COVID-19在肯尼亚一直特别低(3,4)。即使不能牢固地排除Covid-19的死亡人数案件,但肯尼亚国家紧急行动中心报告说,在COVID-19-19-19中,大约90%的受感染者是无偶然的(3,4)。这可能主要是由该国的年轻人口(即肯尼亚19年的中间人与美国为38年的中间人),但是其他因素,例如其他冠状动脉治病毒(5)或致富微生物(6)的交叉反应免疫(6),训练有素的免疫力刺激了bacile vacile vacile calcile vacile vacile calcile callcile Orcin fice and callcile file vin [i.ee-gu [i.ee-gu.,i.ee.-gu.,i.ee.-gu.,i.ee。脊髓灰质炎疫苗(7,8),或通过蠕虫共感染(9)对炎症反应的下调可以发挥缓解作用。过去感染的流行率是使用血清学测定法经典测量的,在肯尼亚,到1月至3月2021年,血液
我们制作了一种基于人工智能的数字病理学 (AI-DP) 设备的原型,以探索自动扫描和检测用 Kato-Katz (KK) 技术制备的粪便中的蠕虫卵,该技术是诊断土源性蠕虫 (STH;蛔虫、鞭虫和钩虫) 和曼氏血吸虫 (SCH) 感染的现行诊断标准。首先,我们将原型全玻片成像扫描仪嵌入到柬埔寨、埃塞俄比亚、肯尼亚和坦桑尼亚的实地研究中。使用该扫描仪,扫描了超过 300 KK 厚的粪便涂片,总共得到 7,780 张视场 (FOV) 图像,包含 16,990 个带注释的蠕虫卵(蛔虫:8,600 个;鞭虫:4,083 个;钩虫:3,623 个;SCH:684 个)。约 90% 的带注释卵用于训练基于深度学习的物体检测模型。从 752 张 FOV 图像的未见过的测试集中,其中包含 1,671 个手动验证的 STH 和 SCH 卵(剩余 10% 的带注释卵),我们训练的物体检测模型从 KK 的共感染 FOV 图像中提取并分类了蠕虫卵
在全球范围内,5.1至12.4%的艾滋病毒(PLWH)患者也患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)共感染(Leumi等,2020)。最常见的抗逆转录病毒疗法(ART)用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸(TDF)或Tenofovir alafenamide(TAF)与Lamivudine(3TC)或Emtritoitabine(FTC)的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性,它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性(Boyd等,2021; Ryom等,2022)。与慢性HBV单感染相比,HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化,肝细胞癌(HCC)或末期肝病的发展(Singh等,2017; Kouame; Kouame ́等,2018)。乙型肝炎表面抗原(HBSAG)的丧失,无论是否有或不发育表面抗原的抗体,通常都被认为是功能性治愈方法,是慢性肝炎B(CHB)感染的最终治疗目标(欧洲肝脏研究协会,肝脏研究协会,2017年; Martin等,20222222222年)。尽管如此,这种结果仅在少数患者中得以实现(Zhou等,2019; Hsu等,2021; Hsu等,2022)。最近,许多研究表明,与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法(CART)的HIV/HBV共感染的个体中,HBSAG血清清除率更高,与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法(CART)(CART)(YEO等人,2019年; Audsley等,2020; Chihihota; Chihota et and,2020;此外,我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而,关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解,并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中,我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。
摘要共感染,特别是在HIV,丙型肝炎或结核病患者中,在麻醉和疼痛管理中提出了复杂的挑战。本综述研究了为这一脆弱人群提供安全有效的护理的独特考虑,技术和策略。它探讨了共同感染对麻醉结果的影响,多学科方法的作用以及对公共卫生的影响。共同感染的患者通常具有复杂的病史,包括合并症和免疫系统受损,这可能会影响其对麻醉和疼痛管理的反应。诸如术前优化,量身定制的麻醉计划和密切监测等策略对于减轻风险和确保积极结果至关重要。多学科合作对于管理共同感染至关重要,包括麻醉师,传染病专家,外科医生和其他医疗保健专业人员。这种方法允许全面护理,以满足共同感染患者的独特需求和挑战。共同感染在麻醉和疼痛管理中的公共卫生影响很大,因为它们会影响医疗保健资源
结果:总共招募了1,559名参与者,包括300个HIV阳性MSM,600个HIV阴性MSM和659 MSW。任何部位的HPV感染患病率分别为62.0%,53.7和8.3%(p <0.001)。9值疫苗覆盖的HPV基因的感染患病率分别为47.0%,36.8和3.5%(p <0.001)。肛门和生殖器的共感染患病率分别为20.3,14.2,0.6%。肛门和生殖器和口服的共同感染患病率分别为1.3、0.3%,0。总计77.0%的HIV阳性MSM和75.3%的HIV阴性MSM表示愿意接收HPV疫苗,而58.9%的MSW不愿接受(P <0.001)。Being HIV-positive (aOR, 3.119; 95% CI, 2.213–4.395), being over 46 years old (aOR, 1.994; 95% CI, 1.266–3.142), with an occupation classified as “white collar workers” (aOR, 1.620; 95% CI, 1.111–2.362) and “freelancing” (aOR, 2.025; 95%CI,1.371–2.993)和过去6个月中同性恋行为的历史(AOR,5.338; 95%CI,3.802–7.495)是天津男性HPV感染的危险因素。在过去6个月中始终使用避孕套(AOR,0.667; 95%CI,0.513–0.867)是保护因素。
转导条件 • 您必须根据经验确定每种细胞系的转导条件和感染复数 (MOI)。如果需要共感染,我们建议对 Cas9 至 CRISPR 文库慢病毒颗粒使用 5–10 的 MOI 比率,以达到最佳基因敲除程度。 • 感染期间使用含较低水平 FBS(例如 3– 5% FBS)的培养基可能会增加某些细胞类型的转导效率。 • Polybrene™(六甲溴铵)可以将慢病毒转导到人细胞的效率提高 2–10 倍。您必须根据经验确定目标细胞的最佳 Polybrene™ 浓度(例如最大感染性,最小毒性)。我们建议使用浓度范围(2–8 µg/mL)对 Polybrene™ 耐受性进行初步测试。 • 如果您计划使用嘌呤霉素进行选择,则必须首先确定选择转导细胞所需的最佳嘌呤霉素浓度。抗生素批次、细胞类型、细胞生长动力学和细胞培养条件(包括细胞密度)会影响筛选所需的嘌呤霉素量。使用嘌呤霉素进行筛选通常需要 7-10 天。
Logan Thrasher Collins,1,2 Wandy Beatty,3 Buhle Moyo,4 Michele Alves-Bezerra,5 Ayrea Hurley,5 William Lagor,6 Gang Bao,4 Zhi Hong Lu,2 David T. Curiel 2,* 1 圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系;2 圣路易斯华盛顿大学放射肿瘤学系;3 圣路易斯华盛顿大学分子微生物学系;4 莱斯大学生物工程系;5 贝勒医学院分子生理学和生物物理学系;6 贝勒医学院综合生理学系,* 通讯作者。摘要:腺相关病毒 (AAV) 作为基因治疗的递送系统取得了巨大成功,但 AAV 仅有 4.7 kb 的包装容量严重限制了其应用范围。此外,通常需要高剂量的 AAV 来促进治疗效果,从而导致急性毒性问题。虽然已经开发了双重和三重 AAV 方法来缓解包装容量问题,但这些方法需要更高的剂量才能确保以足够的频率发生共感染。为了应对这些挑战,我们在此描述了一种由共价连接到多个腺相关病毒 (AAV) 衣壳的腺病毒 (Ad) 组成的新型递送系统,这是一种以较少的 AAV 总量更有效地共感染细胞的新方法。我们利用 DogTag-DogCatcher (DgT-DgC) 分子胶系统构建我们的 AdAAV,并证明这些混合病毒复合物可实现培养细胞的增强共转导。该技术最终可能会通过提供双重或三重 AAV 的替代方案来扩大 AAV 基因递送的实用性,该替代方案可以在较低剂量下使用,同时达到更高的共转导效率。简介尽管腺相关病毒 (AAV) 基因治疗已显示出巨大的前景并已导致 5 种治疗方法获得临床批准,1–3 但该载体的 DNA 包装能力较低(4.7 kb),一直阻碍着它的应用。人们付出了巨大的努力来开发双重 AAV 系统,该系统将治疗基因的两部分放在不同的衣壳中,旨在共同感染相同的细胞。4–7 类似的三重 AAV 系统也已被探索。8,9 双重和三重 AAV 系统可以通过 DNA 反式剪接、RNA 反式剪接或通过分裂内含肽的蛋白质剪接机制将其分裂的基因重新组合成完整形式。5,7 然而,双重和三重 AAV 通常需要更高的剂量才能实现有效的细胞共转导,尤其是在需要全身给药时。10 这是有道理的,因为两三个货物到达同一个细胞的可能性应该大致分别对应于单个货物到达细胞的比例的平方或立方。因此,大多数双重或三重 AAV 策略都集中于可以局部给药到目标组织的应用,例如视网膜基因治疗。5,7–9 双重和三重 AAV 的另一个缺点是,它们可能导致未接收所有货物的细胞产生部分蛋白质产物。5 由于这些部分蛋白质的翻译量通常比所需的治疗性蛋白质还要大,因此它们可能导致严重的毒性。缓解双重和三重 AAV 基因治疗相关问题的新方法将大大提高 AAV 在治疗需要递送大量转基因序列的疾病方面的适用性。为了应对这些挑战,我们在此构建了一种全新的基因递送系统“AdAAV”,它由更大的(直径约 100 纳米)Ad 衣壳组成,衣壳上装饰有
对结核病(TB)的防护性免疫需要对TNF和IFN-γ等细胞因子的TH-1反应,该反应在免疫细胞的募集和激活中起着关键作用。蠕虫感染可能导致调节性T细胞的诱导,而Th-2偏斜的反应降低了T细胞中IFN-γ的降低。TH-1反应的降低可以有利于潜在结核感染(LTBI)的重新激活,尽管尚未对活性肺结核(PTB)患者的IFN-γ + CD4 + T细胞的蠕虫特异性影响以及与TB疾病严重程度的联系。因此,使用健康对照组,LTBI个体和PTB患者的血细胞(PBMC)评估不同蠕虫对IFN-γ + CD4 + T细胞在Gondar ethio-PIA中的影响。健康控制中的Ascaris lumbricoides,Mansoni和钩虫感染也同样有助于降低IFN-γ + CD4 + T细胞的频率,而在LTBI和PTB患者中s s s n s s n s n s s s s n s s s s s s cocaris。Mansoni共感染对降低T细胞的IFN-γ产生能力的影响最大。仅在蠕虫共感染的PTB患者中,TB细胞的IFN-γ产生能力与TB疾病的严重程度的增加相关,而在两个月的随访中,抗抑郁治疗恢复了T细胞的IFNγ产生能力。
摘要微生物 - 微生物相互作用如何决定蚊子中的微生物复杂性。以前,我们发现,Serratia是一种改变载体能力并被视为媒介控制的肠道共生体,在相同条件下饲养的Culex quinquefasciatus中繁殖的埃及埃及埃及埃及。研究Serratia和Ae之间的不相容性。aegypti,我们表征了两种来自CX的serratia marcescens菌株。Quinquefasciatus并检查了他们感染AE的能力。埃及。两种Serratia菌株都感染了AE。aegypti,但是当微生物组的稳态破坏时,塞拉蒂亚的流行率和滴度与其本地宿主中的感染相似。检查多种遗传多样的AE。埃及线发现微生物干扰对马可氏链球菌很普遍,但是,AE的一条线。埃及很容易感染。对抗性和易感线的微生物组分析表明,肠杆菌科细菌与塞拉蒂亚之间存在逆相关性,以及在gnotobirotic系统中的实验共感染概括了干扰表型。此外,我们观察到对宿主行为的影响。暴露于AE的锯齿状。埃及破坏了他们的喂养行为,这种表型也依赖于与天然微生物群的相互作用。我们的工作强调了宿主的复杂性 - 微生物相互作用,并提供了微生物相互作用影响蚊子行为的证据。
摘要。在测序相似序列的混合物时,重建单倍型很重要。长阅读测序可以将遥远的等位基因连接到分解类似的单倍型,但是处理误差需要专门的技术。我们提出了Devider,这是一种用于单倍序列(例如病毒或基因)的算法。Devider使用在信息性等位基因的字母表上使用序列到图形对准的位置de bruijn图,以提供与各种长阅读测序技术兼容的快速组装启发的方法。在包含七个HIV菌株的合成纳米孔数据集上,Devider恢复了97%的单倍型内容的97%,即下一个最佳方法的86%,同时服用<4分钟和1 GB的存储器,以> 8000×覆盖范围。基准对抗微生物耐药性(AMR)基因的合成混合物的基准测试表明,分离器恢复了83%的单倍型,比下一个最佳方法高23个百分点。在实际PACBIO和NANOPORE数据集上,Devider在几秒钟内概括了先前已知的结果,从而消除了具有> 10个菌株的细菌群落和HIV-1共感染数据集。我们使用Devider来研究富含AMR基因的长读牛肠元素的宿主内多样性,发现TET(Q)Tetracycline抗性基因具有13种不同的单倍型,具有> 18,000倍覆盖量和6个单倍型的cfxa2 beta-beta-beta-lacta-lacta-lacta-lacta抗体基因。我们发现了这些AMR基因单倍型的清晰重组块,展示了Devider揭示异质混合物生态信号的能力。