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开发高流行糖缀合物的C型凝集素面向表面：旨在模仿细胞表面上的多价相互作用
摘要：复杂碳水化合物与寡聚C型凝集素之间的多价相互作用控制着广泛的免疫恢复。最新，标准的SPR（表面等离子体共振）竞争测定在很大程度上是为了评估从单糖单元（低亲和力，MM）到多价元素拮抗剂（中等亲和力，µm）的结合特性。在此，我们报告了SPR竞争测定法的典型案例研究表明，它们低估了糖类群体抑制DC-SIGN和固定的糖缀合物之间相互作用的效力。本文描述了在DC-Sign取向的表面上的SPR直接相互作用的设计和实现，可扩展到其他C型凝集素表面，如这种Langerin。此设置提供了从多价糖类群体以及来自细胞内存纳米群中组织的DC-SIGN四聚体同时发出的内在亲戚生成的微观概述。为此，通过链球菌 /链霉菌素相互作用对DC-sign的共价生物构捕获提供了四聚dc-sign的保存以及所有活动位点的可访问性 /功能。从经过测试的糖类群落文库中，我们证明了脚手架结构，价值和基于糖基的配体对于达到DC-Sign的纳摩尔亲和力至关重要。GlyCocluster 3.D说明了此组中DC-Sign表面（KD = 18 nm）的最紧密结合伙伴。此外，可以在多价尺度上轻松分析胶质d的一致尺度的选择性，以比较其在不同C型凝集素固定的表面上的结合。这种方法可能会引起对导致亲和力的多价结合机制的新见解，并为有希望的特定和多价免疫调节剂的结合效力做出了重大贡献。
用重组人巨噬细胞半乳糖C型凝集素靶向TN-抗原阳性人类肿瘤
摘要：糖基化的改变会导致肿瘤发生过程中与肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA）的出现。o-糖果的截断揭示了经常连接到丝氨酸或苏氨酸氨基酸的N-乙酰基乳糖苷（GalNAC）的Thomsen Nouveau（TN）抗原，这是可以在癌细胞表面上访问的，但在健康细胞的表面上是可访问的。有趣的是，GalNAC可以通过巨噬细胞半乳糖凝集素（MGL）识别，这是一种在免疫细胞中表达的C型凝集素受体。在这项研究中，在体外测试了重组MGL片段，以测试流量细胞仪和共聚焦显微镜以及对肿瘤小鼠的流效量MGL后的癌细胞靶向效率。我们的结果证明了MGL靶向TN-阳性人类肿瘤而不诱导毒性的能力。这种结果使MGL是正常人蛋白的片段，是人类肿瘤的体内诊断和成像以及治疗应用的第一个载体候选。关键词：癌症，TN抗原，C型凝集素■简介
人类凝集素阵列用于表征宿主 - 病原体相互作用
已经开发了人类凝集素阵列，以探测具有致病性和共生微生物的先天免疫受体的侵蚀。Following the successful intro- duction of a lectin array containing all of the cow C-type carbohydrate-recognition domains (CRDs), a human array described here contains the C-type CRDs as well as CRDs from other classes of sugar-binding receptors, including galectins, siglecs, R-type CRDs, fi colins, intelectins, and chitinase-like lectins.阵列是用单位生物素标签修饰的CRD构建的，以确保CRD中的糖结合位点显示在定义方向的链霉亲和素涂层的表面上，并可以访问Mi-Crobes的表面。一种用于表达和显示来自聚糖结合受体所有不同结构类别的CRD的常见方法，可以在凝集素家族之间进行比较。除了先前记录的含量标记细菌结合的方案外，还开发了通过用DNA结合染料染色来检测与阵列结合的未标记细菌的方法。筛查也已被病毒糖蛋白以及细菌和真菌多糖未侵蚀。阵列为与受体相互作用的糖配体提供了一个公正的筛选，并且许多人表现出了较早研究所没有预期的结合。例如，某些甲状腺蛋白与缺乏乳糖或N-乙酰乳糖胺的细菌甘氨酸结合。结果证明了人类凝集素阵列的实用性，以提供与先天免疫系统中多种类似聚糖蛋白相互作用的独特概述，并提供了不同类型的微生物。
1 CRISPR屏幕和凝集素微阵列标识小说...
聚糖在细胞信号传导和功能中起关键作用。与蛋白质不同，聚糖结构不是从基因模板中，而是许多基因的一致活性，使它们在历史上挑战研究。在这里，我们提出了一种利用合并的CRISPR屏幕和凝集素微阵列来揭示和表征细胞表面糖基化调节剂的策略。我们应用了这种方法来研究高甘露糖糖的调节 - 所有天冬酰胺（n）连接 - 聚糖的起始结构。我们使用CRISPR屏幕揭示了控制高甘露糖表面水平的基因的扩展网络，然后是凝集素微阵列，以完全测量精选调节剂对全球糖基化的复杂作用。通过此，我们阐明了两个新型的高甘露糖调节剂-TM9SF3和CCC复合物如何通过调节高尔基形态和功能来控制复合物N-糖基化。值得注意的是，这种方法使我们能够深入审问高尔基功能，并揭示与高尔基形态的类似破坏可以导致巨大不同的糖基化结果。总的来说，这项工作展示了一种可系统地剖析糖基化的调节网络的可推广方法。
使用二氧化硅纳米颗粒的新型脂化TLR7/8激动剂和基于黑凝集素的流感抗原促进了免疫反应
摘要：对同一抗原呈递细胞（APC）的抗原和佐剂的共同传递可以显着提高疫苗的疗效和安全性。在这里，我们报告了TLR7/8激动剂的可调疫苗共递送平台，以及重组流感抗原抗原血凝集素H7（H7）。A-SNP，并用INI-4001涂层，然后在H7的共涂层下吸附。INI-4001和H7均显示出对测试的A-SNP制剂的吸附> 90％。TNF- α and IFN- α cytokine release by human peripheral blood mononuclear cells as well as TNF- α , IL-6, and IL-12 release by mouse bone marrow-derived dendritic cells revealed that the potency of the INI-4001-adsorbed A-SNP (INI-4001/A-SNP) formulations was improved relative to aqueous formulation control.这种提高的效力取决于粒径和配体涂层密度。此外，从INI-4001/A-SNP制剂中测量了INI-4001的缓慢释放曲线，在7天后释放了30-50％INI-4001。体内鼠免疫研究表明，没有观察到的不良反应可显着改善H7特异性体液和Th1/Th17偏振T细胞免疫反应。低密度50 nm INI-4001/A-SNP在仅H7抗原基团和INI-4001水性配方控制的情况下显着提高IFN-γ和IL-17诱导。总而言之，这项工作引入了一个有效且具有生物相容性的基于SNP的共递送平台，该平台增强了TLR7/8激动剂辅助亚基疫苗的免疫原性。
SARS-COV-2通过C型凝集素受体DC-SIGN抑制树突状细胞TLR4诱导的免疫力
SARS-COV-2导致COVID-19，这是一种传染病，症状从轻度感冒到严重的肺炎，炎症甚至死亡。尽管强烈的炎症反应是引起发病率和死亡率的主要因素，但在严重的covid-19期间，伴随性超级感染通常会引起肺炎，菌血症和败血症。异常的免疫反应可能是对细菌的敏感性增强，但在COVID-19期间，这些机制仍不清楚。在这里，我们调查了SARS-COV-2是否直接施加对细菌的免疫反应。我们研究了人树突状细胞（DC）在暴露于SARS-COV-2尖峰（S）蛋白和SARS-COV-2主要分离株（HCOV-19/意大利）后，对各种细菌触发器的功能。值得注意的是，DC在SARS-COV-2 S蛋白或SARS-COV-2分离株中的预曝光导致I型干扰素（IFN）（IFN）和细胞因子反应减少，响应对Toll-like受体（TLR）4激动剂脂多糖（LPS）（LPS），而其他TLR Agonist则不受欢迎。SARS-COV-2 S蛋白与C型凝集素受体DC-SIGN相互作用，尤其是，用抗体恢复了I型IFN和细胞因子对LPS的抗体的DC-SIGN。此外，通过小分子抑制剂阻止了激酶RAF-1，恢复了对LPS的免疫反应。这些结果表明，SARS-COV-2通过DC-SIGN诱导的RAF-1途径调节DC功能。这些数据表明SARS-COV-2通过DC-标志积极抑制直流功能，这可能解释了在Covid-19和细菌超细胞感染患者中观察到的较高死亡率。
OMS906，一种甘露聚糖结合凝集素 - Omeros 投资者关系
CFB，补体因子 B；CFD，补体因子 D；MAC，膜攻击复合物；MASP-3，甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-3；PNH，阵发性睡眠性血红蛋白尿；RBC，红细胞。1. Risitano AM 等人。Front Immunol。2019；10:1157。2. Notaro R 等人。N Engl J Med。2022；387:160-6。3. Risitano AM 等人。Immunol Rev。2023；313:262-78。4. Loschi M 等人。Am J Hematol。2016；91:366-70。5. Fattizzo B 等人。J Blood Med。2022；13:327-35。 6. Belcher JD 等人。翻译研究。2022；249：1-12。
铜绿假单胞菌激活凝集素靶向前药，实现自毁性抗生素释放
摘要：慢性铜绿假单胞菌感染的特征是生物膜形成，这是铜绿假单胞菌的主要毒力因子，也是广泛耐药性的原因。氟喹诺酮类药物是有效的抗生素，但与严重的副作用有关。两种细胞外铜绿假单胞菌特异性凝集素 LecA 和 LecB 是关键的结构生物膜成分，可用于靶向药物输送。在这项研究中，几种氟喹诺酮类药物通过可裂解的肽接头与凝集素探针结合，产生凝集素靶向前药。从机制上讲，这些结合物因此在全身分布中保持无毒，并且只有在感染部位积聚后才会被激活以杀死细菌。合成的前药在宿主血浆和肝脏代谢存在下被证明是稳定的，但在体外，在铜绿假单胞菌存在下，会以自毁方式迅速释放抗生素货物。此外，该前药在体外表现出良好的吸收、分布、代谢和消除（ADME）特性和降低的毒性，从而建立了第一个针对铜绿假单胞菌的凝集素靶向抗生素前药。■ 介绍
海洋生物的凝集素的更新
1，奥塔哥大学食品科学系Box 56，Dunedin 9054，新西兰； mirja.ahmmed@postgrad.otago.ac.nz或kaizer@cvasu.ac.bd（m.k.a. ）; stephen.giteru@postgrad.otago.ac.nz（S.G.G. ）; parise.adadi@postgrad.otago.ac.nz（p.a.） 2捕鱼和捕捞后技术系，渔业学院，吉大港兽医和动物科学大学，吉大港4225，孟加拉国3 3号生物工程中心和纳米医学中心，牙科科学院，卫生科学系，卫生科学系，奥塔戈大学，奥塔戈大学，P.O。 Box 56，Dunedin 9054，新西兰； shuva.bhowmik@postgrad.otago.ac.nz 4渔业与海洋科学系，Noakhali科学技术大学，NOAKHALI，NOAKHALI 3814，孟加拉国5 Alliance Group Group Limited，Invercargill 9840，新西兰6号，新西兰6号，Science of Science and Technology of Science and Technology of Science and Technology of Science and Technology，jashore 74408，anglad; mnhzilani09@gmail.com 7塔斯马尼亚大学海洋与南极研究研究所，澳大利亚朗塞斯顿7250； shikdersaiful.islam@gmail.com 8渔业和海洋资源技术学科，库尔纳大学生命科学学院，库尔纳9208，孟加拉国9化学工程学院，乌拉尔联邦大学，穆拉街28号，穆拉街28号，620002 Yekaterinburg，俄罗斯，俄罗斯； nabayire@gmail.com 10渔业和海洋生物科学系，贾沙尔科学技术大学，孟加拉国7408； Mr.haq@just.edu.bd 11化学系，奥塔哥大学，P.O。 ）; hwong@cihe.edu.hk（J.H.W.）Box 56，Dunedin 9054，新西兰； mirja.ahmmed@postgrad.otago.ac.nz或kaizer@cvasu.ac.bd（m.k.a.）; stephen.giteru@postgrad.otago.ac.nz（S.G.G.）; parise.adadi@postgrad.otago.ac.nz（p.a.）2捕鱼和捕捞后技术系，渔业学院，吉大港兽医和动物科学大学，吉大港4225，孟加拉国3 3号生物工程中心和纳米医学中心，牙科科学院，卫生科学系，卫生科学系，奥塔戈大学，奥塔戈大学，P.O。Box 56，Dunedin 9054，新西兰； shuva.bhowmik@postgrad.otago.ac.nz 4渔业与海洋科学系，Noakhali科学技术大学，NOAKHALI，NOAKHALI 3814，孟加拉国5 Alliance Group Group Limited，Invercargill 9840，新西兰6号，新西兰6号，Science of Science and Technology of Science and Technology of Science and Technology of Science and Technology，jashore 74408，anglad; mnhzilani09@gmail.com 7塔斯马尼亚大学海洋与南极研究研究所，澳大利亚朗塞斯顿7250； shikdersaiful.islam@gmail.com 8渔业和海洋资源技术学科，库尔纳大学生命科学学院，库尔纳9208，孟加拉国9化学工程学院，乌拉尔联邦大学，穆拉街28号，穆拉街28号，620002 Yekaterinburg，俄罗斯，俄罗斯； nabayire@gmail.com 10渔业和海洋生物科学系，贾沙尔科学技术大学，孟加拉国7408； Mr.haq@just.edu.bd 11化学系，奥塔哥大学，P.O。 ）; hwong@cihe.edu.hk（J.H.W.）Box 56，Dunedin 9054，新西兰； shuva.bhowmik@postgrad.otago.ac.nz 4渔业与海洋科学系，Noakhali科学技术大学，NOAKHALI，NOAKHALI 3814，孟加拉国5 Alliance Group Group Limited，Invercargill 9840，新西兰6号，新西兰6号，Science of Science and Technology of Science and Technology of Science and Technology of Science and Technology，jashore 74408，anglad; mnhzilani09@gmail.com 7塔斯马尼亚大学海洋与南极研究研究所，澳大利亚朗塞斯顿7250； shikdersaiful.islam@gmail.com 8渔业和海洋资源技术学科，库尔纳大学生命科学学院，库尔纳9208，孟加拉国9化学工程学院，乌拉尔联邦大学，穆拉街28号，穆拉街28号，620002 Yekaterinburg，俄罗斯，俄罗斯； nabayire@gmail.com 10渔业和海洋生物科学系，贾沙尔科学技术大学，孟加拉国7408； Mr.haq@just.edu.bd 11化学系，奥塔哥大学，P.O。）; hwong@cihe.edu.hk（J.H.W.）Box 56，Dunedin 9054，新西兰； ahmfa773@student.otago.ac.nz 12 Medway Maritime Hospital，Medway NHS基金会信托基金会，肯特ME7 ME7 5NY，英国； charlene.cw.ng@gmail.com 13中国香港大学劳伦斯大学医学学院妇产科和妇科系； bomberharo@gmail.com 14渔业与海洋科学学院水产养殖科，库尔纳农业大学，库尔纳9100，孟加拉国； manikdof@yahoo.com 15科学，工程与健康研究部，专业与继续教育学院，香港理工大学，香港，中国； gabriel.chan@cpce-polyu.edu.hk 16尼尔森·曼德拉大学（Nelson Mandela University），伊丽莎白港6031，南非尼尔森·曼德拉大学生物化学和微生物学系； ryno.naude@mandela.ac.za 17中国香港大学中学大学生命科学学院； tzibunng@cuhk.edu.hk 18卫生科学学院，中国香港高等教育研究所Box 56，Dunedin 9054，新西兰； ahmfa773@student.otago.ac.nz 12 Medway Maritime Hospital，Medway NHS基金会信托基金会，肯特ME7 ME7 5NY，英国； charlene.cw.ng@gmail.com 13中国香港大学劳伦斯大学医学学院妇产科和妇科系； bomberharo@gmail.com 14渔业与海洋科学学院水产养殖科，库尔纳农业大学，库尔纳9100，孟加拉国； manikdof@yahoo.com 15科学，工程与健康研究部，专业与继续教育学院，香港理工大学，香港，中国； gabriel.chan@cpce-polyu.edu.hk 16尼尔森·曼德拉大学（Nelson Mandela University），伊丽莎白港6031，南非尼尔森·曼德拉大学生物化学和微生物学系； ryno.naude@mandela.ac.za 17中国香港大学中学大学生命科学学院； tzibunng@cuhk.edu.hk 18卫生科学学院，中国香港高等教育研究所
定向进化驱动的结构可塑性增加是结合补体凝集素途径阻断 MASP 抑制剂肽的先决条件
摘要：MASP-1 和 MASP-2 是补体凝集素途径的关键激活蛋白酶。第一种特异性甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶 (MASP) 抑制剂已通过噬菌体展示从 14 个氨基酸向日葵胰蛋白酶抑制剂 (SFTI) 肽开发出来，产生了基于 SFTI 的 MASP 抑制剂 SFMI。在这里，我们展示了我们分析的 MASP-1/SFMI1 复合物的晶体结构，并将其与其他现有的 MASP-1/2 结构进行了比较。刚性骨架结构长期以来一直被认为是蛋白酶肽抑制剂的结构先决条件。我们发现围绕 P2 Thr 残基组织的疏水簇对于野生型 SFTI 的结构稳定性至关重要。我们还发现，相同的 P2 Thr 可阻止刚性 SFTI 样肽与两种 MASP 的底物结合裂隙结合，因为裂隙被大型守门酶环部分阻断。定向进化通过将 P2 Thr 替换为 Ser 消除了这一障碍，为 SFMI 提供了高度的结构可塑性，这对 MASP 抑制至关重要。为了更深入地了解基于 SFMI 的 MASP-2 抑制的结构标准，我们系统地修改了 MASP-2 特异性 SFMI2，方法是封端其两个末端并用不同长度的硫醚接头替换其二硫键。通过这样做，我们还旨在生成一种多功能支架，该支架可抵抗还原环境并在含有外肽酶的生物环境中具有更高的稳定性。我们发现，抗还原的二硫键取代的 L-2,3-二氨基丙酸 (Dap) 变体具有接近天然的效力。由于 MASP-2 与 COVID-19 患者危及生命的血栓形成有关，我们的合成、选择性 MASP-2 抑制剂可能成为相关的冠状病毒候选药物。■ 简介