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World File Search System内分泌科
神经内分泌前列腺癌的治疗考虑
谱系可塑性和向小细胞神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 的组织学转化是晚期前列腺癌治疗耐药的一种日益被认可的机制。这与侵袭性临床特征和不良预后有关。最近的研究已经确定了将 NEPC 与前列腺腺癌区分开来的基因组、表观基因组和转录组变化，并指出了新的机制和治疗靶点。治疗相关的 NEPC 在疾病进展过程中从前列腺腺癌克隆产生，保留早期基因组事件并获得导致肿瘤增殖而不依赖于雄激素受体活性的新分子特征，并最终显示出从腔内前列腺癌表型向小细胞神经内分泌癌的谱系转换。确定最容易受到谱系可塑性影响的前列腺肿瘤亚群并制定针对 NEPC 患者的早期检测和干预策略最终可能会改善预后。专注于谱系可塑性过程和/或 NEPC 药物靶向的临床试验将需要仔细选择患者。在这里，我们回顾新兴目标并讨论可能对未来临床研究设计有帮助的生物标志物考虑因素。
治疗引起的神经内分泌前列腺癌
结果：231例CRPC中，94例（40.7%）为T-NEPC。T-NEPC的AR（30.9%）和PSA（47.9%）免疫组化阴性率高于CRPC（分别为8.8%和17.5%）。 Kaplan-Meier 分析显示，T-NEPC 患者的生存期（中位总生存期 [OS]：17.6 个月，95% CI：15.3 – 19.9 个月）明显短于普通 CRPC 患者（中位 OS：23.6 个月，95% CI：21.3-25.9 个月，log-rank P = 0.001），尤其是转移性病例（中位 OS：15.7 个月，95% CI：13.3-18.0 个月）和含有小细胞癌成分的患者（中位 OS：9.7 个月，95% CI：8.2 – 11.2 个月）。弥漫性 NE 分化的前列腺腺癌（中位 OS：18.8 个月，95% CI：15.3 – 22.3 个月）的预后比普通 CRPC 的患者差（P = 0.027），而局灶性 NE 分化的患者预后无显著变化（中位 OS：22.9 个月，95% CI：18.1 – 27.7 个月，P = 0.136）。在未调整模型中，PSA 阴性的 T-NEPC 患者总体死亡风险过高（HR = 2.86，95% CI = 1.39 – 6.73）。在 2004 年至 2017 年 SEER 数据库中的 476 例 NEPC 病例中，我们观察到 65 岁及以上患者的总体死亡风险更高（HR = 1.35，95% CI = 1.08 –
那发生了什么？ - 内分泌相关癌症
在发现和批准口服避孕药后，制药行业为监管生殖寻求新的机会。在实验动物中发现了第一个非甾体抗雌激素MER25，具有抗细性特性，开始寻找“早晨的药丸”。在1960年代有多种选择，但是，研究了一种复合ICI 46,474，但发现在属妇女中诱导排卵。第二种选择是治疗IV期乳腺癌。尽管ICI 46,474的专利是在1960年代初在英国和世界各地授予的，但在美国的一项专利是因为乳腺癌治疗的主张没有得到证据的支持。在1971年出版的曼彻斯特佳士得医院和霍尔特镭研究所的一项试验与替代方案相比显示了活动：高剂量的雌激素或雄激素治疗，但美国专利局一直尚未下水到1985年！他是他莫昔芬的未来在1972年处于平衡状态，但该项目是作为寻找应用的孤儿药，需要转化研究策略。今天，他莫昔芬被称为癌症中的第一个靶向疗法，成功地用于治疗乳腺癌，男性乳腺癌的所有阶段，以及在高风险前和绝经后妇女中降低乳腺癌发病率的第一种药物。这是一个不太可能的故事，讲述了孤儿医学如何改变世界各地的医学实践，数以百万计的妇女的生活延长。
人类胰腺神经内分泌细胞系
在罕见的胰腺神经内分泌肿瘤 (P-NET) 患者中，相当一部分患有遗传性癌症综合征多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是由 MEN1 抑制基因的种系突变引起的。在散发性 P-NET 中也经常发现体细胞突变和 MEN1 蛋白 (menin) 的缺失。因此，具有 MEN1 双等位基因失活的人类神经内分泌胰腺细胞系可能对研究肿瘤发生有价值。我们使用多克隆人类 P-NET 细胞系 BON1（该细胞系表达 menin、血清素、嗜铬粒蛋白 A 和神经降压素）通过 CRISPR/Cas9 编辑生成单克隆稳定的 MEN1 敲除 BON1 细胞系 (MEN1-KO-BON1)。分析了形态、激素分泌和增殖的变化，并使用 nanoLC-MS/MS 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估了蛋白质组学。缺乏脑膜炎的 MEN1-KO-BON1 细胞嗜铬粒蛋白 A 的产生增加，并且比对照细胞更小、更均质、更圆且生长更快。蛋白质组学分析显示 457 种蛋白质发生显著改变，IPA 确定了与癌症相关的生物学功能，例如翻译后修饰和细胞死亡/存活。在 39 种表达差异至少两倍的蛋白质中，有 12 种与葡萄糖稳态和胰岛素抵抗有关。发现稳定的单克隆 MEN1-KO-BON1 细胞系保留了神经内分泌分化、增殖增加和蛋白质谱改变。
欧洲内分泌学会扩展期刊...
法国巴黎总统杰罗姆·伯特拉特（JérômeBertheratParis）。当选总统Wiebke ARLT，英国伦敦。 秘书Maria Chiara Zatelli，意大利费拉拉。 财务主管Sebastian Neggers，荷兰鹿特丹。 执行委员会成员：英国伦敦的Cynthia Andoniadou。 法国的菲利普·钱森·巴黎。 埃莉诺·戴维斯（Eleanor Davies），英国格拉斯哥。 德国的马丁·法斯纳赫特·温尔兹堡。 Gregory Kaltsas，雅典，希腊。 埃琳娜·瓦拉西（Elena Valassi），巴塞罗那，西班牙前官员：ECAS代表安东·卢格·维也纳，奥地利。 眼睛代表Antoan Sojat，贝尔格莱德，塞尔维亚。 护士代表Kirsten Davidse，在英格兰注册和威尔士号 5540866。 注册办公室：Redwood House，Brotherswood Court，Great Park Road，Almondsbury Business Park，Bradley Stoke，Bristol，BS32 4QW，英国。 公司限制担保。 注册慈善机构 1123492。当选总统Wiebke ARLT，英国伦敦。秘书Maria Chiara Zatelli，意大利费拉拉。财务主管Sebastian Neggers，荷兰鹿特丹。执行委员会成员：英国伦敦的Cynthia Andoniadou。法国的菲利普·钱森·巴黎。埃莉诺·戴维斯（Eleanor Davies），英国格拉斯哥。德国的马丁·法斯纳赫特·温尔兹堡。Gregory Kaltsas，雅典，希腊。埃琳娜·瓦拉西（Elena Valassi），巴塞罗那，西班牙前官员：ECAS代表安东·卢格·维也纳，奥地利。眼睛代表Antoan Sojat，贝尔格莱德，塞尔维亚。护士代表Kirsten Davidse，在英格兰注册和威尔士号 5540866。 注册办公室：Redwood House，Brotherswood Court，Great Park Road，Almondsbury Business Park，Bradley Stoke，Bristol，BS32 4QW，英国。 公司限制担保。 注册慈善机构 1123492。护士代表Kirsten Davidse，在英格兰注册和威尔士号5540866。注册办公室：Redwood House，Brotherswood Court，Great Park Road，Almondsbury Business Park，Bradley Stoke，Bristol，BS32 4QW，英国。公司限制担保。注册慈善机构1123492。
肺外神经内分泌癌
妊娠糖尿病（GDM）的妇女的围产期心理健康状况不佳的风险增加。但是，GDM与母亲之间的关联尚不清楚。这项研究旨在检查GDM是否使用队列研究设计对母亲的关系和孕产妇的心理健康影响。我们使用了艾米利亚 - 罗马纳（Coner）研究中新生儿队的数据，其中包括在意大利博洛尼亚招募的642名女性。心理数据是在产后6个月和15个月收集的，该措施使用目的措施来检查母亲 - 婴儿关系。我们使用线性固定效应和混合效应模型来评估GDM对产后6和15个月的关系评分的影响。具有GDM的女性在产后15个月[β -1.75 95％CRI（-3.31; −0.21）]但在6个月[β -0.27 95％CRI（-1.37; 0.81; 0.81）]的关系评分显着降低。母亲 - 婴儿关系评分在15个月时的总体上明显降低，而产后6个月[β -0.29 95％CRI（-0.56; - 0.02）]。我们的发现表明，对母亲的关系可能会延迟影响GDM的经验。使用大量出生队列的未来研究应进一步调查以确认这些发现，以及GDM的妇女是否会从早期干预措施中受益，以改善产后时间的时间。
肺部 - 大核细胞 - 神经内分泌 -
肺的大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种相对较少且高度侵略性的神经内分泌肿瘤，约占原发性肺癌的3％[1]，预后较差，远处转移率很高，并且对5年的总体生存率（OS）的率很高，大约15％至25％至15％至25％，LCN，LCN，LCN ii ii lcnii ii lc ni ii lc nii ii lcniv an晚期患者的5年OS率几乎为零。免疫时代的出现改变了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗模式，并使其生存率受益。但是，LCNEC仍然由化学疗法主导。但是，最佳化疗方案仍然存在争议。小细胞肺癌（SCLC）化学疗法方案可能是一个更好的选择，但是在不同的研究中，OS益处很差，大约8至16个月[2]。免疫疗法近年来一直是NSCLC治疗的突破性疗法，并且已成为晚期NSCLC的护理标准，无论是单独还是与化学疗法结合使用[3,4]。但是，免疫疗法是否对LCNEC患者具有生存益处，LCNEC的最佳治疗模式尚不清楚，并且需要更多的研究来得出结论。
胜科晶科Shine SAOC
“辅助服务”指 (1) 持牌发电厂、持牌发电厂/海水淡化厂或将其场所连接到输电系统或配电系统的其他人士可能需要不时提供的与该输电系统或整个系统的安全性和稳定性有关的服务；及 (2) 在 (i) 持牌输电系统运营商或持牌配电系统运营商与任何人士之间的协议或 (ii) 持牌发电厂或持牌发电厂/海水淡化厂与 PWP 之间的协议中规定的服务；
科克伦
神经内分泌肿瘤 (NET) 有时也称为类癌肿瘤，是一组源自内分泌（激素）和神经系统细胞的异质性恶性肿瘤（癌症）。根据美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果 (SEER) 18 登记处的数据，估计神经内分泌肿瘤 20 年总患病率为 171,321 例，每年年龄调整后的发病率为每 100,000 人 6.98 例（Dasari 2017）。一项基于人群的研究发现，1973 年至 2012 年间，神经内分泌肿瘤的发病率增加了 6.4 倍（Dasari 2017）。NET 在高龄患者中更常见，65 岁或以上患者的发病率为每 100,000 人 25 例。约 61.0% 的 NET 源自胃肠道或胰腺（ Lawrence 2011 ），因此这些肿瘤被称为胃肠胰 NET（GEP-NET）。原发性 NET 的其他部位包括肺、甲状腺、卵巢、宫颈、垂体和肾上腺（ Hallet 2015 ）。