目的:甲状腺癌的治疗景观随着针对VEGFR,BRAF,MEK,NTRK和RET的激酶抑制剂的可用性而迅速变化。我们对激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用进行了最新审查,并讨论即将进行的试验。设计与方法:对描述甲状腺癌激酶抑制剂的可用文献进行了全面综述。结果和结论:激酶抑制剂已成为转移性放射性碘 - 饮食性甲状腺癌患者的护理标准。短期治疗可以将分化的甲状腺癌重新敏感为放射性碘,从而有可能改善与长期使用激酶抑制剂相关的结果和保留毒性。Cabozantinib的批准为进行性放射性放射性碘 - 弗拉克疗法分化后,索拉非尼或Lenvatinib失败后,甲状腺癌增加了活性药物的可用武器群。vandetanib和cabozantinib已成为转移性甲状腺癌的主要治疗方法,而不管RET突变状态如何。selpercatinib和pralsetinib,有效和选择性受体激酶抑制剂具有针对RET的活性,彻底改变了甲状腺甲状腺癌和其他具有RET驱动突变的甲状腺癌的治疗范式。dabrafenib加上trametinib用于BRAF突变的甲状腺甲状腺癌为这种侵略性癌症提供了有效的治疗选择,并具有令人沮丧的预后。为了设计甲状腺癌的下一代药物,未来的努力将需要集中精力,以更好地理解对激酶抑制的抗性机制,包括旁路信号传导和逃生突变。
女性普遍接触来自食品接触材料和个人护理产品中的非持久性内分泌干扰化学物质 (EDC)。了解接触这些化学物质对女性怀孕和长期健康结果的影响是一个被忽视的关键研究领域。这篇简短的综述重点关注流行病学文献,探讨非持久性 EDC(包括邻苯二甲酸酯、对羟基苯甲酸酯、双酚和三氯生)与孕妇怀孕结果和女性长期健康结果之间的关系。我们关注这项研究的挑战,特别是评估非持久性 EDC 暴露、研究设计方面和统计方法。最后,我们回顾了与怀孕和女性健康有关的非持久性 EDC 研究的最佳实践。虽然有限,但我们发现一些证据表明接触非持久性 EDC 与怀孕健康有关。然而,这些研究的结果不一致,需要证实。最近的研究还提出,妊娠期间非持续性 EDC 暴露可能会对产后母体健康产生不利影响。迄今为止,仅进行了少数研究,且仅关注产后体重。需要在这一领域进行更多研究,以指导促进女性一生最佳健康的努力。生殖 (2021) 162 F169–F180
靶向放射性核素治疗在神经内分泌肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。目前可用的治疗方法包括 Lu-177 DOTATATE(获批用于治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET))和 I-131 间碘苄胍 (MIBG)(获批用于治疗晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤 ( 1 , 2 ))。Lu-177 DOTATATE 是一种肽受体放射性核素治疗 (PRRT),其靶向大多数分化良好的 NET 过度表达的生长抑素受体 (SSTR) 亚型。I-131 MIBG 依赖于去甲肾上腺素转运蛋白机制,该机制吸收来自神经嵴的组织中的胺,例如肾上腺髓质和交感神经系统 ( 3 )。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 是一种靶向全身治疗,利用放射性标记肽将细胞毒性辐射水平直接传送至过度表达特定受体的肿瘤 ( 4 )。这种靶向放射性药物的全身给药可将治疗剂量的辐射传送至特定疾病部位,同时最大限度地减少辐射对健康组织的影响。
由于缺乏识别生物标志物的设施,以及治疗费用高昂,曲妥珠单抗疗法在大多数中低收入国家的应用非常有限。该药物应至少使用 1 年,每年的费用可能超过 50,000 美元。在对美国和一些新兴经济体(巴西、土耳其、墨西哥和俄罗斯联邦)的肿瘤学家进行的一项调查中,37–49% 的受访者表示很少开出曲妥珠单抗处方。他们指出,缺乏保险覆盖和/或无法获得该药物是常见的障碍(Lammers 等人,2014 年)。曲妥珠单抗被列入世卫组织基本药物清单,2015 年,世卫组织预审了价格比原研药低 65% 的生物仿制药(Davio,2019 年)。
1型糖尿病历史上被描述为内分泌(β细胞)特定的自身免疫性疾病。然而,胰腺器官大小的大幅度降低(20-50%),诊断为症状性外分泌胰腺胰腺不足,甚至可能在胰岛自身免疫发展之前就开始。1型糖尿病中外分泌损失的机制尚不清楚,但是主要的假设包括发育缺陷,β细胞损失导致外分泌萎缩,自身免疫性或外分泌细胞的炎症破坏。炎症变化,包括急性和慢性胰腺炎,外分泌T细胞浸润和经典补体激活以及1型糖尿病患者内血清外分泌自身抗体,这表明自身免疫或炎症过程可能有助于外分泌性胰腺功能障碍。外分泌胰腺萎缩主要发生在临床疾病发作之前。的确,最近的工作暗示基因和蛋白质表达的外分泌特异性改变是1型糖尿病发育的关键。在疾病发作的预测和确定对疾病疗法的潜在治疗反应者的预测中,外分泌大小和功能的测量可能是有用的,但是,这是一个欠发达的研究领域。此外,缺乏1型糖尿病和个性化治疗方案的个体中的外分泌胰腺功能不全。在这一领域仍有许多工作要做,但我们可以从一开始就可以说,1型糖尿病是外分泌和内分泌胰腺的一种疾病。
摘要:由于人类和经济负担很高,糖尿病是所有国家的主要公共卫生问题。重大代谢改变与慢性高血糖症有关,该慢性高血糖症是糖尿病的特征并导致毁灭性并发症,包括视网膜病,肾衰竭,冠状动脉疾病和心血管死亡率升高。最常见的形式是2型糖尿病(T2D),占90%至95%的情况。这些慢性代谢疾病是遗传因素贡献的异质性,但是产前和产后生活环境因素也是如此,包括久坐的生活方式,超重和肥胖。但是,仅这些经典的风险因素无法解释特定地区T2D患病率的快速发展和1型糖尿病的高患病率。在环境因素中,实际上我们接触了越来越多的化学分子或通过我们的生活方式产生的化学分子。在这篇叙述性综述中,我们旨在对这些污染物的作用进行批判性概述,这些污染物可以干扰我们的内分泌系统,即所谓的内分泌中断化学物质(EDC),在糖尿病和代谢性疾病的病理生理中。
利益冲突H.B.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Pfizer,Foundation Medicine,Blue Earth Diagnostics,Amgen,Amger,Bayer,Oncorus,Loxo,Daicchi Sankyo,Daicchi Sankyo,Sanofi,Sanofi,Curie Therapeutics,Novartis,Novartis,Astra Zeneca; H.B.已获得Janssen,Abbvie/Stemcentrx,Eli Lilly,Astellas,Millennium,Bristol Myers Squibb,Circle Pharma,Daicchi Sankyo,Novartis的研究资金。O.E. 得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E. 是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C. 曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C. 已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。O.E.得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E.是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C.已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。
神经内分泌前列腺癌通常是在疾病轨迹后期出现的,是一种异质亚型,会渗透到患者的预后和有限的治疗方案。表征这种疾病亚型的复杂景观以及对肿瘤细胞与周围肿瘤微环境细胞之间关系的审查,已有助于阐明神经内分泌疾病生物学的某些机制,并发现了在治疗选择下涉及疾病转移疾病的众多信号传导途径。在这篇综述中,我们讨论了当前的努力,以更好地了解神经内分泌前列腺癌的异质景观,并总结研究工作的工作,以定义肿瘤细胞与微环境之间的相互作用,并重点介绍了免疫成分。研究工作已经发现了几种潜在的治疗方法,这些方法可能会改善诊断为神经内分泌前列腺癌的患者的疾病预后,包括联合免疫疗法的潜力。但是,需要进行其他研究来充分解决和利用肿瘤细胞和微环境异质性在制定有效治疗策略中的贡献。
初始电话:一旦您或您的孩子开处方,您的专用护理协调员将伸出援手讨论您可以期望的下一步,并回答有关入门的任何问题。保险检查:您的护理协调员将验证您的保险并与您的医生合作以获得任何需要的批准。探索选项:然后,我们将确认有哪些储蓄计划和其他财政援助选择可以帮助您支付10美元或更少的处方。
1。位置F,Rosstoto Flood R,Lanfranco F,Motta G,Gori D,Arvat E和Al。根据唐氏综合症中的符合。Front Horm Res 2017; 48:133-42。Winter JP的Weijerman Me。练习临床。唐氏综合症的衰落。小时J Pediatric 2010; 169:1445-53。Lagan N,Huggard D,Grane F,The Leahy TR,The Franklin O,Roche E和Al。唐氏综合症儿童的多机构参与和管理。Payader Act 2020; 109:1096-14。ml公牛。遗传学委员会。唐氏综合症儿童的健康监督。儿科2011; 128:393-406。5。Fort P,Lifthitz F,Belsario R,Davis J,Lanes R,PugliarsFort P,Lifthitz F,Belsario R,Davis J,Lanes R,Pugliars
