本章首先讨论紫外和中红外细丝的主要定性差异:从紫外的多光子电离到近红外到中红外的隧道电离。然后对单个细丝的特性与波长的关系进行一般定性分析。由于它们的脉冲持续时间长,因此可以对其传播进行准稳态理论分析。特征值方法可得出与汤斯孤子相比的稳态场包络。但是,该解足够接近高斯形状,可以证明参数演化方法的合理性。在此理论介绍之后,接下来是在 266 nm 处进行实验验证。飞秒紫外细丝是用频率三倍的 Ti:sapphire 源和 KrF 放大器生成的。长脉冲细丝的源是振荡器放大器 Nd-YAG Q 开关系统,频率加倍、压缩,然后再次频率加倍,以达到 300 mJ 能量的 170 ps 脉冲。亚纳秒持续时间的紫外脉冲可能会重新引发关于灯丝是移动焦点还是自感波导的争论。最后两节介绍了紫外灯丝的两种应用。结果表明,通过利用发射光谱中观察到的窄下降,可以实现同位素选择性激光诱导击穿光谱 (LIBS)。这些下降是由于灯丝撞击固体后产生的羽流中的物质重新吸收造成的。这些吸收线只有几微米宽,并且恰好位于物质从基态跃迁的波长中心,没有任何斯塔克位移或增宽。最后一种应用是激光诱导放电,这是一种引导放电,它完全遵循诱导紫外灯丝的路径。激光诱导放电可用于控制闪电,这是欧洲热衷研究的一个课题。
摘要靶介导药物处置 (TMDD) 模型用于模拟非线性药代动力学 (PK),因为一种药物与其药理靶标以高亲和力结合,影响药代动力学特性。TMDD 近似模型的出现是因为在有限的数据下难以实现完整的 TMDD 模型来解决复杂模型的过度参数化问题。传统的群体 TMDD 模型开发既耗时又主观,需要建模者的经验。本论文提出了一种 TMDD 模型开发和排序策略,可以实现自动 TMDD 模型开发。当前的工作旨在建立一种可以自动化扩展到 Pharmpy/Pharmr 包的 TMDD 模型开发策略,以使自动模型开发 (AMD) 工具能够对非线性 PK 进行更复杂的描述。使用已发布的五种化合物 TMDD 模型的模拟数据来开发和测试 TMDD 模型开发策略。首先,根据文献和自动模型开发程序的实际考虑选择合适的估计方法,以提高建模效率。其次,提出了一种在模型开发过程中设置新参数初始估计值的算法,并在两个具有潜在代表性的 TMDD 近似模型上进行了测试,以便于估计收敛。测试了似然比检验 (LRT) 和贝叶斯信息准则 (BIC) 作为模型选择标准。最后,提出了完整的 TMDD 模型开发策略,并用五个模拟数据进行了测试。在结构模型搜索后,选择准稳态模型 (QSS) 而不是米氏近似模型 (MMAPP) 作为代表性 TMDD 近似模型,并发现足以识别正确的结构模型。其他 TMDD 模型从 QSS 模型更新了初始估计值,其中目标降解速率常数 (KDEG) 和基线目标浓度 (R0) 的初始估计值的不同梯度也提供了合理的目标函数值 (OFV)。鉴于 BIC 的排序标准和模型开发策略,每个数据的最佳模型至少与模拟模型一样复杂。此外,4/5 的数据对那些非目标相关参数给出了准确的估计,并且 OFV 并不比以“真实”参数作为初始估计的模型差很多。总之,所提出的 TMDD 模型开发策略简化了 TMDD 模型的开发和选择,并且有可能在 AMD 中实施以实现自动 TMDD 模型开发。