二氮氧化物(DZX)仍然是治疗长期和持续形式高胰岛素低血糖(HH)的第一线药物。在近40% - 50%的HH病例中,遗传机制是未知的。几乎一半的具有永久性或遗传原因的婴儿对DZX敏感,但是对DZX的超敏反应极为罕见,并且该机制知之甚少。在这里,我们第一次报告了与HH的新生儿中DZX超敏反应的案例,HH继承了母亲的新型HNF1A变体。一个术语,是糖尿病母亲的男性大胎龄婴儿,出现了严重的,复发性低血糖的早期发作。降血糖确认HH时临界血液样本。二氮氧化物以5 mg/kg/day的常规剂量开始,导致高血糖(血糖,16.6 mmol/l)在48小时内。葡萄糖输注迅速断奶。dzx被扣留并最终停止。单独使用3天的牛奶饲料,并具有正常的葡萄糖效果,怀疑HH的分辨率,他接受了6小时的禁食研究并通过了。在医院的葡萄糖监测时,他再次出现降血糖发作,关键血液样本确认了HH。dzx以3 mg/kg/day的较低剂量重新启动,这需要在获得稳定的尤利西亚之前进一步下降至0.7 mg/kg/day。不再发生低血糖或高血糖发作,他在出院前通过了一项安全禁食研究。分子基因检测确定了母亲 - 儿童二元的新型HNF1A突变,而父亲则测试了阴性。我们得出的结论是,由于这种新型HNF1A突变引起的HH表型可能是突变的,并且需要非常低剂量的DZX。临床医生应在启动DZX治疗的同时,应仔细观察糖尿病性酮症酸中毒和高血糖高质量状态的风险。
今年年初,航空安全问题以戏剧性的方式凸显出来——日本和美国发生了两起备受关注的事故,其中一起事故在东京与一架日本航空空客 A350 相撞,不幸造成一架 DHC Dash 8 飞机的五名机组人员丧生。虽然日本航空坠机事故因其新颖性(第一架 A350 飞机机身损毁)而受到关注,但业界可以满足于全复合材料设计已成功通过最严格的测试。成功的撤离显示了训练有素的机组人员的价值,也反映了 RAeS 飞行运营组专家论文关于留下机舱行李的重要性的发现。与此同时,虽然波音 737 MAX 9 事故中门塞爆裂(见新闻分析,第 11 页)没有造成人员死亡,但在两个方面却非常接近。首先,纯粹是运气好,没有人坐在那排。其次,事故发生在较低的高度,而不是巡航高度,在巡航高度,突然减压的影响可能会更严重。除了 Spirit AeroSystems 持续存在的质量问题以及 FAA 决定审核 737 MAX 9 生产之外,幕后有人担心,这种马虎是更广泛问题的征兆。这是否与为取代即将退休的一代而招募的缺乏经验的劳动力有关,或者与那些在疫情期间被解雇并选择不再回来的人有关?许多人会想知道,这是否是隐喻中的“煤矿中的金丝雀”,突显出机构知识方面的差距,因为全球航空航天业正努力提高产量以满足无法满足的需求。虽然这种供应链“技能差距”在美国可能最为严重,因为美国有“雇佣和解雇”的文化,但航空安全(如 2023 年席卷美国机场并于 1 月在日本再次出现的跑道入侵事件)已经超越了国界,成为一项全球挑战。航空运输仍然非常安全——但需要时刻保持警惕。
此信息旨在帮助传播信息,并努力缓解访问或联系我们办公室时遇到的紧张/沮丧,以及以下重要信息:所有需要装运或存储的成员,首要任务是获得订单;没有订单就无法提供服务。我们了解,你们中的许多人可能在短时间内收到了订单;可能有住房、教育、工作或租赁问题等……作为个人财产准备办公室(PPPO),我们无法控制岛上搬家行业的截止日期。我们只准备或验证和上传您的文件 - 例如 DD1299 个人财产装运和/或存储申请(关键字:申请,即请求);并输入特定代码。作为准备办公室,我们在这里为您提供/协助您提供最好的服务,在我们的控制范围内(当前人员配备、当前工作时间)。由于我们无法控制的情况,我们每种服务可用的预约时段有限(通常提前数周预订),包括完成那些进行 DPS 自我咨询的人的必要验证,经常被迫切换到“仅简报”或“仅预约”——不接受临时来访,或非常有限。而且,当我们有临时来访时,他们会被指示基于 DA 优先级列表,将临时来访时段列为优先状态——注意:所有常规 PCS 任务都是最后优先级——必须完成自我咨询,并且必须接受小组验证时段高峰指令。考虑到我们在一个岛上,JPPSO-Hawaii(预订实际装运请求和 TSP/搬运工的机构)还负责处理岛上所有服务部门、国防部文职人员等的所有进出境事务。岛上只有有限的搬运工、卡车、仓库等。任何与搬运工有关的问题或疑虑都可以直接联系 JPPSO - 质量保证 @ 808-473-7775。政府面临着岛上搬家行业容量/限制的问题,目前处于 2.5 周的停工期(之前高达 6 周以上的停工期,预计在高峰期很快会再次出现)。这是 JPPSO-Hawaii 强制停工的窗口期;并且每天都会变化。在停工期内不能提交任何请求。请不要直接致电 JPPSO-HI,他们根据 TSP(运输服务提供商)提供的日历和停工日期进行预订;本办事处和作为预订办事处的 JPPSO-HI 无法保证更改日期,但是一旦您预订/指定了 TSP – 您可以与该 TSP 安排更改日期,通常是由于 TSP 直接知晓的一些情况 – 以便为您办理。(TSP,而非当地代理/搬家公司)。
使用 Repevax® 亲爱的父母或监护人,奥地利健康委员会在其当前的疫苗接种建议中再次强调了接种白喉-破伤风-百日咳和脊髓灰质炎疫苗的重要性。每个人都应该接种这四种疾病的疫苗。由于疫苗对个别疾病的保护水平会随着时间的推移而降低,因此在婴儿期和幼儿期进行初次免疫后,应在学龄期接种加强疫苗,随后每 10 年接种一次,以保持高保护水平。60 岁及以上的成年人应每 5 年接种一次加强疫苗。白喉是一种由细菌及其毒素引起的高度传染性、有时甚至危及生命的疾病。在大多数情况下,它通过说话、打喷嚏或咳嗽时的呼吸道飞沫在人与人之间传播。最常见的类型是咽白喉,其特征是灰白色的膜覆盖扁桃体。如果不及时治疗,白喉会引起严重的并发症,可能对神经、心肌和肾脏造成永久性损伤。在奥地利,这种疾病非常罕见,但它随时可能卷土重来,因为它仍然存在于免疫水平较低的国家。破伤风是一种由破伤风杆菌毒素引起的严重神经系统疾病。破伤风杆菌遍布世界各地,存在于灰尘、泥土、土壤和马、羊和牛粪中。破伤风细菌通常通过各种开放性伤口或损伤进入人体。这种疾病会导致全身肌肉痉挛和肌肉僵硬。危及生命的并发症包括呼吸肌痉挛,可能会干扰呼吸。尽管目前有治疗方案,但 20% 至 30% 的破伤风患者会死于此病。百日咳 (pertussis) 可发生在任何年龄。然而,这种疾病对婴儿尤其危险,其特征是剧烈咳嗽。对于年龄较大的儿童和成年人来说,百日咳通常只会引起持续性咳嗽,而不会出现典型的咳嗽发作,而老年人可能会在夜间再次出现咳嗽发作。并发症包括中耳感染、支气管炎和肺炎;对于婴儿来说,这种疾病还可能损害大脑。百日咳通过飞沫传播。由于疫苗接种或过去感染的保护作用只能持续几年,因此应通过定期加强疫苗接种来保持较高的保护水平。这也有助于保护未完全接种疫苗的婴儿和未受保护的老年人免受感染。
“首先,我要感谢 Pat、Hayley、Cllr Hammond 和场地团队的 Martin 今天与我会面讨论 Kings Pond 的藻类问题。今晚我在此恳请您考虑起草一份藻类管理计划。这造成的生态破坏是相当大的,最近的水读数显示溶解氧水平仅为 29% - 仅比野生动物的危险区域高出几个百分点。这与在线或离线选项无关 - 无论该场地的未来如何,我们都需要考虑营养物质的侵入不仅会影响该空间,还会影响流经奥尔顿的河流的其余部分。我将省略细节,我将在稍后的市政厅会议上总结,但重点必须放在预防、缓解和治疗上。正如您所看到的 - 从最初的清理开始仅一周多的时间,池塘就再次被淹没 - 为了避免将来再次出现这种情况,我们必须制定明确的藻类管理策略。接下来我想讨论一下代表性问题——作为 Kings Pond 的热情支持者,我和许多其他人一样,都认为我们缺乏代表性——无论是在上届议会还是在新一届议会的初期。我相信在这里谈论地方计划的一些人可能有同样的感受。作为一个议会,你们需要重塑自我,打破“他们和我们”的界限,简单地成为“我们”——居民不是敌人,议会也不是,但各方的言论有时会让人有这种感觉。然而,只有你们才能通过采用一种更具协作性的方式来倾听和与公众互动,从而激发变革。无论是 Kings Pond 还是地方计划——居民都不希望只在向我们提供 A 计划或 B 计划的协商点被纳入其中,我们希望在整个过程中都能被倾听、参与和代表,我们希望成为整个旅程的一部分。最好的议会是那些善于倾听、参与和代表的议会——尽管奥尔顿镇议会还没有做到这一点,但我鼓励你们采取必要措施,成为一个让我们感到骄傲的议会,而不是一个犯下与前任相同错误的议会。最后,也许这会引起争议,我想提出一个让我很困扰的问题。今年早些时候,议会投票决定保留 O'Neill Homer 的服务——我们的前任镇书记 Leah Coney 女士现在为这家公司工作。她不仅为这家公司工作,现在还是奥尔顿镇议会的指定顾问。本质上她是所谓的独立顾问,负责制定她在担任镇书记期间影响并可能做出贡献的计划。这是一种利益冲突,绝不应该发生。这使得计划容易被一个人控制,更不用说这种缺乏诚信的风险。因此,我呼吁议会不再聘请奥尼尔·荷马,以便招募真正独立的咨询服务机构来为该镇提供服务。”
摘要 背景 在过去几年中,免疫检查点抑制剂(例如 nivolumab)和靶向 BRAF 抑制剂极大地改变了转移性黑色素瘤的治疗结果。皮肤毒性是与常用的 BRAF 抑制剂维莫非尼相关的最常见不良事件 (AE),影响超过 90% 的患者。据报道,先前接受过抗程序性细胞死亡-1 (抗 PD-1) 抗体治疗的患者会出现早发的与维莫非尼相关的严重 AE。长期使用全身性类固醇是严重或危及生命的 AE 的一线治疗方法。我们报告了一例女性病例,该女性患有与维莫非尼相关的严重且迅速恶化的药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征,在单剂量给予 TNF-α 拮抗剂英夫利昔单抗与白细胞介素 (IL)-6 受体拮抗剂托珠单抗联合治疗后数小时病情缓解。病例介绍 一名 41 岁女性,接受单药 nivolumab 治疗后黑色素瘤进展。活检样本经重新检查,发现 BRAF V600E 突变。患者在最后一次使用 nivolumab 后仅 10 天就开始接受维莫非尼和考比替尼治疗。抗 BRAF 治疗第三天发现淋巴细胞减少,随后出现斑丘疹。随后,临床状况进一步恶化,该妇女因高热、呼吸和心脏循环衰竭、弥漫性皮疹、全身水肿和淋巴结肿大而急诊入院。诊断为毛细血管渗漏过度表达的 DRESS 综合征。给予单剂量托珠单抗后数小时心脏循环和肾功能得到改善。由于肝功能恶化、皮肤病变和粘膜炎,医生给患者开了一剂英夫利昔单抗,并在随后的 24 小时内病情显著改善。开始使用达拉非尼和曲美替尼,但随着英夫利昔单抗从患者血液中清除,药物毒性再次出现。结论 抗 IL-6 和抗 TNF-α 靶向治疗非常严重的 AE 可以立即缓解可能危及生命的症状,并减少住院时间和费用。维持治疗性英夫利昔单抗的血液浓度允许在维莫非尼相关 AE 发生后尽早改用达拉非尼。
2024 年第三季度 NI 综合经济指数显示,当地经济产出在截至 2024 年 9 月的季度内增长了 1.3%(图 1),同比增长了 3%,这得益于私营部门产出的增长(本季度增长 1.6%,同比增长 3.9%)。目前,经济活动比 2019 年第四季度的疫情前水平高出 9.7%,创下新高,比 2008 年前的峰值高出 4.0%。虽然不完全等同,但英国 GDP 本季度仅增长了 0.1%,同比增长了 1.0%,而爱尔兰的最新结果表明,本季度增长了 3.5%,同比增长了 2.5%。以 NISRA 服务业指数衡量,北方的服务业产出在 2024 年第三季度创下新高,产出增长了 1.1%,目前达到的水平比大流行前时期(2019 年第四季度)高出 10.8%。将最近四个季度与前四个季度进行比较,北爱尔兰服务业增长了 2.8%,而英国服务业增长了 0.8%。以 NISRA 的生产指数衡量的生产产出在本季度增长了 1.2%,目前产出比 2019 年第四季度的大流行前水平高出 3.1%。将最近四个季度与前四个季度进行比较,北爱尔兰生产部门下降了 2.0%,而英国生产部门下降了 1.3%。 2024 年第三季度,建筑业产出增长 6.7%,同比增长 14.0%,在连续七个季度实现年度增长后,达到 15 年来的最高水平。北爱尔兰工商会 2024 年第四季度季度经济调查报告显示,79% 的北爱尔兰商会会员认为秋季预算会对他们自己的业务产生负面影响,而 81% 的会员认为将对整个北爱尔兰经济产生负面影响(图 2)。受访者对 2025 年自身前景比对北爱尔兰经济的前景更为乐观,50% 的会员公司预计其业务在 2025 年将增长,而 47% 的会员公司预计经济将萎缩(图 3)。阿尔斯特银行区域增长追踪报告显示,2024 年 12 月商业活动再次萎缩。13 个月来的首次下降归因于新订单进一步下降,其中零售业再次出现最大幅度的降幅。尽管如此,企业仍在继续招聘,北部地区是唯一一个报告员工数量增加的受监测地区。由于建筑业投入成本增长最快,投入价格通胀率连续第二个月加快。商业信心从 11 月的 13 个月低点略有回升,虽然仍保持积极态势,但仍远低于今年的平均水平。12 月年度 CPI 通胀率从前一个月的 2.6% 略微降至 2.5%,与 MPC 11 月的预测相符。对通胀率的最大下行贡献是
新老供应商之间的合作以及 5G 生态系统中对开放规范的强有力态度。Open RAN 为新老供应商创造了机会,通过帮助促进跨行业的创新来支持这些目标。这迅速增加了组件的选择,从而增加了创新的潜力,并满足了快速增长的各种不同用例和应用程序的需求。网络运营商需要更快、更广泛、更经济高效地部署具有先进功能和服务的灵活网络,这对于保持欧盟的竞争力和技术领先地位至关重要。这只能通过可互操作、模块化和开放的网络架构来实现,这些架构允许许多供应商竞争和创新。Open RAN 大大加速了这一发展,推动了整个移动网络价值链的创新,并为建立一个充满活力的欧洲参与者生态系统奠定了基础,该生态系统可以提供安全、有弹性和环境可持续的创新和定制解决方案;提高供应链的弹性和稳定性。批评者声称,Open RAN 将允许非欧盟参与者进入欧洲市场,从而危及欧洲的数字主权。这种说法具有误导性,因为它忽略了这样一个事实:无论欧洲做出什么决定,Open RAN 都即将到来——这只是时间问题,而不是是否会出现的问题。真正的问题是欧洲是想引领这种新方法,还是成为追随者。如果欧洲现在不采取行动,它就有可能再次出现技术差距,这将损害欧洲在创新高效的下一代网络中的未来竞争力,并最终损害其在本地区的领导地位和主权。随着技术的成熟和大规模工业规模的实现,Open RAN 的部署将逐步进行,这意味着传统 RAN 将在短期内仍然是 5G 部署的主导解决方案。然而,Open RAN 正在迅速成为下一个行业标准,该领域的创新正在迅速加速走向成熟。这意味着 Open RAN 将成为网络部署和现代化的首选技术。如果欧盟现在采取行动,投资可以帮助 Open RAN 成熟,以便进行大规模部署,尤其是在人口密集的城市地区。欧洲仍有时间确保其在 RAN 价值链中的当前全球领导地位转化为未来在 Open RAN 中的全球领导地位,但这只有欧盟立即采取行动才能实现。本文通过分析 Open RAN 价值链和当前参与者,描述了欧洲和 Open RAN 将在未来网络中发挥的作用,并强调了欧洲迫切需要将 Open RAN 列为战略重点。本文揭示了欧盟政策制定者需要考虑的重要优势和差距,并提出了一系列政策建议,以帮助欧洲在下一代移动网络的开发和部署中保持领先地位。这要求政策制定者和政府部门:
想在售货棚咖啡馆的角落桌旁与世界事务专家展开讨论吗?问问他们关于何时应该在配种前给奶牛接种疫苗以及是否应该使用减毒活病毒 (MLV) 疫苗的看法。意见多种多样。但看看最近的一些研究可能会对这个问题有所启发,并在你稍微搅动一下咖啡俱乐部时给你带来事实优势。研究人员和兽医普遍认为 MLV 疫苗更好,因为它们会在动物体内产生更强大的免疫反应。但 MLV 有一些注意事项。如果处理不当,例如保持低温并及时使用瓶中的所有东西,MLV 可能会失去效力;此外,MLV 一直因给未接种疫苗的小母牛或奶牛接种而导致流产而受到指责。根据乔治·佩里和南达科他州立大学 (SDSU) 研究人员进行的研究,如果考虑到一些管理因素,MLV 可以在配种前用于奶牛。佩里曾就职于南达科他州立大学,目前担任位于德克萨斯州奥弗顿的德克萨斯农业推广和研究站的副教授和生殖生理学家。在早期的研究中,佩里和其他人为一组未接种疫苗的小母牛接种了疫苗。“我们在那项研究中发现,减毒活疫苗不仅会破坏优势卵泡的生殖性能,而且在同步方案(使用定时 AI 和 CIDR)后,我们的受孕率也很低。”更重要的是,一些小母牛在下一次配种时再次出现了短周期。“我们知道至少有两个周期我们遇到了问题,尤其是在未接种疫苗的动物中。通过在配种季节开始时或接近配种季节开始时远离减毒活疫苗,即使我们使用同步方案,我们也能更好地控制卵泡生长。生育力提高了,”他说。那么问题来了,在奶牛群或接种过良好疫苗的动物中会发生什么?佩里所说的疫苗接种良好是指在牛犊时期接种疫苗,然后每年进行一次加强针接种的动物。佩里和他的团队将灭活疫苗与弱毒活疫苗以及接受盐水溶液的对照组进行了比较。“我们发现,即使是之前接种过疫苗的动物,如果我们在繁殖季节开始前 30 天接种弱毒活疫苗,也会对人工授精受孕率产生负面影响。”研究人员随后在牧场进行了类似的研究,并得到了类似的结果。在这两项研究中,他们评估了来自近 20 个牧群的 3,000 多头牛的结果。“在我们进行的这两项研究中,我们发现,如果在繁殖前接种弱毒活疫苗,人工授精受孕率会有所不同,”佩里说。在第二项研究中,他们不是像第一项研究那样在繁殖前 30 天接种疫苗,而是在繁殖前 27 至 89 天接种疫苗。“我们看到了整个时间段的负面影响。所以我们知道那里一定发生了什么。”然而,随着接种疫苗和配种前之间的天数超过 45 天,影响就会减小。“如果有人对我说,‘好吧,我现在真的很想使用转基因活疫苗,’我会看数据说,‘好的,但我们可能需要在配种前至少 45 天给它们注射,并完成这两个额外的周期,’”佩里说。
一名 61 岁女性患者,因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌,伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移(根据 PET-CT 发现的临床分期:cT3 cN2 cM1c)。肿瘤 DNA 的下一代测序(Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析)显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变,但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗,总体获得部分缓解,包括脑转移完全缓解,2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月,由于进行性多发性神经病变,停用培美曲塞。2019 年 6 月,患者肺部出现进展,因咯血而需要止血放射治疗,帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月,患者肺部再次出现进展,并出现有症状的脑部进展,小脑蚓部出现新的病变,导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术,小脑蚓部病变用立体定向放射治疗;进行性肺部病变用放射治疗;此外,由于病情稳定,且持续控制疾病超过一年,因此恢复使用派姆单抗治疗。然而,2021 年 2 月,患者小脑已知病变进展(临床意义不大),左脑室周围白质出现新转移,肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛,肺部和脑部病变进展,右额叶和颞叶出现新病变,这是四个周期后的最佳反应(见图 1 治疗时间顺序示意图)。2021 年 6 月,开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后,不仅肺部,而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应,这种反应持续了 5 个月(见图 2)。由于全身进展,停止使用 sotorasib 治疗,并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初,患者出现症状性脑部进展,行为改变和精神萎靡,并进行了神经外科干预,包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月,并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗(再次治疗),随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外,患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展,患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。