肝细胞癌(HCC)是世界上与癌症相关死亡的第三主要原因。人类羊水间充质干细胞(HAMSC)的表征是多能性,低免疫原性和无肿瘤性的特征。,HAMSC的免疫抑制和抗炎作用使其适合治疗HCC。在这里,我们报告说,通过静脉注射给药的HAMSC通过抑制细胞增殖并用HEPG2细胞诱导肿瘤小鼠的细胞凋亡,从而显着抑制HCC。用GFP标记的HAMSC进行的细胞跟踪实验表明,干细胞具有迁移到肿瘤部位抑制肿瘤生长的能力。重要的是,HAMSC和条件培养基(HAMSC-CM)在体外具有相似的抗肿瘤作用,这表明HAMSC衍生的细胞因子可能参与其抗肿瘤作用。抗体阵列测定法显示,HAMSC高度表达的Dickkopf-3(DKK-3),Dickkopf-1(DKKK-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)。此外,通过抗体的应用或DKK-3,DKK-1和IGFBP-3的特定siRNA的应用进一步证实了HAMSC的抗肿瘤作用。在机械上,HAMSC衍生的DKK-3,DKK-1和IGFBP-3显着抑制了细胞增殖,并通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和IGF-1R介导的PI3K/AKT信号通路,促进了HEPG2细胞的凋亡。综上所述,我们的研究表明,HAMSC在体内和体外具有显着的抗肿瘤作用,并且可能在临床上为HCC治疗提供了一种新颖的策略。
主要关键词