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案例报告：供体衍生的CLL-1嵌合抗原受体T细胞治疗，用于复发/难治性急性急性髓细胞性白血病，在缓解后桥接到同种异体造血干细胞移植后
复发/难治性的急性髓样白血病（R/R AML）在化学疗法中的缓解率较低，并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高（1-3）。因此，在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植（HSCT）并降低随后复发的风险，这是一项挑战。近年来，在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病（AML）的可行性（4，5）。c型凝集素样分子1（CLL-1）是一种膜蛋白，在反感染中起着关键作用，并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性，从而导致天生和适应性免疫的调节（6）。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1（7）。在造血树中，Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达，大约61.8％的前体，41.6％的祖细胞，只有2.5％的CD34 + CD34 + CD38-HSC，但没有用T，B和NK或NK或Eryy（8）表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，粒细胞，巨噬细胞和髓样DC表达（9）。cll-1也在白血病干细胞（LSC）中表达，它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力，这代表了白血病复发最重要的原因之一（10，11）。因此，CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是，CLL-1由> 80％的AML细胞表达，而不是正常的HSC（12，13），允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。 流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CR
病态肥胖患者的残留胃容量...
摘要 — 背景：为了降低选择性手术麻醉期间反流的风险，传统上通过隔夜禁食来减少残留胃容量 (RGV)。长时间的术前禁食会带来一些不良后果，除肥胖和/或糖尿病患者外，大多数外科手术都已放弃禁食。目的：本研究旨在评估传统或缩短禁食后病态肥胖糖尿病患者的 RGV。方法：本研究经马托格罗索联邦大学人类研究伦理委员会批准，编号为 179.017/2012。这是一项前瞻性、随机、交叉设计研究，研究对象为八名病态肥胖 II 型糖尿病患者。 RGV 是在传统的隔夜禁食至少 8 小时后，或短暂禁食 6 小时（固体食物）和 3 小时（含水和 25 克（12.5%）麦芽糊精的饮料）后通过内窥镜测量的。数据以平均值和范围表示，差异用配对 t 检验比较，p<0.05。结果：研究人群平均年龄为 41.5 岁（28-53 岁），体重为 135 公斤（113-196），体重指数为 48.2 公斤/米 2（40-62.4），患 II 型糖尿病 4.5 年（1-10 年）。短暂禁食后的 RGV 为 21.5 毫升（5-40），而传统禁食后为 26.3 毫升（7-65）。这种差异并不显著（p=0.82）。结论：病态肥胖糖尿病患者在传统或短期禁食并饮用碳水化合物饮料后胃排空情况相似。标题：胃排空。碳水化合物。病态肥胖。2 型糖尿病。
C-130H - 空军杂志
2014 年 12 月 1 日，当地时间大约 20:22，一架隶属于北卡罗来纳州波普陆军机场 (AAF) 第 440 空运联队的 C-130H，尾号 (T/N) 88-4404 和一架隶属于北卡罗来纳州波普陆军机场美国陆军特种作战司令部飞行连的美国陆军 C-27J，T/N 10-27030 在北卡罗来纳州麦考尔陆军机场以南约 8 英里处相撞。两架飞机均宣布紧急降落，C-27 安全降落在麦考尔陆军机场，C-130 安全降落在波普陆军机场。八名 C-130 机组人员和五名 C-27 机组人员均未受伤。C-27 的损失估算仍在进行中。政府因 C-130 和相关清理工作而遭受的损失估计为 1,837,649.93 美元。事故发生时，失事的 C-130 正在执行逃生机动，在完成目视集装箱运输系统空投后离开吕宋空投区 (DZ)。失事的 C-27 正从劳林堡-马克斯顿机场起飞，前往两个航路点 DZ 进行模拟空投。C-130 以 193 度航向在 1500 英尺平均海平面 (MSL) 处平飞，而 C-27 以 1500 英尺平均海平面处平飞，航向约为 310 度，从左到右从 C-130 下方略微飞过。C-27 的右翼尖在前起落架舱门处擦过 C-130 的右下侧，损坏了起落架舱门，并沿着一条路径将照明弹分配器罩从机身撕下，然后继续飞入 C-130 的右翼下方。C-27 垂直稳定器立即穿过
好好看看 - 多尔村社
我叫 Harriet Ward，今年 16 岁，就读于 King Ecgbert 学校。我是 Dore 老学校周三女童军的一名年轻领袖。在此之前，我曾加入过彩虹童军、女童军，后来又加入了女童军（第 125 届谢菲尔德（第 1 届 Dore）女童军），一共十二年。英国女童军协会提供了很多机会，其中之一就是出国旅行，与世界各地的慈善项目合作。由于这吸引了我，我向谢菲尔德地区提交了一份申请表。这导致我必须参加两个选拔过程；一个是地区选拔营，然后是地区选拔营。我非常幸运和荣幸地与来自英格兰东北部的其他八名女童军一起被选中前往菲律宾。今年夏天，我们将前往宿务岛的塔利萨伊镇，在那里度过两周。我们将以慈善机构 Mercy in Action 为基地，为其工作：http://www.mercyinaction.org.uk。该慈善机构的使命和愿景是通过喂养、教育、庇护和关爱，减轻菲律宾贫困儿童的苦难。两周内，我们将一直待在慈善机构，帮助这些儿童，无论是家庭生活还是教育。为此，我必须筹集 2,000 英镑来资助我的旅行。作为筹款活动的一部分，我正在出售印有 Dore 不同图像的冰箱贴。这些可以从 Hartley’s Fruit Cabin 和 Seasons Gallery 购买，他们非常慷慨地提出为我出售这些。DVS 帮助我为我的磁铁提供了一些图像，对此我深表感谢，此外，对于任何购买，我都会心存感激。我对这个绝佳的机会感到非常兴奋，并期待着在我回来后写一篇关于我的经历的文章，在 Dore to Door 上分享。哈丽特·沃德
使用Simini保护灌洗作为抗菌方案中的佐剂，用于修订手术，涉及总髋关节置换
抽象的目标尽管手术无助和无菌外科手术技术的改善进展，但手术部位感染仍在0.8％至15.8％的手术伤口中发生。大多数感染是由形成粘附于植入物或死骨的生物膜的微生物引起的，可以逃避宿主免疫和抗菌剂。Simini保护灌洗液（SPL）是一种高渗性水溶液，旨在在细菌产生的生物膜的细胞外聚合物中打破交联。这项研究旨在报告使用SPL除我们的标准防腐剂方案外，还报告了我们总髋关节置换（THR）修订案例的结果。方法，搜索Vezzoni兽医诊所患者的病历，寻找接受修订骨科手术的动物，其中涉及THR，其中包括使用SPL。在所有患者中，都需要至少进行1年的随访和培养以及敏感性测试前和西米尼后灌洗。在36例病例中使用了SPL的结果。在手术开始时，八名患者的培养和敏感测试是阳性的，在手术结束时，七只狗仍然对细菌感染呈阳性。仅由于持续的临床感染而进行了三例修订手术，进行了三项修订手术。其他狗在长期内既没有临床也没有X射线感染迹象。临床意义能力可以将SPL的使用视为抗菌方案中的佐剂，而没有假体的说明计划，则可以将其作为一阶段的修订手术。然而，需要进一步的研究来客观地评估SPL在消除术后感染时的效率。
精准癌症医学在转移性胆道癌中的应用
摘要 简介 晚期治疗难治性胆道癌 (BTC) 预后不良，对适当的治疗策略构成了重大挑战。通过绘制晚期 BTC 患者的分子图谱，精准癌症医学可以为这些患者提供有针对性的治疗。目的 在本分析中，我们旨在展示 PCM 在转移性 BTC 中的潜力。方法 在我们的 PCM 平台的单中心、真实世界回顾性分析中，我们描述了 30 名被诊断为不同类型转移性 BTC 的患者的分子图谱。使用 161 基因下一代测序面板、免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交检查患者的肿瘤样本以检测染色体易位。结果 我们总共在 30 名患者中发现了 35 种分子畸变。主要突变为 KRAS ( n = 8)、TP53 ( n = 7)、IDH2 ( n = 4) 和 IDH1 ( n = 3)，这些突变占所有分子改变的大部分 (62.86%)。在两例患者中观察到 BRAF 突变。在 ARID1A 、 CTNNB1 、ESR1 、FBXW7 、FGFR2 、MET 、NOTCH2 、PIK3CA 、PTCH1 、SMAD4 和 SRC1 中观察到较少见的改变，各见一例。在一名患者中检测到 FGFR 融合基因。在八名患者中未检测到突变。IHC 显示 28 名患者有 EGFR 和 p-mTOR 表达。将这些结果应用于我们的患者，建议对 60% 的患者 ( n = 18 ) 进行靶向治疗。一名患者的病情稳定。结论 PCM 是一种可行的治疗方法，可以为转移性 BTC 提供分子引导治疗建议。
人工智能工具和学术写作
摘要目的——本研究调查了 ChatGPT 在提高沙特 EFL 本科生学术写作技能方面的潜在效果。它还研究了与其使用相关的挑战，并提出了在教育领域解决这些挑战的有效方法。设计/方法/方法——该研究采用了顺序混合方法，包括分发问卷以收集学生的数据，然后对有目的选择的八名学生和六名教师进行半结构化访谈。调查结果——调查结果显示，学生普遍对 ChatGPT 在提高学术写作技能方面的效果感到满意。然而，他们也指出了使用 ChatGPT 的一些挑战，包括抄袭、过度依赖、文档不足、对学术诚信的威胁以及信息不准确。为了缓解这些挑战，有效的策略包括部署检测工具、为学生和教育工作者提供培训课程以及重新审视学术政策和评估方法。建议负责任地使用 ChatGPT 作为辅助工具，结合学生的想法和教师的反馈。这种方法可以显著提高学生的写作能力，并有助于完成他们的研究项目和作业。实际意义——ChatGPT 可以成为教育领域的宝贵工具，但必须明智地使用它。因此，教师将 ChatGPT 有效地融入课堂可以显著提高学生的写作能力并简化他们的研究过程。原创性/价值——这项研究为最近的基于人工智能的研究做出了贡献，并提供了关于在应对潜在挑战的同时负责任地将 ChatGPT 融入教育的实用见解。关键词 人工智能、学术写作技巧、ChatGPT、有效性、沙特学生、有效方法 论文类型 研究论文
MYCBP2 的功能丧失变异导致神经行为表型和胼胝体缺陷
胼胝体是连接大脑两个半球的一束轴突纤维。以胼胝体发育不良为核心表型的神经发育障碍为了解轴突发育异常导致的病理学提供了宝贵的窗口。本文描述了一组八名患有神经发育障碍的患者，这些患者的特点是一系列缺陷，包括胼胝体异常、发育迟缓、智力障碍、癫痫和自闭症特征。每位患者都携带 MYCBP2 的一个独特的新生变异，MYCBP2 基因编码一种非典型 RING 泛素连接酶和信号传导中枢，在轴突发育中具有进化保守的功能。我们利用 CRISPR/Cas9 基因编辑将疾病相关变异引入秀丽隐杆线虫 MYCBP2 直系同源物 RPM-1 的保守残基中，并评估了体内功能结果。与 MYCBP2 变异患者的不同表型一致，携带 rpm-1 中相应人类突变的秀丽隐杆线虫表现出轴突和行为异常，包括习惯改变。此外，影响 RPM-1 泛素连接酶活性的变异中发生了自噬标记物 LGG-1/LC3 的异常轴突积累。解剖学、细胞生物学和行为读数的功能遗传结果表明，MYCBP2 变异可能会导致功能丧失。总的来说，我们从多名人类患者和在体动物模型上进行 CRISPR 基因编辑的结果支持了 MYCBP2 与人类神经发育谱系障碍之间的直接联系，我们称之为 MYCBP2 相关发育迟缓伴有胼胝体缺陷 (MDCD)。
全球航运威胁 (WTS) 报告
2024 年 3 月 13 日 (U) 目录： 1. (U) 范围说明 2. (U) 警告和咨询 3. (U) 摘要 4. (U) 详细信息：按地区划分的每月事件 5. (U) 附录 A：海盗和海上武装抢劫统计和趋势 6. (U) 附录 B：定义和来源 7. (U) 附录 C：有效的美国海事咨询 1. (U) 范围说明 (U) 全球航运威胁 (WTS) 报告提供过去 30 天内全球商船、航运业和其他海事利益相关者面临的威胁信息。本报告主要是为了通知商船海员和海军部队。 2. (U) 警告、咨询和警报：有关有效咨询，请参阅附录 C。 3. (U) 摘要：A. (U) 印度洋：3 月 12 日，武装索马里海盗劫持了一艘散货船，该船位于索马里摩加迪沙以东约 600 海里处。B. (U) 红海：3 月 11 日，两枚导弹从胡塞武装控制区发射，袭击了一艘位于也门萨利夫西南约 70 海里的正在航行的集装箱船。C. (U) 刚果民主共和国：3 月 10 日，多达八名劫匪登上了一艘停泊在香蕉港的集装箱船。D. (U) 亚丁湾：3 月 8 日，两枚导弹从胡塞武装控制区发射，袭击了一艘位于也门亚丁东南约 50 海里的正在航行的散货船。
尊敬的 NGT 就上述事项于 2022 年 1 月 12 日下达命令，成立了一个由 MoEF&CC、地区办事处
就上述事项，NGT 先生于 2022 年 1 月 12 日通过命令成立了一个由八名成员组成的联合委员会，成员包括环境部和气候变化部、那格浦尔地区办事处、CPCB、浦那地区办事处、MCGM 专员、孟买东郊地区收税员、该地区的 DCP（由孟买警察局长指定）、马哈拉施特拉邦首席野生动物看守人、马哈拉施特拉邦环境主任和州 PCB。负责协调和合规的联络机构是州 PCB 和州湿地管理局。申请中的不满针对的是孟买东郊 Powai 湖的污染以及当局未能采取补救措施。申请人提到污染源是废水和污水的排放、非法填海建设和倾倒垃圾。NGT 先生于 2022 年 1 月 12 日通过的上述命令的副本见附件 I。此后，法庭根据各被告机构的诉状审议了此事，法庭于 2022 年 1 月 12 日下达命令，指出尽管已采取某些举措来恢复/复兴湖泊并防止破坏环境，但迄今为止采取的措施还不够，预期结果尚未实现。还提到，国家当局和民间社会需要继续持续努力，并保持警惕。此外，在必要时，通过所有法定监管机构的协调努力，采取强制措施来执行环境规范。尊敬的 NGT 对上述联合委员会的操作指示简要如下：