。CC-BY-NC 4.0 国际许可(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
尽管最近两种疟疾疫苗获得许可,但随着世界致力于消灭疟疾,对改进疫苗免疫原的需求仍然迫切。恶性疟原虫入侵红细胞是寄生虫生命周期中必不可少的步骤,先于疾病症状和寄生虫传播。针对 PfRH5 蛋白的抗体在预防红细胞入侵方面非常有效,最有效的生长抑制抗体与单个表位结合。在这里,我们使用基于 Rosetta 的蛋白质设计来生产一种集中的合成免疫原,该表位呈现在一个小的支架上。结构生物学和生物物理学被用来证明免疫原被正确折叠并以至少纳摩尔亲和力结合中和单克隆抗体。在免疫大鼠中,免疫原诱导的 PfRH5 靶向抗体抑制寄生虫生长的浓度比通过 PfRH5 免疫诱导的抗体低一千倍。最后,我们表明,用目标免疫原进行初免并用 PfRH5 进行加强可实现抗体质量和数量之间的最佳平衡,并诱导最有效的生长抑制反应。这种合理设计的疫苗免疫原现在可用作未来疟疾疫苗的一部分,单独使用或与其他免疫原联合使用。
免疫原料宣布宣布与免疫原的多目标许可和期权协议,以开发下一代抗体抗体抗体 - 药物结合,2023年7月24日,2023年7月24日在加拿大的多伦多,加拿大的免疫核心公司,私人持有的生物武器公司的私人持存的生物武器公司集中在独特的肿瘤目标上,并与新颖的肿瘤定向,并宣布了一致性,并宣布了卖空,该公司宣布的卖空是一种卖空,该公司宣布的卖空,一家卖空,,卖给了五价Inc.(NASDAQ:IMGN)是抗体 - 药物缀合物(ADC)扩展领域的领导者,以推动新颖的一流ADC。该协作将将免疫原的专有连接器和有效载荷技术与针对特定靶标的免疫抗体的抗体结合在一起。作为协议的一部分,免疫原将向免疫化学支付预付费用,以换取针对针对特定未公开目标的现有抗体的独家许可。免疫化学将有资格根据预先指定的开发,监管和商业里程碑的实现来获得里程碑付款和特许权使用费。免疫原将与临床前活动的免疫化学合作,免疫机将对该计划的未来临床开发和商业化活动承担责任。免疫原还可以选择根据免疫化学进行的某些临床前工作选择其他靶标和抗体来许可。如果免疫原选择行使此选项,Immunobiochem将获得期权行使付款,免疫原将对与该计划相关的所有随后的研发承担责任。ImmunoBiochem's research and development is focused on the cancer cell secretome - the totality of proteins secreted by cancer cells - with the goal of discovering novel cancer targets in the tumor microenvironment (TME) with unique biology that can be exploited for the selective targeted delivery of potent chemotherapeutic and immunomodulatory payloads with potentiated biological therapeutics to a variety of cells within the TME, including癌细胞,支持基质和不同的免疫系统细胞。这种新的目标可以帮助克服与实体瘤异质性,大分子渗透和靶标介导的耐药机制相关的挑战。免疫方法基于这种新型的ADC和免疫刺激性抗体 - 药物结合物(ISAC),基于这种新型的癌症秘密型靶向生物学,具有在可怕的实体瘤中,包括三重阴性乳腺癌和胰腺癌。“免疫原化学对全球领先的ADC公司之一免疫原将有助于催化我们正在发展的独特科学和资产,以促进新型策略,以解决难以解决的严格实体瘤,尤其是对于缺乏常见的肿瘤靶标的患者,” Immununobiobiochem首席执行官Anton Neschadim博士说。“这种伙伴关系验证了我们的差异思维,并将使免疫化学能够大大扩展其发现平台和创新管道。” Immunogen临床开发和转化科学副总裁Eric Westin表示:“我们很高兴与Immunobiochem合作,为ADC带来了一种新颖的肿瘤靶向方法。”“本协议反映了我们致力于通过战略合作伙伴来利用富裕的IP投资组合,以进一步振兴我们的研究和发展以支持我们的管道。”
稳定的 HIV 包膜 (Env) 三聚体蛋白免疫原已被证实能诱导强烈的自体中和抗体反应。然而,关于由病毒载体免疫原表达的稳定 Env 的免疫原性和效力的数据有限。在这里,我们比较了两种基于可变环 2 热点 (V2 HS) 优化的 C.1086 包膜 (Env) 序列的改良安卡拉痘苗 (MVA) 疫苗的免疫原性和效力,一种表达膜锚定 gp150 (MVA-150),另一种表达可溶性未裂解融合前优化 (UFO) gp140 三聚体 (MVA-UFO),以 DNA 引发/MVA 加强方法对抗恒河猴 (RM) 中的异源 2 级 SHIV1157ipd3N4 直肠内攻击。两种 MVA 疫苗也表达 SIVmac239 Gag 并形成病毒样颗粒。DNA 疫苗表达 SIVmac239 Gag、C.1086 gp160 Env 和恒河猴 CD40L 作为内置佐剂。此外,所有免疫接种均采用皮内 (ID) 方式进行,以减少疫苗特异性 IFN g + CD4 T 细胞反应的诱导。我们的结果表明,MVA-150 和 MVA-UFO 疫苗均在血清和直肠分泌物中诱导了类似的 Env 特异性 IgG 反应。疫苗诱导的血清抗体显示出针对攻击病毒的 ADCC 和 ADCVI 活性。与之前通过肌肉内途径 (IM) 使用类似免疫原的研究相比,ID 免疫诱导的 SHIV 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应明显低于 IM 免疫。攻击后,MVA-UFO 接种
疫苗开发策略已经从将整个生物体用作免疫原转变为单个抗原,而进一步转向了表位。由于表位是抗原的相对微小且具有免疫学相关的部分,因此它具有刺激更健壮和特定的免疫反应的潜力,同时导致最小的不良反应。结果,疫苗开发的最新重点是开发可以靶向多种毒力机制的多诊断疫苗。相应地,我们设计了多种作用疫苗候选B(多-B细胞表位免疫原)和CTB-B(辅助 - 霍乱 - 霍乱毒素亚基B(CTB) - 与S. aureus相连。设计的疫苗由八个特征良好的金黄色葡萄球菌毒力因子的B细胞表位段(20-mer)组成,即CLFB,FNBPA,HLA,HLA,ISDA,ISDA,ISDB,ISDB,LUKE,LUKE,SDRD和SDRE连接。使用Freund>的C57BL/6小鼠表示设计的疫苗
438:抗原和免疫原之间存在差异。并非所有抗原都会诱导免疫反应。诱导免疫反应的抗原称为免疫原子。 因此,所有免疫原是抗原,但并非所有抗原都是免疫原子。诱导免疫反应的抗原称为免疫原子。因此,所有免疫原是抗原,但并非所有抗原都是免疫原子。
产品名称 DNA Pol μ 兔多克隆抗体 宿主物种 兔 应用 WB;ELISA 物种交叉反应 人;大鼠;小鼠; 建议稀释度 Western Blot:1/500 - 1/2000。ELISA:1/40000。尚未在其他应用中测试。 免疫原 来自 DNA Pol μ 的合成肽。AA 范围:210-290 特异性 DNA Pol μ 多克隆抗体检测内源水平的 DNA Pol μ 蛋白。 制剂 含有 50% 甘油、0.5% BSA 和 0.02% 叠氮化钠的 PBS 液体。 储藏 储存于 -20°C。避免反复冻融循环。 蛋白质名称 DNA 指导的 DNA/RNA 聚合酶 mu 基因名称 POLM 细胞定位 细胞核。 纯化 使用表位特异性免疫原,通过亲和层析法从兔抗血清中亲和纯化抗体。克隆性 多克隆 浓度 1 mg/ml 观察到的条带 54kD 人类基因 ID 27434 人类 Swiss-Prot 编号 Q9NP87 别名 POLM;polmu;DNA 引导的 DNA/RNA 聚合酶 mu;Pol Mu;末端转移酶 背景催化活性:脱氧核苷三磷酸 + DNA(n) = 二磷酸 + DNA(n+1)。,辅因子:镁。,功能:似乎充当 Ig 变位酶,负责免疫球蛋白 (Ig) 基因超突变。,相似性:属于 DNA 聚合酶 X 型家族。,相似性:包含 1 个 BRCT
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 是一种人畜共患的β冠状病毒,可导致人类严重且通常致命的呼吸道疾病。MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白是病毒融合剂,也是中和抗体的靶标,因此一直是疫苗设计工作的重点。目前尚无针对 MERS-CoV 的获批疫苗,只有少数候选疫苗进入 I 期临床试验。我们利用计算设计的蛋白质纳米颗粒平台开发了 MERS-CoV 疫苗,该平台已生成针对各种包膜病毒的安全且具有免疫原性的疫苗,包括针对 SARS-CoV-2 的获批疫苗。展示 MERS-CoV S 衍生抗原的双组分蛋白质纳米颗粒可诱导强大的中和抗体反应,并保护小鼠免受小鼠适应性 MERS-CoV 的攻击。电子显微镜多克隆表位图谱和血清竞争试验揭示了由显示融合前稳定的 S-2P 三聚体、受体结合域 (RBD) 或 N 端域 (NTD) 的免疫原引起的主要抗体反应的特异性。RBD 纳米颗粒疫苗引发针对 RBD 中多个非重叠表位的抗体,而由基于 S-2P 和 NTD 的免疫原引发的抗 NTD 抗体则聚集在单个抗原位点上。我们的研究结果证明了双组分纳米颗粒候选疫苗对 MERS-CoV 的潜力,并表明该平台技术可广泛应用于 betacoronavirus 疫苗开发。
【存储】:存储在–20°C一年。避免重复冻结/解冻周期。冻干抗体在室温下至少稳定一个月,并且在保持-20oC时长达一年。当在供应的无菌蒸馏水或稀释剂中重构时,theantibody在2-4°C下至少稳定两个星期。【:免疫球蛋白G(IgG)是血清中最丰富的蛋白质之一,成人血液中正常水平在8-17 mg/ml之间。igG对于我们对微生物的防御很重要,分子是由B淋巴细胞产生的,这是我们适应性免疫反应的一部分。IgG分子具有两个独立的功能。结合引起反应并募集其他细胞和分子破坏抗原的病原体。IgG池的变异性是由体细胞重组产生的,并且在给定时间点,个体中的特异性数量估计为1011个变体。【【:全长血浆蛋白:多克隆【【:150KDA:2MG/1ML【:0.01m tbs(ph7.4),使用1%BSA,0.03%proclin300和50%glycerly = lly = 7.4.4)
HIV的遗传多样性对疫苗发育构成了挑战,但是即使在突变时,BNAB也靶向该病毒的稳定区域。该研究的重点是称为10E8的BNAB,该BNAB与HIV的GP41糖蛋白上的保守区域结合。研究人员对纳米颗粒进行了设计,以模仿GP41的这一部分和接种的猴子和小鼠,成功地引起了10E8 B细胞前体的反应。与mrna编码的纳米颗粒一起观察到了类似的成功。重要的是,这些免疫原还显示出人类血液样本的希望,这表明了人类的应用潜力。