摘要。背景/目的:聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPis)是经证实可治疗乳腺癌基因(BRCA)突变卵巢癌的靶向疗法之一。由于大多数卵巢癌都是 BRCA 野生型,因此有必要扩大 PARPis 的使用范围。在本研究中,我们将 PARPi、他拉唑帕尼和 IL-6 抑制剂巴曲昔芬结合起来治疗人类卵巢癌细胞。材料和方法:用他拉唑帕尼和巴曲昔芬作为单一疗法或联合疗法治疗人类卵巢癌细胞系 SKOV3、UWB1.289(BRCA1-null)和 OV75。检查了治疗对细胞活力、迁移、生长和菌落形成的影响。使用蛋白质印迹法研究可能参与两种药物抗肿瘤作用的途径。结果:他拉唑帕尼和巴曲昔芬联合用药对所有研究的细胞系均表现出协同抑制细胞活力、细胞迁移、细胞生长和细胞集落形成的作用。p-AKT、c-myc、p-ERK、ERα 的表达受到抑制,而 γ-H2AX 的表达受到诱导。结论:PARP 和 IL-6 联合抑制可能是治疗卵巢癌的有效方法,与 BRCA 突变状态无关。
戴维森、彼得·戴维斯、加里·唐尼、玛丽塔·唐尼、丽莎·菲尔默、布鲁斯·芬德利、罗纳德·弗莱彻、詹姆斯·加斯科因、哈罗德·格罗夫纳、詹姆斯·冈恩、罗伯特·休姆、哈罗德·伊萨克森、艾伦·詹金斯、约翰·克莱弗兰、汤姆·莱希、塞德里克·莱斯布里奇、布鲁斯·刘易斯、杰克·莱特、苏·莱特、彼得·马丁、瓦莱丽·马丁、维克多·梅勒特、艾琳·迈尔斯、彼得·迈尔斯、布朗温·摩根、理查德·摩根、戈登·缪尔、约翰·芒迪、克雷格·奥尔迪斯、克利福德·佩里、乔治·佩里、格雷格·皮诺克、哈罗德·罗德威尔、彼得·罗尼、露丝·瑞安、林赛·斯科特、安·斯莱特、林赛·特雷温、约翰·范戴克、金·范戴克、雅基·温彻斯特和里克·杨。
在亚洲,使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药,这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是,与非亚洲患者相比,亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗,这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题,治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素,例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性,主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词:酪氨酸激酶抑制剂,个体化给药,治疗药物监测,亚洲人
比利时B卢文,鲁芬,比利时B成像与病理学系,鲁芬,比利时C林文,C妇科科学系,荷兰癌症研究所,荷兰荷兰癌症研究所,安东尼·范·李温霍克,阿姆斯特丹,荷兰河畔阿克西米群岛的阿姆斯特丹脑中心,纽约生物医学工程与成像科学学院,国王学院伦敦,伦敦,英国,伦敦,电气工程系,ESAT/PSI,KU LEUVEN,LEUVEN,BELGIUM G放射学系,大学医院Leuven,Leuven,Leuven,Belgium h Neuursciences,Kuuven,Belgium Hospitors,Leuven,Gyum I Sectrict and Gyum Inscorice and Gyum Introwict and Gyum Insuctim an比利时J卢文开发与再生系,单位妇女和儿童,鲁芬,鲁汶,比利时K级妇科肿瘤学中心阿姆斯特丹,荷兰癌症研究所和大学医学中心,荷兰阿姆斯特丹比利时B卢文,鲁芬,比利时B成像与病理学系,鲁芬,比利时C林文,C妇科科学系,荷兰癌症研究所,荷兰荷兰癌症研究所,安东尼·范·李温霍克,阿姆斯特丹,荷兰河畔阿克西米群岛的阿姆斯特丹脑中心,纽约生物医学工程与成像科学学院,国王学院伦敦,伦敦,英国,伦敦,电气工程系,ESAT/PSI,KU LEUVEN,LEUVEN,BELGIUM G放射学系,大学医院Leuven,Leuven,Leuven,Belgium h Neuursciences,Kuuven,Belgium Hospitors,Leuven,Gyum I Sectrict and Gyum Inscorice and Gyum Introwict and Gyum Insuctim an比利时J卢文开发与再生系,单位妇女和儿童,鲁芬,鲁汶,比利时K级妇科肿瘤学中心阿姆斯特丹,荷兰癌症研究所和大学医学中心,荷兰阿姆斯特丹比利时B卢文,鲁芬,比利时B成像与病理学系,鲁芬,比利时C林文,C妇科科学系,荷兰癌症研究所,荷兰荷兰癌症研究所,安东尼·范·李温霍克,阿姆斯特丹,荷兰河畔阿克西米群岛的阿姆斯特丹脑中心,纽约生物医学工程与成像科学学院,国王学院伦敦,伦敦,英国,伦敦,电气工程系,ESAT/PSI,KU LEUVEN,LEUVEN,BELGIUM G放射学系,大学医院Leuven,Leuven,Leuven,Belgium h Neuursciences,Kuuven,Belgium Hospitors,Leuven,Gyum I Sectrict and Gyum Inscorice and Gyum Introwict and Gyum Insuctim an比利时J卢文开发与再生系,单位妇女和儿童,鲁芬,鲁汶,比利时K级妇科肿瘤学中心阿姆斯特丹,荷兰癌症研究所和大学医学中心,荷兰阿姆斯特丹
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子,其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶(>80 种激酶)的抑制活性进行了评估,并被确定为血小板衍生生长因子受体(PDGFRα 和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性,细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明,其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
目录 简介 .................................................. 4 议程回顾 .................................................. 16 计划和政策更新 .................................................. 24 对 ABTSWH IH 建议的回应 对 IH 信息请求的回应 ........................ 67 对 ABTSWH CMC 建议的回应 对 ABTSWH CMC 信息请求的回应 ........................ 102 场地暴露矩阵 ............................................ 152 SEM 中的帕金森氏症 ........................................ 203 对 ABTSWH 绝症建议的回应 ........................................ 230 IARC 2A 致癌物 ........................................ 264 对 ABTSWH 索赔审查信息请求的回应 ........................ 272 公众评论期 ........................................................ 291
概述 OLUMIANT ®(巴瑞替尼)是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂,用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂疗法反应不足的中度至重度类风湿性关节炎成人患者。OLUMIANT 抑制 JAK,这是一种细胞内酶,可在细胞膜上传递信号,影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。OLUMIANT 的推荐剂量为每日一次 2 毫克。OLUMIANT 可用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物抗风湿病药物 (DMARD) 联合使用。不建议将 OLUMIANT 与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂一起使用。 2 毫克剂量 OLUMIANT 的批准包含了 RA- BEACON 研究的数据,该研究涉及 527 名对一种或多种 TNF 抑制剂疗法反应不足的患者。研究结果显示,在第 12 周,接受 Olumiant 治疗的患者的 ACR20 反应率明显高于接受安慰剂治疗的患者(分别为 49% 和 27%)。 政策声明 此政策涉及 Olumiant 的使用。建议事先授权 Olumiant 的药房福利承保。建议对符合所提供诊断的标准和初始/扩展批准中的承保条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。对于本政策中未列出的用途的请求,将根据具体情况审查其疗效证据和医疗必要性。由于评估和诊断接受 Olumiant 治疗的患者需要专业技能,并且需要监测不良事件和长期疗效,因此初步批准要求 Olumiant 由专门治疗所治疗疾病的医生开具或咨询。所有初始治疗的批准均在下述初始批准期限内提供;如果允许重新授权,则需要对治疗有反应才能继续治疗,除非下文另有说明。Olumiant 受药房福利下的炎症性疾病护理价值计划的约束。所有关于使用 Olumiant 治疗 COVID-19 和/或与 COVID-19 相关的细胞因子释放综合征的审核都将转发给医学主任。推荐的授权标准建议符合以下标准的人使用 Olumiant:
咨询委员会于上午 9:00 在新墨西哥州圣达菲市西旧金山街 309 号 Eldorado 酒店及水疗中心的 Zia 会议室召开会议,由主席 Steven Markowitz 主持。科学界 AARON BOWMAN MARK CATLIN GEORGE FRIEDMAN-JIMENEZ* MIKE VAN DYKE 医学界 MARIANNE CLOEREN STEVEN MARKOWITZ,主席 MAREK MIKULSKI KEVIN VLAHOVICH 申请人界 JIM H. KEY GAIL SPLETT KIRK DOMINA 指定的联邦官员 RYAN JANSEN
认知活力报告® 是由阿尔茨海默氏症药物发现基金会 (ADDF) 的神经科学家撰写的报告。这些科学报告包括对药物、在研药物、药物靶点、补充剂、营养保健品、食品/饮料、非药物干预和风险因素的分析。神经科学家评估对大脑健康的潜在益处(或危害),以及可能影响大脑健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病、癌症、糖尿病/代谢综合征)。此外,这些报告还包括对安全性数据的评估,这些数据来自临床试验(如果有)和临床前模型。曲美替尼证据摘要曲美替尼是一种针对特定癌症的靶向疗法。临床前研究表明它可能增加 AD 和 ALS 中的自噬和神经发生,但目前没有人体数据显示它对痴呆症有益。
咨询委员会于上午 8:30 在爱达荷州爱达荷福尔斯南福克大道 3005 号爱达荷福尔斯假日酒店 Snake River 会议室召开会议,由主席 Steven Markowitz 主持。科学界 AARON BOWMAN MARK CATLIN* GEORGE FRIEDMAN-JIMENEZ* MIKE VAN DYKE 医学界 MARIANNE CLOEREN STEVEN MARKOWITZ,主席 MAREK MIKULSKI* KEVIN VLAHOVICH* 申请人界 JIM H. KEY GAIL SPLETT DIANNE WHITTEN 指定联邦官员 RYAN JANSEN