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World File Search System免疫原
瓦堡效应重塑肿瘤免疫原性
线粒体是合成代谢和分解代谢的关键调节器，它不仅控制免疫功能和反应，还控制肿瘤的免疫原性及其对免疫攻击的敏感性（1，2）。氧化磷酸化（OXPHOS）系统是代谢的核心，由大约 90 个由核和线粒体 DNA（mtDNA）编码的结构亚基组成。mtDNA 是一种特殊的染色体，其生命周期与真核生物染色体的其余部分大不相同。其中更相关的特性包括其位于细胞核外、多倍体性质和单亲遗传。这些特性可防止重组、杂合性、孟德尔行为以及定义其余染色体中编码的基因的其他特征。因此，在正常情况下，生物体的线粒体DNA是由卵母细胞线粒体DNA的克隆扩增产生的，其拷贝数增加到由细胞类型决定的范围（从数百到数千）。因此，生物体所有线粒体DNA拷贝的序列往往相同（同质性）。或者，异质性是指单个细胞中异质性线粒体DNA序列共存。异质性自然产生于复制错误和突变线粒体DNA种类的扩增到相当大比例。线粒体DNA的另一个独特特征是它相对于位于细胞核的染色体具有更高的可变性（3）。这导致异质性水平往往在个体的寿命内增加，并且与癌症和其他与年龄相关的疾病有关。
SARS-CoV-2 mRNA 疫苗 (Omicron BA.5) LVRNA012 的有效性、安全性和免疫原性：一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验
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WDR5-H3K4ME3表观遗传轴调节胰腺肿瘤免疫原性和免疫抑制
WDR5/MLL1-H3K4ME3表观遗传轴通常在肿瘤细胞和肿瘤浸润的免疫细胞中都被激活，以驱动肿瘤微环境中的各种细胞反应，并在造血癌中进行了广泛研究，但在肿瘤细胞和免疫细胞中，在肿瘤细胞中的相应功能仍然是肿瘤生长的肿瘤细胞。我们在这里报告说，与正常胰腺相比，WDR5在人胰腺肿瘤组织中表现出更高的表达水平。此外，WDR5表达与患者对人类结肠癌和黑色素瘤的化学疗法或免疫疗法的反应负相关。然而，在人类癌细胞中的WDR5表达与HLA水平呈正相关，并且在胰腺癌细胞的HLA-A，HLA-B和HLA-C基因的启动子区域观察到H3K4ME3富集。使用小鼠肿瘤细胞系和体内肿瘤模型，我们确定WDR5缺乏症或抑制作用在胰腺肿瘤细胞中的体外和体内抑制MHC I表达。从机械上讲，我们确定WDR5缺乏抑制MHC I（H2K1）启动子区域的H3K4ME3沉积以抑制MHC I（H2KB）转录。另一方面，WDR5耗竭导致胰腺微环境中的免疫检查点和免疫抑制细胞因子（包括TGFB和IL6）的下调。我们的数据确定WDR5不仅调节肿瘤细胞免疫原性以抑制肿瘤的生长，而且还激活了免疫抑制途径以促进肿瘤免疫逃避。在基于WDR5的表观遗传癌症的免疫疗法中应考虑选择性激活WDR5-MHC I途径和/或选择性抑制WDR5免疫检查点和WDR5-Cytokine途径。
平衡免疫原理之间的紧张局势...
特权和免疫力广泛地指给机构或演员提供的特殊权力，权利和自由，通常是“以国家法律秩序的部分例外形式”。1这些可以在法律机构或各个层面的行为者中观察到。例如，在州内，议会及其成员通常受到任何法律行动的保护，以使言论自由能够追求制定法律，并阻止行政人员负责。2个州及其外交官享有来自其他州的管辖权的豁免权，使外交官能够自由有效地进行工作，而不会受到东道国的干扰。3个国际组织及其代表享有避免其成员国管辖权的豁免权，以确保成员不会对国际组织行使影响。4
探索疟疾寄生虫表面蛋白以设计高度免疫原性的多雌性亚基疫苗用于恶性疟原虫
背景：在热带和亚热带国家的人们中，疟疾仍然是数十年来的主要健康问题。恶性疟原虫是引起严重疟疾并应对主要死亡率的关键物种之一。此外，该寄生虫对所有推荐药物和疗法的人产生了抵抗力。因此，迫切需要采用可靠疫苗的形式采取预防措施，以实现疟疾自由世界的目标。表面蛋白是亚基疫苗开发的可取选择，因为它们是由宿主免疫细胞迅速检测和参与的。此外，丰富的表面或膜蛋白可能会导致疫苗诱导的抗体对病原体的调整。结果：在我们的研究中，我们列出了文献中所有这些表面蛋白，这些蛋白可能在功能上很重要且对于疟原虫的感染和免疫逃避至关重要。八个质子表面和膜蛋白来自前肌细胞和红细胞阶段。使用免疫信息工具预测了这些蛋白质的三十七个七个表层（B-细胞，CTL和HTL表位），并与合适的肽接头一起设计疫苗构建体。tlr -4激动剂肽佐剂，然后是Padre序列和EAAAK接头。TLR -4受体与构造的预期模型结构对接。在模拟的生理环境下，发现疫苗和TLR -4的复合物，最低的能量-1514。结论：这项研究提供了一种新型的多源构建体，可以进一步利用，以开发疟疾的有效疫苗。
重组带状疱疹疫苗的免疫原性
摘要：背景：佐剂重组带状疱疹疫苗 (RZV) 由水痘-带状疱疹病毒糖蛋白 E (gE) 和 AS01 B 佐剂系统组成，可有效预防带状疱疹 (HZ)。在缺乏明确保护相关性的情况下，监测 RZV 免疫反应作为临床有效性的指标非常重要。方法：本系统综述研究了接种后参数：体液和细胞介导免疫、亲和力指数、抗体几何平均浓度 (GMC) 和免疫持久性。荟萃分析采用随机效应模型，并进行了亚组和荟萃回归分析。结果：在纳入的 37 篇文章中，RZV 第 2 剂接种后一个月，抗 gE 体液免疫的汇总反应率为 95.2% (95%CI 91.9–97.2)，在免疫抑制期间下降到 77.6% (95%CI 64.7–86.8)。抗 gE 细胞介导免疫特异性反应达到 84.6% (95%CI 75.2–90.9)。年龄、性别、与其他疫苗共同给药、之前接种过 HZ 或减毒活带状疱疹疫苗等各种因素均不会显著影响反应率。RZV 诱导了 gE 亲和力的大幅增加。免疫持久性得到证实，在高龄人群中免疫力减弱得更快。结论：本系统评价表明，RZV 具有强大的免疫原性并能克服免疫功能低下的状况。研究结果强调需要进一步研究，特别是长期免疫研究，并有可能支持 HZ 疫苗接种政策和计划。
免疫原性细胞死亡诱导剂在癌症免疫治疗中的临床应用：让冷肿瘤变热
Immunotherapy has emerged as a promising cancer treatment option in recent years. In immune “ hot ” tumors, characterized by abundant immune cell in fi ltration, immunotherapy can improve patients ' prognosis by activating the function of immune cells. By contrast, immune “ cold ” tumors are often less sensitive to immunotherapy owing to low immunogenicity of tumor cells, an immune inhibitory tumor microenvironment, and a series of immune-escape mechanisms. Immunogenic cell death (ICD) is a promising cellular process to facilitate the transformation of immune “ cold ” tumors to immune “ hot ” tumors by eliciting innate and adaptive immune responses through the release of (or exposure to) damage-related molecular patterns. Accumulating evidence suggests that various traditional therapies can induce ICD, including chemotherapy, targeted therapy, radiotherapy, and photodynamic therapy. In this review, we summarize the biological mechanisms and hallmarks of ICD and introduce some newly discovered and technologically innovative inducers that activate the immune system at the molecular level. Furthermore, we also discuss the clinical applications of combing ICD inducers with cancer immunotherapy. This review will provide valuable insights into the future development of ICD- related combination therapeutics and potential management for “ cold ” tumors.
基于 mRNA 的季节性流感疫苗 (mRNA-1010) 对健康成人的安全性和免疫原性
1995 年《诉讼改革法》（经修订），包括关于以下方面的声明：目标产品概况；功效和安全性；以及获得监管部门批准的可能性。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过诸如“将”、“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语或这些术语的否定词或其他类似术语来识别，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。本演示文稿中的前瞻性陈述既不是承诺也不是保证，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，其中许多因素超出了 Moderna 的控制范围，并且可能导致实际结果与这些前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素包括 Moderna 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的最新 10-K 表格年度报告以及 Moderna 随后向 SEC 提交的文件中所述的因素，这些文件可在 SEC 网站 www.sec.gov 上查阅。除非法律另有规定，否则 Moderna 不承担在出现新信息、未来发展或其他情况时更新或修订本演示文稿中任何前瞻性陈述的意图或责任。这些前瞻性陈述基于 Moderna 当前的预期，仅代表截至本新闻稿之日的观点。
SiO2纳米颗粒对聚乙烯醇/ ... div>的影响免疫原性细胞死亡的癌症疫苗
肿瘤免疫疗法是解决常规肿瘤疗法的局限性（例如化学疗法和放疗）的有前途的方法，这些方法通常具有副作用，并且无法防止复发和转移。但是，免疫激活在肿瘤免疫疗法中的有效性和可持续性仍然具有挑战性。肿瘤免疫原性细胞死亡，其特征是免疫原性物质，损伤相关的分子模式（抑制作用）和与肿瘤相关的抗原（DTC）提供了潜在的溶液。通过包含更多免疫原性抗原和刺激因子来增强DTC的免疫原性，可以开发出免疫原性细胞死亡（ICD）癌症疫苗作为免疫疗法的强大工具。将ICD纳米诱导剂整合到常规疗法中，例如化学疗法，光动力疗法，光热疗法，声动力疗法和放射疗法提出了一种新的策略，以增强治疗效果并有可能改善患者结局。临床前研究已经确定了许多潜在的ICD诱导剂。但是，将这些发现有效地转化为临床相关的应用仍然是一个至关重要的挑战。本综述旨在通过为基于ICD的癌症疫苗的体外制备提供宝贵的见解来为这项努力做出贡献。我们探索了既定的ICD归纳工具，然后探索了个性化ICD归纳策略和疫苗设计。通过共享这些知识，我们希望刺激基于ICD的癌症疫苗领域的进一步发展和进步。
定性而不是定量的HLA -DQ等位基因之间的差异会影响器官移植中HLA -DQ免疫原性
转移后移植抗体（HLA-DNDSA）的DE-NOVO HLA-DONOR特异性抗体的发展与抗体介导的排斥反应（ABMR）的风险增加和同种异体移植效果不佳有关。1 - 5虽然ABMR的发展可能是由于药物不合规引起的，但尚不清楚为什么有些接受者尽管有足够的槽级免疫抑制，但为什么有些接受者会向其HLA不匹配的捐助者开发DNDSA，而另一些则没有。这表明某些HLA不匹配比其他不匹配更具有免疫原性。旨在破译这种免疫晶状体的变异性，近年来引入了几种分子不匹配载荷（MML）肛门方法。6 - 9，如名称所建议的，所有MML方法都需要在（分子）氨基酸水平上键入的供体和受体HLA等位基因的知识。最受使用的软件程序Hlamatchmaker，10 - 12个假设，假定小的多态氨基酸片段称为Eplet，称为EPLET，具有免疫原性的意义。hlamatchmaker-从两个供体等位基因到“ eplet Universe”中的eplets将其与接收的eplet宇宙进行了比较，并输出仅作为不匹配负载中的供体抗原中存在的eplets数量。hlamatch-Maker进一步将这些EPLET视为“功能表位”，13,14与“结构表位”不同，这是指抗体认可的该区域的全部占地面积。