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双重TLR9和PD-L1靶向释放树突状细胞...
摘要目的本研究旨在评估[68 GA] GA-DATA 5M的临床前和临床性能。sa.fapi，它具有在室温下标记为镀与68的优势。方法[68 GA] Ga-data 5M .sa.FAPI在表达FAP的基质细胞上在体外评估，然后在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物上进行生物分布和体内成像。此外，对[68 GA] GA-DATA 5M .SA.FAPI的临床评估是针对六名前列腺癌患者进行的，旨在研究，生物分布，生物动力学和确定肿瘤摄取。结果[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi在室温下以即时套件型版本进行定量制备。与CAF相关时，它在人血清中的高稳定性，低纳摩尔范围的FAP亲和力以及高内在化速率。在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物中的生物分布和宠物研究显示出较高和特定的肿瘤摄取。消除放射性示踪剂主要通过尿路发生。临床数据与接收最高吸收剂量的器官（尿膀胱壁，心脏壁，脾脏和肾脏）的临床前数据一致。与小动物数据不同，肿瘤病变中[68 Ga] ga-data 5M .sa.fapi的吸收迅速稳定，肿瘤与器官和肿瘤与血液的摄取率很高。结论本研究中获得的放射化学，临床前和临床数据强烈支持[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi作为FAP成像的诊断工具。
纳米粒子介导的炎性抑制剂的共递送提供了针对败血症
图2：MCC-DSR NP表征和内在化。（a）图绘制了MCC-DSR双重药物纳米颗粒的流体动力直径。显示为平均值±S.D.的数据（n = 3）。（b）双重药物纳米颗粒的冷冻物图像。比例尺：200 nm。（c）图显示了在人血清中孵育48小时的MCC-DSR双NP的大小和ZETA潜力的百分比变化。（d）PBS稳定性图在30天内显示了PBS中MCC-DSR NP的大小和ZETA潜力。C中显示的数据是平均值±S.E.M。 （n = 3）。 （e）IBMDMS的代表性显微镜图像以时间依赖的方式（0H至8H）封装的荧光颗粒内化。 核用核染色。 比例尺：100μm。 （f）通过共聚焦显微镜成像的荧光纳米颗粒的细胞摄取的定量分析。 （g）IBMDMS对不同浓度的5FAM颗粒的细胞摄取的流式细胞仪分析。 显示的数据是平均值±S.E.M。 （n = 3）。 通过单向方差分析和Dunnett的多重比较测试进行统计分析。 *p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。C中显示的数据是平均值±S.E.M。（n = 3）。（e）IBMDMS的代表性显微镜图像以时间依赖的方式（0H至8H）封装的荧光颗粒内化。核用核染色。比例尺：100μm。（f）通过共聚焦显微镜成像的荧光纳米颗粒的细胞摄取的定量分析。（g）IBMDMS对不同浓度的5FAM颗粒的细胞摄取的流式细胞仪分析。显示的数据是平均值±S.E.M。（n = 3）。通过单向方差分析和Dunnett的多重比较测试进行统计分析。*p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。
内源性钙蛋白酶抑制剂calpastatin减弱了鼠鼠bar综合征的轴突变性
图1内源性HCAST表达可保护急性离体损伤模型中的轴突完整性。三角形（TS）的神经肌肉制剂（WT，n = 3）和Hcast（n = 3）小鼠用抗绞中AB（AGAB）在体内进行内部化研究（A，B），以及（损伤）或没有（对照）正常人（nHs）（nhs）的position（Corsem and Huspect）（CORCE）（CORCE）（cosect）（conterum and）（nhs），以供应（nhs），以供应（nhs），以供介绍。a）WT和Hcast TS运动神经末端（MNT）在37 C下孵育60分钟时，表面AGAB显着降低，而不是0分钟。（b）在用Triton X-100通透性后，在60分钟组中，MNT的总AGAB强度在两种基因型中都恢复正常，这表明AGAB内在化。（c）与对照相比，受伤的WT和Hcast TS的MNT的补体（绿色，E）强度显着增加。（d）神经丝（NF-H，洋红色，E）与对照相比，受伤的WT组织中MNT处的免疫染色强度显着降低，但受到Hcast受伤组织的对照水平的保护。（e）远端神经染色的说明性图像。btx（星号，橙色）和髓磷脂碱性蛋白（MBP，箭头，橙色）分别用于识别Ranvier（Nor）的Mnt和远端节点。虚线的大纲表示没有NF-H染色的位置。比例尺=5μm。 dotplots =平均±S.E.M.在比较治疗效果的数据上进行了未配对的一尾t检验（A，B＆C）； *表示p <.05。双向方差分析比较治疗（对照与损伤）或基因型（WT vs Hcast），然后对D.的数据进行了Tukey的事后多重比较测试。 * p <.05，***表示p <.001
学习课程：医学和外科教学：组织学和胚胎学科学学科部门：生物/17号CFU：10教授：Klinger fra
胞质和各种细胞质内包含（糖原颗粒和脂质液滴）的细胞质细胞器组成。平滑的内质网：结构，脂质代谢中的作用，解毒过程，糖原分解和钙的积累。颗粒状内质网的超微结构组织和功能。翻译过程中的主要步骤以及针对细胞质的蛋白质的合成与分泌，膜或溶酶体蛋白的合成之间的差异。蛋白质的翻译后修饰：分子伴侣的糖基化，羟基化和作用。COP蛋白涂层的转运囊泡。囊泡运输和融合过程的特异性：V-SNARE和T-SNARE蛋白。Golgi复合物：超微结构，生物合成过程和内质网中合成的分子的排序。构成和调节的细胞分泌：调节机制。内吞作用。通过山洞对可溶性分子的内在化：可吞作用，转胞胞菌病，小窝蛋白与信号分子的相互作用。受体介导的内吞作用：粘蛋白涂层的囊泡。内体和特定配体的不同分类途径。溶酶体：生物发生，形态，水解酶。吞噬作用和自噬。过氧化物酶体：细胞质蛋白降解的结构和功能机制：泛素 - 蛋白酶体系统和杂物。线粒体：形态，分布和复制。线粒体基因组。细胞骨架。线粒体酶复合物的定位和功能：克雷布斯循环的主要方面和氧化磷酸化。线粒体在钙稳态，凋亡和类固醇激素合成中的作用。微管，微丝和中间细丝：分子组织，细胞中的分布和不同细胞类型。细胞骨架在特定过程中的功能，例如细胞运动，吞噬作用，内吞作用，胞吐作用，囊泡运动。与微管（驱动蛋白和动力蛋白）和微丝（结合肌动蛋白）相关的蛋白质。中心体。膜细胞骨架。振动睫毛：结构和功能。主要边缘。
225AC标记的抗EGFR放射免疫偶联物在EGFR阳性Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因和BRAF突变体结肠癌模型
八十％的结直肠癌（CRC）过表达表皮生长因子受体（EGFR）。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变存在于40％的CRC中，并驱动对抗EGFR药物的从头抗性。BRAF癌基因在7％ - 10％的CRC中突变，预后甚至更差。我们已经评估了[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab在KRAS突变体以及KRAS野生型和BRAF V600E突变体EGFR阳性CRC细胞体外和体内的有效性。抗CD20 [225 AC] AC-Macropa-rituximab被开发并用作非注射射度放射免疫共轭物。方法：抗EGFR抗体nimotuzumab通过225 AC通过18元的大环螯合剂P -SCN-Macropa进行放射性标记。使用流量细胞仪，放射性寡聚结合测定和高性能液相色谱法对免疫偶联物进行了表征，并使用活细胞成像研究了内在化。在二维单层EGFR阳性KRAS突变DLD-1，SW620和SNU-C2B中评估了体外细胞毒性；在KRAS野生型和BRAF V600E突变体HT-29 CRC细胞系中；并在3维球体中。剂量法在健康小鼠中进行了研究。[225 AC] AC-ropa-Nimotuzumab的体内效率在带有DLD-1，SW620的小鼠和HT-29异种移植物治疗后，用3剂13 kBQ/剂量分开治疗后，分隔10 d。结果：在所有细胞系中，体外研究显示[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab与nimotuzumab和对照组相比，细胞毒性增强。对于[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab，DLD-1细胞系中50％的抑制剂浓度为1.8nm，而Nimotuzumab的抑制作用为84.1nm。同样，[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab的抑制浓度比Kras突变体SNU-C2B和SW620中的Nimotuzumab以及Kras Wild-Type和Braf V600E
解释2D材料生物纳诺相互作用：聚集状态，蛋白质电晕，细胞培养基和细胞类型的影响
在先前的研究中，我们设计了一个库的库，其中具有点击式化合物启用官能团的顺序官能化，即叠氮化物（go-n 3），碱（go）和叠氮化股（go）和叠氮化股（C 2 GO）（c 2 go），如方案1所示。[9-13]叠氮化物修饰显着增加了水接触角GO-N 3和C 2 GO，而炔烃的修饰并未改变接触角（图1）。更有趣的是，我们发现这种修饰导致血清蛋白在GO上结合的顺序降低（又称A.强限制的硬蛋白电晕，以下称为HC）。GO的HC从1.4 mg（GO）降低到1.1 mg（GO，降低22％），0.9 mg（GO-N 3，35％HC还原）和0.8 mg（C 2 GO，43％HC降低）。这导致吞噬J774细胞的细胞摄取显着增加，与GO蛋白质还原的线性相反关系（r 2 = 0.99634）。由于蛋白质涂料的减少而引起的较高的吸收也导致了较高的细胞毒性，而无效的GO也会产生较高的细胞毒性。[10-12]另一方面，众所周知，高蛋白涂层可以防止其细胞相互作用和非吞噬A549细胞的内在化，从而降低了细胞毒性[14]，这是由于GO和A549细胞膜之间的物理相互作用降低而导致的。[15]这项研究使用已知的J774和A549细胞模型进一步研究了我们的研究，并假设在两个模型细胞中，生物纳米相互作用将有所不同。我们假设生物纳米相互作用的对比对于进行表面化学修饰将很敏感，并旨在使用无标签方法检测和分析生化差异，例如基于同步辐射的基于同步辐射的IR-Transans-Transans-Transansform-Transtrans-Transtrans-Transeform-Transeform-Transeform ir scirotectroscopopicy（SR-FTIR（SR-FTIR），这些方法可以使用pace Armination（PCA）进行可视化的分析（PCA）。
电气工程和信息学的教师
AE1星期五：08：15-12：00（QBF09）基于知识的社会的英语工程管理（EM）。EM的定义，角色和领域。 EM学科的演变。 信息，通信和电子媒体技术（ICT）的特殊性，通用趋势和EM。 工程活动的管理要素。 管理活动的组成部分和原理。 管理情况，方法和工具。 战略管理。 策略类型和零件。 业务战略计划方法。 竞争策略类别。 策略的实施：成功因素，进度追踪。 战略方向和控制的方法。 复杂的工程决策问题，面向客户和系统的方法，解决方案，程序。 资源计划和分配，多项目管理。 组织的管理。 ICT行业中的组织类型。 生命周期，组织的决策文化，变更管理。 管理组织合作，复杂的工作组。 知识管理。 知识过程：积累，内在化，适应性，外部化。 能力。 知识共享和转移。 基于知识的系统。 知识产权的类型，知识产权原则。 开放访问软件。 剥削知识产权。 智力公共事业。 ICT特定EM。 技术管理。EM的定义，角色和领域。EM学科的演变。信息，通信和电子媒体技术（ICT）的特殊性，通用趋势和EM。工程活动的管理要素。管理活动的组成部分和原理。管理情况，方法和工具。战略管理。策略类型和零件。业务战略计划方法。竞争策略类别。策略的实施：成功因素，进度追踪。战略方向和控制的方法。复杂的工程决策问题，面向客户和系统的方法，解决方案，程序。资源计划和分配，多项目管理。组织的管理。ICT行业中的组织类型。生命周期，组织的决策文化，变更管理。管理组织合作，复杂的工作组。知识管理。知识过程：积累，内在化，适应性，外部化。能力。知识共享和转移。基于知识的系统。知识产权的类型，知识产权原则。开放访问软件。剥削知识产权。智力公共事业。ICT特定EM。技术管理。技术规划，预测，转移，发射，更改。制定技术愿景，分析驱动力，场景。技术驱动的业务策略。公司ICT功能。应用ICT在塑造新的业务策略，全球工作流程，有效的组织结构中的应用。创新管理。研究，发展和创新的目标。创新模型和指标。管理创新过程，质量和风险。创新链：大学 - 工业伙伴关系，政府的角色。多层组织和研究开发创新管理的运营。创新融资。国家和欧盟资源，赠款，资金，招标。开发项目。技术孵化器，创新中心，初创公司，ICT行业的技术联盟。产品管理。产品开发的目标和过程。ICT产品和服务的市场。 市场参与者，竞争环境。 市场细分。 产品的生命周期及其管理。 产品定价，客户的价格敏感性。 市场研究，销售和销售支持方法。 业务流程管理。 分析，规划，调节，改善和转变公司业务流程。 基于过程的管理系统的标准。 开发过程的方法。 在公司价值创建中它。 特殊业务功能（例如ICT产品和服务的市场。市场参与者，竞争环境。市场细分。产品的生命周期及其管理。产品定价，客户的价格敏感性。市场研究，销售和销售支持方法。业务流程管理。分析，规划，调节，改善和转变公司业务流程。基于过程的管理系统的标准。开发过程的方法。在公司价值创建中它。特殊业务功能（例如客户关系管理（CRM），操作支持系统，供应链管理，业务连续性管理。计费），特定于行业的系统，电信服务提供商的IT系统体系结构。监管环境。部门调节。总体和网络和公共服务部门的目标和原则。
关于历史意识教学学中历史意识的实证研究，其可能性和观点
正如我们已经说过的，历史意识（Geschichtsbewusstsein）是历史教学学的范围范式，这是一个关键领域，用于应用实证研究。历史意识研究中的一个基本问题在于术语的操作，因为我们研究了一种具有复杂结构的现象，而复杂的结构不可能精确地偏见，这是各种作者以各种方式处理的现象。在这个国家的历史意识和历史文化是由Z.Beneš进行了系统研究的，主要是在理论上，从德国哲学哲学 - 二元方法开始的历史教学法开始。在认知和道德层面上，他将历史文化视为历史思想的各个方面的语料库（Beneš1993，p。154），历史意识和历史意识是历史文化的一类（以及历史知识和历史意识）。根据贝内斯的说法，个人的个人历史文化是社会历史文化不可或缺的一部分。B.Schönemann对历史文化的看法有些不同。基于社会双模式构建其过去的假设，即单独和综合：这种历史文化（一种集体的结构）和历史意识（一个个体的结构）属于社会中历史意识的中心类别，并与内在化和社会化的过程紧密相关。这个社会体系的要素是机构，专业，媒体和公众（Schönemann2003）。H.J.同时，历史文化不仅限于外部表达，例如假期和周年纪念日，而是一个复杂的社会制度：共同的文化记忆。Pandel (1987, p. 132) defi nes historical consciousness as “a mental structure comprising seven paired categories”, and goes on to create a structured analytical framework in which the levels of historical consciousness are expressed through related pairs in the dimension of chronological consciousness (earlier-today/ tomorrow), consciousness of reality (real/historical-imaginary), consciousness of historicity (static-changing), consciousness of identity （我们/他们），政治意识（底部最高），经济社会意识（富有贫民）和道德意识（好消息）。TH是超过二十岁的系统，仍然被视为任何进一步研究历史意识的起点。在这些方法来定义历史意识的方法中，一个fl是该主题的一般本质，它使术语的操作相对难以置信。
揭露新承诺：扩大抗体 - 药物缀合物的抗原景观
在本期的临床癌症研究中，约翰逊和联盟（1）报告了CX-2029的第一个人类I期研究的剂量降低结果，CX-2029是一种新型探险药物偶联物（PDC），靶向转铁蛋白受体1（TFR1/CD71）。这项工作是第一个在临床上验证CD71作为抗体 - 药物缀合物（ADC）的新靶标。ADC的承诺依赖于通过接头连接到细胞毒性有效载荷的肿瘤抗体的概念。在抗原结合后，ADC被内在化，链接器的裂解发生，有效载荷介导的细胞死亡将发生。这种治疗方式具有提高效率的潜力，同时限制了常规化学疗法的毒性，总体上增加了常规药物的治疗指数。尽管在过去几十年中几百个ADC进入了该诊所，但截至2021年4月，FDA仅批准了10个ADC，在过去的两年中，其中的五年批准了其中的五年。多个组件必须对齐才能建立成功的ADC：靶抗原选择，抗体构建体，接头稳定性以及有效载荷共轭和效力。所有这些领域都是领域重要发展的主题（图1）。到目前为止，一个重要的局限性是抗原选择，因为与血液学肿瘤不同，大多数实体抗原是相关的肿瘤，而不是肿瘤，因此有效载荷递送到正常组织已限制了ADC的治疗指数。因此，在该领域，很明显地需要开发以扩大ADC的抗原光谱。这是一个例子，是bivatuzumab，一种靶向CD44V6的ADC，一种受体大量存在于头和颈部鳞状细胞癌中，但同时在正常的角质形成细胞上，导致I期试验期间致命的皮肤毒性（2）。它值得注意的是，到目前为止，在10个ADC中，只有4种在靶向三种抗原的实体瘤中批准，该抗原，建立了良好的HER2（Trastuzumab Emtansine和Trastuzumab deruxtecan）和最近的Trop2和最近的Trop2（Sacituzumab Govitecan）和nectin4（sacituzumab govitecan）和nectine4（Enectine4）
2025; 15（9）：3979-3994。 doi：10.7150/thno.107774研究纸光活化免疫调节剂多生产剂用于增强协同抗肿瘤免疫
理由：干扰素基因（STING）激活肿瘤中的刺激剂不可避免地增强了吲哚胺2,3-二氧酶（IDO）的活性。然而，IDO会将色氨酸（TRP）转换为kynurenine（Kyn），这可以抑制对TRP敏感的T细胞的功能活性并诱导免疫抑制作用。很少探索用于刺激性激动剂和IDO抑制剂组合的有效纳米药物。方法：将二嵌段聚合物多生产与IDO抑制剂1-甲基丁字传（1-MT）合成，该二烷基键（1-MT）由硫代键和光敏剂5，10，15,15,20-四磷酸苯基孢子蛋白（TPP）以及氢孢子骨（TPP）以及氢孢子骨（4-METH）的替代（4-METH）替代（4-METH）（ER） - METHERMETERMESTRIMSILIM级别（ER）磺酰胺在亲水块中。在水溶液中自组装后，可以以高载荷效率形成胶束加载刺激性激动剂SR-717（SR@et-PMT）。细胞内在化后，胶束可以靶向ER。在暴露于650 nm的光照射后，可以生成活性氧（ROS）以打破硫代键并将胶束解离以释放1-MT和Sting Agonist。伴随着光动力疗法（PDT），同时实现了STING激活和IDO抑制作用。结果：体外观察揭示了PDT效应，ER靶向和光活化的药物释放。体内动物模型的结果表明，可光活化的免疫调节剂多生产胶束表现出极好的肿瘤积累和有效的免疫激活能力可抑制实体瘤。PDT效应，STING激活和IDO抑制作用协同激活体内抗肿瘤免疫。最后，由于有效的免疫治疗疗效，SR@et-PMT可以达到88％的实体瘤抑制率。结论：可将光活化的免疫调节剂多塑料成功准备好同时提供刺痛激动剂和IDO抑制剂，这代表了一种有希望的纳米医学，用于协同抗体免疫的时空激活。