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罕见的编码变体作为22Q11.2缺失的风险修饰符，暗示综合征精神分裂症的产后皮质发育
22Q11.2缺失是精神分裂症最强的遗传风险因素之一。通过这种缺失对精神分裂症病例和对照的最新全基因组测序为鉴定改变遗传变异的风险提供了前所未有的机会，并研究了它们对22Q11.2缺失综合征中精神分裂症发病机理的贡献。在这里，我们应用了一个新的分析框架，该框架整合基因网络和表型数据来研究该病因同质同类群中稀有编码变体和鉴定的修饰基因的综合作用（223例精神分裂症病例和233例欧洲血统对照）。我们的分析表明，在110个Modifier基因中罕见非同义变体的添加性遗传成分（调整后的P = 9.4E-04）总体上占该队列中精神分裂症状况方差的4.6％，其中4.0％的4.0％与普通多基因相无关。受稀有编码变体影响的修饰基因富含参与突触功能和发育障碍的基因。时空转录组分析鉴定出从婴儿期到成年期的皮质脑区域中仿真和22q11.2基因之间共表达的富集。相应的基因共表达模块在22q11.2缺失区域中SLC25A1，COMT和PI4KA的脑特异性蛋白质蛋白质相互作用富含。总体而言，我们的研究强调了稀有编码变体对SCZ风险的贡献。它们不仅补充了疾病遗传学中的常见变异，还可以确定大脑区域和对综合症精神分裂症病因至关重要的发育阶段。
生长阶段特异性基因的转录组谱图...
肝发育和免疫功能的机制。使用加权基因共表达网络分析（WGCNA），我们分析了10天（n = 3），2个月（n = 10），6个月（n = 6）和10个月（n = 10）hanwoo犊牛的肝样品，以鉴定生长阶段的基因模块。我们确定了与免疫反应，代谢过程和细胞外基质组织有关的重要基因表达模式，尤其是在关键发育阶段。这些发现表明，肝功能的动态转移，尤其是早期的免疫调节，这是由于免疫相关的HUB基因DOCK2的参与而强调的，并且随着犊牛成熟而增强了代谢活性。这些结果有助于了解肝脏特异性发育和
TIM -3和CECAM1在顺式和trans>中不相互作用
tim-3被认为是癌症免疫疗法的靶标。在T细胞中，抑制性和激活功能已归因于该分子。 其作用可能取决于T细胞的状态以及能够执行功能配对的相互作用伙伴的存在。 已提出癌胚抗原相关的细胞粘附分子（CEACAM1）来结合TIM-3并调节其功能。 使用T细胞报告程序平台，我们确定了CEACAM1介导的抑制作用，但是CEACAM1在功能上没有参与TIM-3。 TIM-3和CECAM1共表达仅限于激活的T细胞的一小部分。 此外，在广泛的结合研究中获得的结果不支持TIM-3和CECAM1之间的相互作用。 源自tim-3诱导的抑制性信号传导的细胞质序列。 我们的结果表明TIM-3功能与CEACAM1无关，并且该受体具有促进人T细胞中抑制性信号传导途径的能力。在T细胞中，抑制性和激活功能已归因于该分子。其作用可能取决于T细胞的状态以及能够执行功能配对的相互作用伙伴的存在。癌胚抗原相关的细胞粘附分子（CEACAM1）来结合TIM-3并调节其功能。使用T细胞报告程序平台，我们确定了CEACAM1介导的抑制作用，但是CEACAM1在功能上没有参与TIM-3。TIM-3和CECAM1共表达仅限于激活的T细胞的一小部分。此外，在广泛的结合研究中获得的结果不支持TIM-3和CECAM1之间的相互作用。源自tim-3诱导的抑制性信号传导的细胞质序列。我们的结果表明TIM-3功能与CEACAM1无关，并且该受体具有促进人T细胞中抑制性信号传导途径的能力。
TIM -3和CECAM1在顺式和trans>中不相互作用
tim-3被认为是癌症免疫疗法的靶标。在T细胞中，抑制性和激活功能已归因于该分子。 其作用可能取决于T细胞的状态以及能够执行功能配对的相互作用伙伴的存在。 已提出癌胚抗原相关的细胞粘附分子（CEACAM1）来结合TIM-3并调节其功能。 使用T细胞报告程序平台，我们确定了CEACAM1介导的抑制作用，但是CEACAM1在功能上没有参与TIM-3。 TIM-3和CECAM1共表达仅限于激活的T细胞的一小部分。 此外，在广泛的结合研究中获得的结果不支持TIM-3和CECAM1之间的相互作用。 源自tim-3诱导的抑制性信号传导的细胞质序列。 我们的结果表明TIM-3功能与CEACAM1无关，并且该受体具有促进人T细胞中抑制性信号传导途径的能力。在T细胞中，抑制性和激活功能已归因于该分子。其作用可能取决于T细胞的状态以及能够执行功能配对的相互作用伙伴的存在。癌胚抗原相关的细胞粘附分子（CEACAM1）来结合TIM-3并调节其功能。使用T细胞报告程序平台，我们确定了CEACAM1介导的抑制作用，但是CEACAM1在功能上没有参与TIM-3。TIM-3和CECAM1共表达仅限于激活的T细胞的一小部分。此外，在广泛的结合研究中获得的结果不支持TIM-3和CECAM1之间的相互作用。源自tim-3诱导的抑制性信号传导的细胞质序列。我们的结果表明TIM-3功能与CEACAM1无关，并且该受体具有促进人T细胞中抑制性信号传导途径的能力。
一种新型的线粒体相关LNCRNA签名，用于预测胃腺癌的预后
基于癌症基因组图集（TCGA）的Stad转录组数据和临床谱，我们通过共表达和差分分析确定了与线粒体相关的LNCRNA。与COX回归合作的最低绝对收缩和选择操作员（LASSO）算法被用来构建风险signatus，然后将患者分为高风险和低风险基团。通过就使用Kaplan-Meier生存分析，接收器操作特征（ROC）曲线分析，独立的预后分析来评估签名的预后性能。此外，使用KEGG，GO和GSEA分析来阐明与风险特征相关的生物学功能。最后，还研究了与该特征有关的肿瘤微环境，药物敏感性和肿瘤突变负担（TMB）。
SITESEEKER® 和 CRISPR：
(A) 使用 sgRNA 文库针对所有 UPS 和关键相互作用组基因进行 CRISPRko 筛选的示意图。与表达经过验证的 PROTEINi® 的细胞共表达，并收集低和高 GFP 群体以识别诱导 GFP 降解的功能依赖性。 (B) 对于我们的一种 GFP 降解诱导 PROTEINi®，CRISPR 筛选反卷积揭示了负责降解剂功能的单个关键 E3。 (C) 通过突变分析确定结构活性关系 (SAR)，以识别关键残基并建立结合模型。 (D) 这允许模拟 E3 连接酶结合并从肽 SAR 中从头识别经过计算机验证的 PROTEINi® 结合口袋，以启动我们的小分子开发流程。
阿森纳生物科学宣布在AACR年会上宣布四个摘要
AB-2100将在1/2期临床试验中研究，作为透明细胞肾细胞癌（CCRCC）（NCT06245915）的潜在疗法。ab-2100编码一个转录调控的顺序“和”逻辑门，该逻辑门包括针对PSMA的启动受体（底漆）和靶向CA9抗原的诱导型汽车，该抗原在局部和转移性病变上广泛表达。通过靶向两者，逻辑门旨在提高AB-2100的安全性，因为PSMA和CA9在正常组织中通常不经常共表达。此外，AB-2100的设计具有附加功能，包括针对FAS和TGFBR的短发rNA（SNRNA）以及驱动增强抗肿瘤活性的合成途径激活剂（SPA）。这种方法在除异种移植模型中消除了CCRCC靶标的成功。
使用 cas 定向 LINE-1 逆转录酶进行大型遗传有效载荷的定向插入
一个困难的基因组编辑目标是大型遗传构建体的位点特异性插入。我们在此描述了 GENEWRITE 系统，其中 Cas 内切酶的位点特异性靶向活性与人类逆转录转座子 LINE-1 的 ORF2p 蛋白的逆转录酶活性相结合。这是通过提供两种 RNA 来实现的：一种靶向 Cas 内切酶活性的向导 RNA 和一种编码所需插入的适当设计的有效载荷 RNA。我们使用大肠杆菌作为开发和部署的简单平台，表明通过适当的有效载荷设计和辅助蛋白的共表达，GENEWRITE 可以使用所述方法将大型遗传有效载荷插入精确位置，尽管存在脱靶效应。基于这些结果，我们描述了在更复杂的系统中实施 GENEWRITE 的潜在策略。
研究KIF18B影响胶质母细胞瘤细胞恶性进展的机理
方法：通过访问TCGA，CGGA和GEPIA数据库获得KIF18B的表达数据，并通过Western Blot测定法和免疫组织化学进行了验证。从TCGA和CGGA数据库下载了神经胶质瘤RNA测序数据和临床信息，并进行了Kaplan-Plotter的生存分析和多变量COX回归分析，以在1、3和5年的CBIOPOPORTAL和METHSURV下绘制ROC存活曲线，用于仔细地检查Kifotostic of kif18b的预测值。CBIOPORTAL数据库和UALCAN数据库用于获得KIF18B共表达基因进行GO和KEGG富集分析，并使用基因集富集分析（GSEA）软件来探索GBM的KIF18B调节的信号通路。最后，通过使用计时器数据库和TCGA数据集研究了KIF18B和GBM Inftration之间的相关性。
