安全的治疗对这些患者非常有利。脂肪衍生的间充质干细胞很容易大量可用，具有最小的侵入性干预，并且依次衍生的间充质基质干细胞（ASC）的分离可产生大量的干细胞，这对于细胞基和恢复性疗法至关重要。这些细胞具有很高的柔韧性，可以在体外区分几种类型的细胞。本文将研究在难治性的消化性溃疡患者中，拟源性组织衍生的间充质干细胞的作用和可能的机制和信号传导途径。关键字：难治性消化性溃疡，消化性溃疡，间充质干细胞，脂肪组织，细胞治疗