恰加斯病是一种由克氏锥虫引起的、被忽视的毁灭性疾病,影响着全球数百万人。现有的两种抗寄生虫药物硝呋莫司和苯并硝唑对感染的急性期有良好的疗效。但急性期疗效较差,通常无症状,因此经常无法诊断。治疗大多发生在慢性期,即出现危及心脏和/或消化系统的致命症状时。此后,这两种药物的疗效都会降低,而且长期服药常常会产生不良反应,影响治疗依从性。因此,迫切需要发现更安全、更有效的药物。尽管与最近使用的表型筛选相比,基于靶标的新型抗寄生虫分子的鉴定具有优势,但由于注释不完整以及缺乏寄生虫蛋白质空间结构,因此受到阻碍。目前,AlphaFold 蛋白质结构数据库拥有 19,036 个来自克氏锥虫的蛋白质模型,这些模型不仅可以成为描述新治疗方法的关键,还可以阐明已知化合物的分子作用机制。在这项概念验证研究中,我们筛选了 AlphaFold 克氏锥虫预测蛋白质模型集,以使用基于对接的逆向虚拟筛选为预先选择的已知抗锥虫活性的化合物列表寻找潜在靶标。详细分析了最有希望的配体的最佳受体(靶标),以解决分子相互作用和潜在药物的作用方式。结果深入了解了化合物及其靶标的作用机制,并为寻找新化合物或优化现有化合物的新策略铺平了道路。
简介:帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的疾病是两种常见的神经退行性疾病,其病因在很大程度上是未知的。这两种疾病具有相似的发病机理特征,包括特定神经元的进行性丧失和沉积蛋白的积累。外泌体的特征在于类似于细胞膜的脂质双层结构,源自整个体内的各种细胞,并且可以轻松地穿越不同的生物膜,例如血脑屏障。外泌体对于介体和细胞之间的信息很重要。因此,它们可以在大脑的正常和病理状况中发挥至关重要的作用,包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病。本文回顾了外泌体在帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的发病机理和治疗中的作用和应用。结论:外泌体的结构和生物发生在神经退行性疾病的诊断和进展中起着至关重要的作用。此外,了解有关在病理条件下外泌体形成和组成的复杂机制可以提供有价值的
中国空间技术研究院 (中国) 643 26,135 30 空客 (欧洲) 611 13,954 67 波音 (美国) 430 14,624 88 Energiya (俄罗斯) 430 7,401 37 三菱电机 279 89,137 20 IHI 201 13,657 28 泰雷兹 (欧洲) 153 6,495 54 三菱重工 131 27,823 16 霍尼韦尔 (美国) 117 19,431 7 雷神 (美国) 105 5,383 3 斯奈克玛 (欧洲) 102 4,363 6 太空系统/劳拉 (美国) 58 168 12 Viasat (美国) 1 685 0 蓝色起源 (美国) 12 19 1 SpaceX(美国) 1 10 9 Rocket Lab(美国) 5 5 0 北京零度空间科技公司(中国) 2 24 0 Mojave Aerospace Ventures(美国) 2 2 0 PLD space(西班牙) 0 0 0 Reaction Engines(英国) 6 13 4 Relativity Space(美国) 0 2 0 Skyrora(英国) 0 0 0 Oneweb(美国) 11 29 0 Blacksky(美国) 0 0 0 Capella Space(美国) 0 0 0 Hawkeye360(美国) 0 6 0 Iceye(芬兰) 0 1 0 OHB System(德国) 1 8 20 Planet(美国) 5 27 2 Spire Global(美国) 6 22 0 ispace(日本) 7 13 1 Planetary Resources(美国) 4 4 1 Astroscale 12 12 0 D-Orbit (意大利) 4 4 0 NASA (美国) 91 1,924 959 日本宇宙航空研究开发机构 119 500 473 国防科技大学 (中国) 69 6,274 280 哈尔滨工业大学 (中国) 338 25,237 274 加州理工学院 (美国) 19 2,648 314 韩国航空宇宙研究院 (韩国) 436 2,739 72
名启博:プラマ・核融合学志92,396(2016)。[4 W.H.fietz and al。,IEEE Trans。苹果。超级。26,4800705(2016)。 [5]P。Bruzzone和Al。 ,ncle。 Fuance 58,103001(2018)。 l。米切尔和阿尔。 ,超级条件。 SCI。 树。 34,103001(2021)。 !t。安多和al。 ,技术完整。 1,791(1998)。 Lage F. Dahlgren和Al。 ,Eng已满。 甲板。 167,139(2006)。 ]H。H. Hashizume和Al。 ,Eng已满。 甲板。 63,449(2002)。 [10! Y. Ogawa和Al。 ,J。 填充完整的等离子体。 79,643(2003)。 <+11 Z. Yoshida和Al。 ,Ressing主题等离子体。 1,8(2006)。 [12 Y. Ogawa和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,014(2014)。 13 V. Corat和Al。 ,Eng已满。 甲板。 136,1597(2018)。 14 A. Sagara和Al。 ,Eng已满。 甲板。 89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。26,4800705(2016)。[5]P。Bruzzone和Al。,ncle。Fuance 58,103001(2018)。l。米切尔和阿尔。,超级条件。SCI。 树。 34,103001(2021)。 !t。安多和al。 ,技术完整。 1,791(1998)。 Lage F. Dahlgren和Al。 ,Eng已满。 甲板。 167,139(2006)。 ]H。H. Hashizume和Al。 ,Eng已满。 甲板。 63,449(2002)。 [10! Y. Ogawa和Al。 ,J。 填充完整的等离子体。 79,643(2003)。 <+11 Z. Yoshida和Al。 ,Ressing主题等离子体。 1,8(2006)。 [12 Y. Ogawa和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,014(2014)。 13 V. Corat和Al。 ,Eng已满。 甲板。 136,1597(2018)。 14 A. Sagara和Al。 ,Eng已满。 甲板。 89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。SCI。树。 34,103001(2021)。 !t。安多和al。 ,技术完整。 1,791(1998)。 Lage F. Dahlgren和Al。 ,Eng已满。 甲板。 167,139(2006)。 ]H。H. Hashizume和Al。 ,Eng已满。 甲板。 63,449(2002)。 [10! Y. Ogawa和Al。 ,J。 填充完整的等离子体。 79,643(2003)。 <+11 Z. Yoshida和Al。 ,Ressing主题等离子体。 1,8(2006)。 [12 Y. Ogawa和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,014(2014)。 13 V. Corat和Al。 ,Eng已满。 甲板。 136,1597(2018)。 14 A. Sagara和Al。 ,Eng已满。 甲板。 89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。树。34,103001(2021)。!t。安多和al。,技术完整。1,791(1998)。Lage F. Dahlgren和Al。,Eng已满。甲板。167,139(2006)。]H。H. Hashizume和Al。,Eng已满。甲板。63,449(2002)。[10! Y. Ogawa和Al。,J。填充完整的等离子体。79,643(2003)。<+11 Z. Yoshida和Al。,Ressing主题等离子体。1,8(2006)。[12 Y. Ogawa和Al。,Ressing主题等离子体。9,140,014(2014)。13 V. Corat和Al。,Eng已满。甲板。136,1597(2018)。14 A. Sagara和Al。 ,Eng已满。 甲板。 89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。14 A. Sagara和Al。,Eng已满。甲板。89,2114(2014)。 15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。89,2114(2014)。15 Y. Zhai和Al。 ,Eng已满。 甲板。 135,324(2018)。 https://typeoneergy.com/ [20! Sorbon和Al。 ,Eng已满。 甲板。 100,378(2015)。 [22 A A. Sykes和Al。15 Y. Zhai和Al。,Eng已满。甲板。135,324(2018)。https://typeoneergy.com/ [20!Sorbon和Al。,Eng已满。甲板。100,378(2015)。[22 A A. Sykes和Al。,ncle。Fusion 58,016039(2018)。<3- y。歌曲和Al。 ,Eng已满。 甲板。 183,113247(2022)。 24-24 N. Yanagi和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,013(2014)。 ,Proc。 14th Symp。 Fusion Technology,1727(1986)。歌曲和Al。,Eng已满。甲板。183,113247(2022)。24-24 N. Yanagi和Al。 ,Ressing主题等离子体。 9,140,013(2014)。 ,Proc。 14th Symp。 Fusion Technology,1727(1986)。24-24 N. Yanagi和Al。,Ressing主题等离子体。9,140,013(2014)。,Proc。 14th Symp。 Fusion Technology,1727(1986)。,Proc。14th Symp。Fusion Technology,1727(1986)。
纳米果通常结合活性治疗剂的功能和纳米级载体,以控制肿瘤中药物的药物,生物分布和细胞靶向肿瘤中的药物,同时在健康组织中具有细胞毒性作用。[1]从硅设计到临床试验的新药或纳米果的开发,仍然具有挑战性,冗长且昂贵,对于新的治疗剂而言,不确定性高度不确定性,以使市场进入市场并最终使患者受益。[2]临床试验中的大多数化学治疗纳米果或批准用于使用的纳米果是基于脂质或胶束配方,并结合了标准的非聚体抗癌药物,例如阿霉素(DOX),伊立替康,伊里诺特克氏菌,帕克里塔克塞尔,帕克利塔克塞尔和cisplatin和cisplatin。[3]高级且复杂的纳米载体,例如碳和聚合物的纳米圆柱,中孔无机材料,金属有机框架以及DNA和
目的:克氏综合征(KS)是男性人群中最常见的性染色体异常,特征为存在一条或多条X染色体。有研究报道KS患者合并糖尿病的比例并不低,血糖控制不佳的糖尿病患者癌胚抗原(CEA)水平一过性轻度升高也并不罕见。本研究报道一例KS患者发生糖尿病酮症酸中毒(DKA)并同时出现CEA水平显著升高(达40.8ng/mL)的病例。方法:该中年KS患者入院后立即接受DKA治疗,进行一系列检查以排除恶性肿瘤的可能,并密切监测患者的血糖和CEA水平。结果:排除恶性肿瘤的可能后,患者血糖控制良好,CEA水平逐渐降至正常。结论:这是首次报道糖尿病性KS患者CEA水平显著升高,这对糖尿病患者的治疗具有重要的临床意义。关键词:糖尿病酮症酸中毒,高血糖,克氏综合征,癌胚抗原
