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人类体感皮层的阈下皮层内微刺激增强触觉敏感性
体感皮层的皮层内微刺激 (ICMS) 可激活刺激电极周围的神经元并引发触觉。然而，目前尚不清楚皮层神经元的直接激活如何影响它们处理来自皮肤的其他触觉输入的能力。在左、右体感皮层均植入慢性微电极阵列的人体中，我们在同时提供 ICMS 的同时向皮肤施加机械振动，并量化机械和电刺激对触觉的影响。我们发现阈下 ICMS 增强了皮肤触摸的敏感度，证据是振动触觉检测阈值降低（中位数：-1.5 dB），但阈下振动不会系统性地影响 ICMS 的可检测性。超阈值振动导致 ICMS 阈值增加（中位数：2.4 dB），但超阈值 ICMS 对振动触觉阈值影响不大。 ICMS 引起的振动触觉敏感性增强与位置有关，刺激电极的投射场和振动刺激的位置距离越远，效果大小越小。这些结果表明，仅对皮质进行有针对性的微刺激就可以局部增强触觉敏感性，有可能恢复或加强受伤后保留的触觉。
肿瘤内微生物群：关注乳腺癌治疗结果
摘要。肠道菌群通过分泌流行的代谢产物或致癌信号传导的激活与许多癌症有关。目前，在人乳房中检测到了特定的微生物特征，这与其他富含微生物的室（例如肠道和皮肤）不同。乳腺微生物组谱的变化已显示出与乳腺癌的发展，进展和治疗结果的正相关或负相关。然而，关于肿瘤内菌群在乳腺癌中的作用和潜在机制的研究仍然被隐藏。本综述旨在概述肿瘤内微生物组在肿瘤发生和肿瘤进展中的作用，以及这些肿瘤内微生物群如何影响乳腺癌。我们还讨论了在乳腺癌中使用肿瘤内微生物组作为生物标志物或治疗替代方案的潜力。人类微生物组会影响巨大的病理生理过程。微生物组构成的变化高度与代谢性疾病（1、2），神经系统疾病（3）和癌症（4、5）相关。尽管已经进行了广泛的研究来揭示
肿瘤内微生物群落的特征反映了肺腺癌的发展
一些研究表明，某些mRNA分子与LUAD患者的进展有关（Chen等，2019）。Dong等。 （2021）发现，在肺癌患者中ZLC5被上调，其高表达预测了较短的总生存期（P = 0.007），并且作为肺癌的独立预后标记，HR = 2.892； 95％（Yang等，2021）CI：1.297–6.449; p = 0.009;张等。 （2019）发现，九个mRNA基因（HMMR，B4GALT1，SLC16A3，ANGPTL4，EXT1，GPC1，RBCK1，SOD1和AGRN）与肺癌患者的总生存率有关。 通过多元COX回归分析，九个基因特征的预后能力高于临床信息。 Xin等。 （2019）发现，肺癌患者中COX-2，CPLA2，COX-1，MPGES，PGE2和PGI2的mRNA水平明显高于健康人的MRNA，尤其是在MPGES和PGI2高表达的患者中。 5年生存率低于低表达MPGE和PGI2的患者，并且对于肺癌的预后具有统计学意义。 尽管一些研究已经确定了一些用于预测肺癌的分子标记，但由于单个OMICS缺乏信息，仍然很难实现高精度预测（Shi等，2022）。 同时，对患者组织微生物组状态的相关研究和预测评估仍然存在。Dong等。（2021）发现，在肺癌患者中ZLC5被上调，其高表达预测了较短的总生存期（P = 0.007），并且作为肺癌的独立预后标记，HR = 2.892； 95％（Yang等，2021）CI：1.297–6.449; p = 0.009;张等。（2019）发现，九个mRNA基因（HMMR，B4GALT1，SLC16A3，ANGPTL4，EXT1，GPC1，RBCK1，SOD1和AGRN）与肺癌患者的总生存率有关。通过多元COX回归分析，九个基因特征的预后能力高于临床信息。 Xin等。（2019）发现，肺癌患者中COX-2，CPLA2，COX-1，MPGES，PGE2和PGI2的mRNA水平明显高于健康人的MRNA，尤其是在MPGES和PGI2高表达的患者中。5年生存率低于低表达MPGE和PGI2的患者，并且对于肺癌的预后具有统计学意义。尽管一些研究已经确定了一些用于预测肺癌的分子标记，但由于单个OMICS缺乏信息，仍然很难实现高精度预测（Shi等，2022）。同时，对患者组织微生物组状态的相关研究和预测评估仍然存在。
放大细菌性acanthamoeba分离株的细胞内微生物组组成
Acanthamoeba是一种在水和土壤中的自由活动的变形虫，是一种新兴的病原体，引起严重的眼部感染，称为Acanthamoeba角膜炎。在其自然环境中，Acanthamoeba作为环境异养捕食者的双重功能，并为一系列抵抗消化的微生物提供了双重宿主。我们的目标是表征系统发育不同的acanthamoeba spp的细胞内微生物。在澳大利亚和印度通过直接从变形虫中测序16S rRNA扩增子。通过原位杂交和电子显微镜进一步证实了细胞内细菌的存在。在评估的51个分离株中，有41％的细胞内细菌聚集在四个主要的门中：假单胞菌（以前称为proteobacteria），杆菌（以前称为拟杆菌），拟杆菌菌，放线症（先前称为actinobacteria）和杆菌（先前已知的杆菌）（以前已知）（以前已知）（以前已知）（以前已知）。线性歧视分析效应尺寸分析确定了样本类型之间的不同微生物丰度模式；假单胞菌物种在澳大利亚角膜分离株中丰富（p <0.007），肠杆菌在印度角膜分离株中显示出更高的丰度（p <0.017），而在澳大利亚水分离株中，细菌含量丰富（p <0.019）。来自印度和澳大利亚的角膜炎患者的acanthamoeba分离株的细菌β多样性显着差异（p <0.05），而α多样性并没有根据原产国或隔离来源而变化（p> 0.05）。与临床分离株相比，在水分离株中鉴定出更多样化的细胞内细菌。共聚焦和电子显微镜证实了经历了二进制裂变宿主内二元裂变的细菌细胞，表明存在可行的细菌。这项研究阐明了Acanthamoeba中同胞生活方式的可能性，从而强调了其作为潜在人类病原体的掩体和载体的关键作用。
肿瘤内微生物组对人胰腺导管腺癌的肿瘤免疫和预后的影响
正弦障碍综合征/静脉菌群疾病（SOS/VOD）是造血干细胞移植（HSCT）的生命并发症。SOS/VOD的早期诊断与改善的临床结果有关。 在2023年，已提倡欧洲血液和骨髓移植学会诊断和严重性标准（2023年EBMT标准）。 修订已引入了新的诊断类别，即；可能，临床和经过验证的SOS/VOD。 此外，顺序器官故障评估（SOFA）得分已新纳入SOS/VOD严重程度分级。 我们进行了回顾性分析，以评估这些标准的效用。 我们分析了接受同种异体HSCT的161例病例。 我们确定了53个可能的，23个临床和4个已验证的SOS/VOD病例。 可能的SOS/VOD被诊断为5.0天前的中位数（四分位间范围：2 - 13天，p <0.001），比临床SOS/VOD的中位数。 与非SOS/VOD相比，仅可能SOS/VOD的发展与显着较低的生存比例有关（100天存活率为86.2％，而94.3％，p = 0.012）。 沙发评分有助于预测的预测。 因此，固定的EBMT标准2023证明了SOS/VOD诊断和严重性分级的实用性。 有必要进一步调查和改进这些标准。SOS/VOD的早期诊断与改善的临床结果有关。在2023年，已提倡欧洲血液和骨髓移植学会诊断和严重性标准（2023年EBMT标准）。修订已引入了新的诊断类别，即；可能，临床和经过验证的SOS/VOD。此外，顺序器官故障评估（SOFA）得分已新纳入SOS/VOD严重程度分级。我们进行了回顾性分析，以评估这些标准的效用。我们分析了接受同种异体HSCT的161例病例。我们确定了53个可能的，23个临床和4个已验证的SOS/VOD病例。可能的SOS/VOD被诊断为5.0天前的中位数（四分位间范围：2 - 13天，p <0.001），比临床SOS/VOD的中位数。与非SOS/VOD相比，仅可能SOS/VOD的发展与显着较低的生存比例有关（100天存活率为86.2％，而94.3％，p = 0.012）。沙发评分有助于预测的预测。因此，固定的EBMT标准2023证明了SOS/VOD诊断和严重性分级的实用性。有必要进一步调查和改进这些标准。
小鼠视皮层内微刺激和视觉刺激引起的神经和血流动力学反应的激活和抑制
目的 . 皮层内微刺激是当代脑机接口中恢复感官知觉的有效方法。然而，更好地控制神经元反应的机制以及神经元活动与刺激部位周围发生的其他伴随现象之间的关系仍不太清楚。方法 . 使用宽视野和双光子成像在 Thy1-GCaMP6s 小鼠体内研究了不同的微刺激频率，以评估在多个空间尺度上引起的兴奋性神经反应以及诱发的血流动力学反应。具体而言，我们量化了刺激引起的小鼠视觉皮层神经元激活和抑制，并使用中观尺度宽视野成像测量了血流动力学氧合血红蛋白和脱氧血红蛋白信号。主要结果 . 我们的钙成像结果显示，低频刺激更有利于驱动更强的神经元激活。神经 28 激活后的抑郁反应偏好与激活相比略高频率的刺激。血流动力学信号 29 表现出与神经钙信号相当的空间扩展。在激活后（抑郁）期间，刺激部位周围的氧合血红蛋白浓度保持升高。通过双光子显微镜测量的躯体和神经纤维网钙 31 反应显示出对刺激参数的相似依赖性，32 尽管在躯体中测得的幅度大于在神经纤维网中。此外，与神经纤维网相比，更高频率的 33 刺激在躯体中诱导更明显的激活，而抑郁 34 主要在躯体中诱导，与刺激频率无关。意义。这些结果表明 35 抑郁症的潜在机制不同于激活，需要充足的氧气供应，并影响 36 神经元。我们的研究结果为皮层内微刺激引起的兴奋性神经元活动提供了新的理解，并为利用激活和抑制现象来实现所需神经反应的神经装置提供了见解。
抗氧化剂富马酸二甲酯可暂时（但不会长期）改善皮质内微电极的性能
摘要：皮层内微电极阵列 (MEA) 可用于多种应用，从基础神经科学研究到作为脑机接口 (BCI) 系统的一部分提供与大脑的紧密接口，旨在恢复患有神经系统疾病或损伤的人的功能。不幸的是，MEA 往往会过早失效，导致许多应用的功能丧失。MEA 失效的一个重要因素是氧化应激，这是由慢性炎症激活的小胶质细胞和巨噬细胞在植入部位周围释放活性氧 (ROS) 引起的。抗氧化剂提供了一种减轻氧化应激、改善组织健康和 MEA 性能的方法。在这里，我们研究使用临床上可用的抗氧化剂富马酸二甲酯 (DMF) 来减少大鼠 MEA 模型中的神经炎症反应并改善 MEA 性能。每日使用 DMF 治疗 16 周后，MEA 设备在亚慢性（第 5-11 周）阶段的记录能力显著提高（活性电极产率为 42%，而对照组为 35%）。然而，这些亚慢性改善在慢性植入阶段消失，因为在植入后 16 周，接受 DMF 治疗的动物的神经炎症反应更为严重。然而，在亚慢性阶段，治疗组和对照组之间的神经炎症并无区别。尽管长期使用效果更差，但 MEA 性能的暂时改善（<12 周）是有意义的。使用 DMF 对 MEA 设备进行短期改进可以改善有限时间研究的使用。应进一步努力探索 DMF 治疗动物在 16 周时间点神经炎症反应恶化背后的机制，并评估其对特定应用的有用性。
肿瘤内微生物群调节肾上腺皮质癌对Mitotane
浸润菌群代表实体瘤微环境的新型细胞成分，可以影响肿瘤进展和对治疗的反应。肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且侵略性的内分泌恶性肿瘤，米托烷（MTT）治疗代表一线治疗，尽管其疗效仅限于治疗窗口水平（14-20 mg/L）。迫切需要预测那些能够从MTT治疗中受益的患者的新颖标记以改善患者的管理。我们研究的目的是评估26种人类ACC组织中肿瘤内细菌菌群DNA的存在与9个健康肾上腺；此外，还探索了相对细菌组成谱，肿瘤质量特征和在治疗早期达到高循环水平的MTT能力之间的关联。我们发现在肿瘤和健康皮质标本的所有肾上腺样品中都存在细菌DNA，记录了恶性肿瘤和正常肾上腺之间微生物组成的显着差异：详细说明，ACC组织的特征是较高的proteeobacteria the Proteeobacteria the Proteebacteria the Proteudobobacteria（尤其是Pseudomonanas and serratia and serratia nersa and serratia enera）。此外，蛋白质细菌的低丰度与肿瘤大小，Ki67和皮质醇分泌负相关。MTT水平在9个月的时间较高的蛋白质细菌，假单胞菌和颈椎的ACC患者中达到较高的水平，并且杆菌，Firmicutes和链球菌的丰度较低。这些发现是第一个迹象表明，人类ACC的特征是细菌浸润，其特定的丰度概况似乎会影响9个月时循环MTT水平的增加。
临床方案：使用肿瘤内微透析评估弥漫性中线胶质瘤 abemaciclib 神经药代动力学的可行性
弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 是儿童和年轻人中最具侵袭性的脑肿瘤，有记录的 2 年生存率 < 10%。治疗失败部分归因于 BBB 的功能。肿瘤内微透析取样是确定各种药物进入大脑的有效工具，有助于更好地了解药物渗透性与 DMG 治疗反应之间的关系。这是一项非随机、单中心、1 期临床试验。最多将招募 7 名患有复发性高级别或弥漫性中线胶质瘤的年轻成人 (18-39 岁) 患者，目标是 5 名患者在预计的 24 个月内完成试验。所有患者将在术前服用 abemaciclib 4.5 天，每天两次。患者将接受切除或活检、置入微透析导管以及 48 小时透析液取样和定时血浆采集。如果肿瘤内肿瘤或脑透析液采样浓度 > 10nmol/L，或肿瘤组织研究表明 CDK 抑制，则将重新开始 abemaci-clib 治疗以及替莫唑胺进行维持治疗，并在出现放射学或临床疾病进展的证据时停止治疗。弥漫性中线胶质瘤的低生存率凸显了需要改进方法来评估药物输送到肿瘤和肿瘤周围组织的疗效。这项新颖研究的结果将提供 BBB 功能的实时测量，这有可能影响这种致命疾病未来的预后和诊断决策，而这种疾病的治疗选择有限。试验注册：Clinicaltrials.gov，NCT05413304。2022 年 6 月 10 日注册，使用肿瘤内微透析的 Abema-ciclib 对弥漫性中线胶质瘤进行神经药代动力学研究。
低强度的脉冲超声刺激（Lipus）调节心脏内微电极植入后的小胶质细胞活化
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