Repsol 是一家全球性多能源公司,致力于到 2050 年实现净零排放。该公司业务遍及整个能源价值链,拥有 25,000 名员工,产品销往 90 多个国家,服务客户达 2400 万。Repsol 是西班牙能源零售市场的主要参与者,客户超过 200 万,全球可再生能源组合已超过 2,800 兆瓦,在西班牙、美国、智利、意大利和葡萄牙拥有 60 吉瓦的风能和光伏设施项目。
固氮酶催化 N2 还原为铵 (1)。固氮酶由两种蛋白质组成,即二氮酶 (组分 I,Mo-Fe 蛋白) 和二氮酶还原酶 (组分 II,Fe 蛋白) (1, 3)。二氮酶含有一个独特的辅基,即铁钼辅因子 (FeMo-co),由 Fe、Mo 和 S (15) 组成。生化和遗传研究表明,至少有六种 nif (固氮) 基因产物参与了 FeMo-co 的生物合成。含有 nifB、nifN 或 nifE 突变的肺炎克雷伯菌菌株无法合成 FeMo-co (12, 15)。在含有低水平钼酸盐的培养基中,当固氮酶被解除抑制时,nifQ 突变的菌株不会合成 FeMo-co (8)。某些含有 nifH(编码二氮酶还原酶)突变的肺炎克雷伯菌和棕色固氮菌菌株无法积累 FeMo-co(2, 13)。从含有 nifV 突变的肺炎克雷伯菌菌株中分离出的二氮酶表现出改变的底物亲和力和抑制剂敏感性(10)。进一步的研究表明,NifV 突变体在 FeMo-co 合成方面存在缺陷(4)。最近,描述了一种体外合成 FeMo-co 的系统,该系统需要 ATP、钼酸盐、nifB、nifN 和 nifE 的基因产物(17)、二氮酶还原酶(未发表的数据)和同型柠檬酸(6)。肺炎克雷伯菌对同型柠檬酸的积累与功能性 nifV 基因的存在有关,该基因显然编码同型柠檬酸合酶(7)。在解除固氮酶抑制期间,发现高柠檬酸在肺炎克雷伯氏菌培养物培养基中积累 (6)。我们在此报告,向肺炎克雷伯氏菌 NifV 突变体培养基中添加高柠檬酸可治愈该表型。肺炎克雷伯氏菌 UN 是从菌株 M5al 中重新分离的野生型菌株,该菌株最初来自 PW Wilson 的收藏。菌株 UN1991 (nifV4945) 是一种稳定的 NifV 突变体,回复频率为 3 x 10-10(T. MacNeil,博士论文,威斯康星大学麦迪逊分校,1978 年),之前已有描述 (9)。肺炎克雷伯氏菌突变体中的生长和固氮酶解除抑制已被描述 (8)。从肺炎克雷伯菌 (6) 培养物的去阻遏培养基中分离出 (R)-2-羟基-1,2,4-丁烷三羧酸 (高柠檬酸)。将高柠檬酸添加到 UN1991 培养物中,最终浓度约为 83 mg * 升-' (0.4 mM)。用 DEAE-纤维素色谱法 (14) 从菌株 UN、UN1991 和 UN1991 中纯化二氮酶,这些菌株在高柠檬酸存在下已对固氮酶进行了去阻遏。已描述了乙炔和 N2 还原测定
泰特·麦克雷(Tate McRae)得分她的第一个号Bill-Board 200图表上的1张专辑作为她的第三张全长录音室,非常接近3月8日的名单上的首次亮相。根据Luminate的数据,截至2月27日的一周在美国获得了177,000张同等专辑单元,这是单位最大的首次亮相周,为五个月的一位女士创作了一张录音室专辑。这是歌手 - 歌手的第二个最高十大努力,他以前访问了No.4-Peaking在2023年12月晚些时候思考。al-bum在广告牌热100上产生了三首图表的歌曲,包括No.3峰“贪婪”。如此接近2024年11月宣布的内容,其发行之前,有三个Hot 100上的图表标题,其中包括一对前40个命中:“没关系,我还可以”(No.2024年9月20日)和“跑车”(编号2月21日)。 Billboard 200图表是根据Luminate编制的等效专辑单元中测量的多项式消费,是美国本周最受欢迎的专辑。 单位包括专辑销售,曲目等效专辑(TEA)和流式Equiva-2月21日)。Billboard 200图表是根据Luminate编制的等效专辑单元中测量的多项式消费,是美国本周最受欢迎的专辑。单位包括专辑销售,曲目等效专辑(TEA)和流式Equiva-
Craig 被 Chambers & Partners 和 Legal 500 评为劳动法领域的领先律师,并连续多年被评为第一等级的领先初级律师。这些名录最近对他的描述如下:(i)“他是最好的律师。他非常聪明,能够迅速解决复杂问题,随时准备讨论他的建议并接受质疑,合作性强,深受客户喜爱。他是一位令人敬畏的辩护律师,行动力惊人”(C&P 2024);(ii)“他真的是全能型律师,集敏锐的才智、非常亲切的举止和勤奋的天性于一身。他的辩护能力非常出色”(L500 2024);(iii)“一位令人难以置信且非常有策略性的交叉询问者”(C&P 2023);以及(iv)“他的辩护能力、才智、策略和商业性相结合,为客户提供了他们对大律师的所有期望。他非常容易合作,对客户很友好,客户总是希望他能加入团队处理最棘手的案件”(L500 2023)。他入围了 2023 年 Legal 500 年度最佳就业青年。
LD 210 第 E 部分很好地阐述了颁布这项烟草税提案的关键原因,因为它提出了一项对缅因州居民的健康大有裨益的合理政策。具体而言,增加烟草产品税将有助于该州增加税收,更重要的是,它已被证实可以阻止人们(尤其是年轻人)开始使用这些成瘾物质,同时也激励当前的烟草消费者戒烟。
ntimicrobial抗药性(AMR)是全球主要的健康问题,与2019年全球估计495万人死亡有关(1,2)。尽管已经对AMR对临床和经济结果的影响进行了广泛的研究,但对AMR对感染反复感的影响相对较少,这是一项重大事件,导致大量疾病,死亡和医疗保健成本(3)。复发在菌血症患者中特别关注,他们通常脆弱并且患有潜在的疾病,因为菌血症与高死亡率和AMR有关(4)。AMR与更大的感染严重程度,治疗衰竭更高的风险以及更长的住院时间有关,所有这些都可能影响复发的风险(5-7)。很少有研究研究AMR是复发性菌血症的潜在危险因素,并且所有研究都限于归因于引起初始感染的同一细菌的感染的复发(8-13)。相反,少数不针对特定细菌物种或患者人群(例如,具有潜在条件的人)和研究危险因素在1年内复发的危险因素并不认为AMR是潜在的危险因素(14-16)。然而,在研究AMR与复发之间的联系时,重要的是要考虑延长的微生物不平衡,即广谱抗生素暴露(即标准细菌治疗)可以诱导宿主微生物组。AMR在初始菌血症发作中可能会增加这种不平衡包括对宿主对定殖和感染的易感性的影响(17)以及对抗生素耐药细菌的选择和持续时间的影响,例如,扩展的谱β-内酰胺酶(ESBL)可能会超过1年 - 产生肠tocteriaceae(18)。
背景:噬菌体疗法显示出治疗抗生素耐药性克雷伯菌感染的希望。识别噬菌体的噬菌体去聚合物酶,使毛发囊囊多糖获得至关重要,因为这些胶囊对生物膜形成和毒力构成了贡献。但是,基于同源的搜索在新型解聚酶发现中存在局限性。目标:开发用于识别和对针对克雷伯氏病的潜在噬菌体解放酶进行排名的机器学习模型。方法:我们开发了Deporanker,这是一种机器学习算法,以蛋白质的可能性为蛋白质。该模型在5种新表征的蛋白质上进行了实验验证,并与BLAST进行了比较。结果:驱动器在识别潜在的解聚酶时表现出较高的性能。实验验证证实了其对新蛋白质的预测能力。结论:Deporanker提供了一种准确且功能上的工具,可以加快对克雷伯氏菌的噬菌体疗法发现的去聚合酶发现。它可作为网络服务器和开源软件提供。可用性:WebServer:https://deporanker.dcs.warwick.ac.uk/源代码:https://github.com/wgrgwrgrght/deporanker
Tigecycline(TGC),第三代四环素被认为是针对多药抗性细菌的最后防御。最近对TGC的抗药性率提高了,动物细菌中的人限制药物构成了重大的全球健康挑战。已经提议过度使用第一代四环素(TET)和动物中的苯酚与TGC耐药性发展有关。在当前的研究中,我们旨在确定四环素(TET)和氯霉素(CHL)过度暴露对TGC敏感性的影响。k的TET和CHL敏感的分离株。肺炎E和E。大肠杆菌分别暴露于四环素和氯霉素的浓度,直到观察到TET和CHL MIC的4倍。使用盘扩散和肉汤稀释方法测试了几种抗菌剂的易感性变化。编码主要ACRAB调节剂的基因的遗传改变,包括ACRR(ACRAB的阻遏物),RAMR(RAMA的阻遏物),SOXR(Soxs的阻遏物)(SOXS)。肺炎和LON(MARA的蛋白水解降解),Marr(Mara的阻遏物),ACRR和SOXR。大肠杆菌。使用逆转录 - 定量聚合酶链反应(RT-QPCR)方法测量ACRB的表达水平。对两种抗生素的细菌过度暴露(15至40个选择周期)显着降低了E的TET耐药性(R)和E的CHL-R变体的敏感性。大肠杆菌(n = 6)和k。肺炎(n = 6),包括几组抗体,包括Tigecycline(分别为4-16次和8-64次)和喹诺酮。约有58%的变异(n = 7)在Acrab调节剂中带有遗传改变,包括RAMR(移率突变/基因座缺失),MARR(L33R,A70T,G15S,G15S氨基酸取代)和LON(L630F,L630F,LON,LON,FRAMESHIFT变化),这些变化与Acrivbb upnculation相关。我们的研究证明了氯霉素和四环素暴露在选择突变体中的能力,这些突变体揭示了Tigecycline抗性/降低的敏感性,主要是由主动排出机制介导的。在某些菌株中未改变的ACRB表达水平表明其他外排泵或基于非效能的机制在多抗生素耐药表型的发展中的贡献。
肺炎克雷伯氏菌是机会性病原体,可能导致奶牛乳腺炎。K.肺炎乳腺炎通常的治愈率较差,并且可能导致慢性感染的发展,这对健康和生产都有影响。但是,很少有研究旨在通过牛乳腺炎病例进行全基因组测序来充分表征肺炎。在这里,使用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)和全基因组测序鉴定出与乳腺炎相关的肺炎分离株与乳腺炎相关的肺炎。此外,全基因组序列数据用于遗传分析,并且都与表型AMR测试并行,均与virulenceandantimicrobial耐药性(AMR)预测。四十二个分离株被鉴定为K.肺炎。进行全基因组测序,观察到31种多层次序列类型,这表明这些分离株的来源可能是环境的。分离株的关键毒力决定因素,编码了获得的铁载体,结肠癌和高胶体。其中大多数是缺乏的,除了YBST(编码Yersiniabactin)以六个分离株存在。在整个数据集中,对链霉素(26.2%)和四环素(19%)的表型AMR水平很明显,以及对头孢霉素(26.2%)和新霉素(21.4%)的中间易感性。的重要性是检测两个产生ESBL的分离株,这些分离株表现出对阿莫西林 - 克拉维酸,链霉素,四环素,头孢霉素,头孢菌素,头孢霉素和头孢菌素的抗性性。