尽管迄今为止已描述了数百种 RNA 修饰,但只有 RNA 编辑会导致 RNA 分子的核苷酸序列与基因组相比发生变化。在哺乳动物中,迄今为止已描述了两种 RNA 编辑,即腺苷到肌苷 (A-to-I) 编辑和胞苷到尿苷 (C-to-U) 编辑。RNA 测序技术的最新改进导致发现越来越多的编辑位点。这些方法功能强大但并非没有错误,因此必须对新描述的编辑位点进行常规验证。在对 DDX58 mRNA 进行其中一次验证时,除了 A-to-I RNA 编辑位点外,我们还遇到了假定的 U-to-C 编辑。这些 U-to-C 编辑存在于几种细胞系中,并且似乎受到特定环境刺激的调节。在人类长基因间非编码 RNA p21 (hLincRNA- p21) 中也观察到了同样的发现。更深入的分析表明,假定的 U-to-C 编辑是由从相同基因座转录的重叠反义 RNA 上的 A-to-I 编辑引起的。此类编辑事件发生在以相反方向转录的重叠基因上,最近已被证明具有免疫原性,并与自身免疫和免疫相关疾病有关。我们的发现也得到了深度转录组数据的证实,表明此类基因座可以通过同一基因座内 A-to-I 和 U-to-C 错配的存在来识别,在正义转录本和顺式天然反义转录本 (cis-NAT) 中都存在反射性 A-to-I 编辑,这意味着此类簇可能是功能相关的 ADAR1 编辑事件的标志。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
令人担忧的泛 INSTI 耐药性的出现:对 INSTI 初治患者治疗失败后多替拉韦耐药性的系统范围评价 Sumit Arora,医学教授,印度新德里陆军医科学院 Nishant Raman,印度新德里德里坎特基地医院 Anirudh Anilkumar,首席医疗官,Ferry Lifesciences,印度孟买 Kuldeep Ashta,医学教授,印度贾朗达尔陆军医院 N Kisenjang,医学副教授,印度新德里德里坎特基地医院 Charu Mohan,医学教授,印度新德里陆军医科学院 摘要 简介 多替拉韦 (DTG) 是一种第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI),广泛用于 HIV 治疗,尤其是在资源匮乏的环境中。尽管其疗效被证实,但在基于 NRTI + DTG 的双重 ART 方案失败的患者中,人们出现了对 DTG 耐药突变 (DRM) 的担忧。本综述研究了 INSTI 初治患者中这些 DRM 的模式和频率。方法进行了系统的范围界定审查,综合了 21 项研究(2013-2024 年)的数据,这些研究涉及 59 名 INSTI 初治 HIV-1 (PLH) 患者,他们在接受 NRTI + DTG 双重 ART 治疗后出现病毒学失败 (VF)。数据由两名独立审阅者提取,关键信息包括 ART 史、DRM 概况、基于 DTG 的 ART 持续时间以及失败时的病毒载量。定性综合确定了常见的耐药模式、地理分布和 HIV 亚型相关性。结果最常见的 DRM 是 G118R (42.4%) 和 R263K (38.9%)。G118R 与 T66I 和 E138K 结合时与高水平耐药性和泛 INSTI 耐药性相关。R263K 经常单独出现或与轻微突变一起出现,也赋予中等程度的耐药性。耐药模式因 HIV 亚型而异,非 B 亚型表现出更高的 G118R 和 Q148HRK 突变频率,而 R263K 在 B 亚型中占主导地位。结论:在 INSTI 初治患者中出现 DTG 耐药性,特别是在资源有限的环境中,令人担忧。G118R 和 R263K 是最常见的突变,前者导致全 INSTI 耐药性。这些发现强调了监测耐药模式的重要性,特别是在非 HIV-B 亚型中,以优化 ART 策略。关键词:抗逆转录病毒疗法、耐药性、HIV 感染、整合酶抑制剂、诱变、多替拉韦、HIV-1、HIV 亚型、核苷逆转录酶抑制剂、病毒学失败。
据信脊椎动物海马在区域CA3中使用复发连通性来支持部分提示的情节记忆回忆。这个大脑区域还包含放置细胞,其位置选择性射击场实现了支持空间内存的地图。在这里我们表明,将细胞出现在经过训练的网络中,以记住时间连续的感觉发作。我们将CA3模拟为一种反复的自动编码器,该自动编码器回顾并重建了通过遍历模拟竞技场的代理商嘈杂且部分遮挡观察的感觉体验。用啮齿动物和环境建模的逼真的轨迹移动的代理被建模为连续变化,高维,感官体验图(具有平滑的高斯随机场)。训练我们的自动编码器准确地模式结合和重建感觉体验,并限制对总活动的限制会导致空间定位的射击场,即位置单元格,以在编码层中出现。The emergent place fields reproduce key aspects of hippocampal phenomenology: a) remapping (maintenance of and reversion to distinct learned maps in different environments), implemented via repositioning of experience manifolds in the network's hidden layer, b) orthogonality of spatial representations in different arenas, c) robust place field emergence in differently shaped rooms, with single units showing multiple place fields in large or complex spaces, and d)慢速代表性漂移的位置场。我们认为这些结果是因为空间的连续遍历使感觉体验在时间上连续。我们的实验代码可在1处获得。我们做出可测试的预测:a)a)迅速变化的感觉上下文将破坏位置字段,b)即使循环连接被阻止,位置字段也会形成,但是在重新映射时对先前学习的表示形式的尊重将被废除,c)临时平稳的体验的维度设置了位置字段的尺寸,包括在虚拟导航中,包括抽象的虚拟导航。
应激诱导的高血糖,可能是短暂的或糖尿病前的。在这种情况下,监测毛细血管血糖和酮水平,并计划使用HBA1C和ISLET细胞自身抗体概况的禁食实验室等离子体葡萄糖水平。糖尿病已通过禁食等离子体葡萄糖≥7mmol/L证实。受损的血糖由8-11mmol/L的随机血糖或6.1 - 6.9mmol/l的空腹葡萄糖表示。也可以考虑口服葡萄糖耐量测试,并可以与糖尿病顾问进行讨论(1,3,4,5)。但是,如果血酮
1 康奈尔大学微生物学系,纽约州伊萨卡 14853,美国 2 伍兹霍尔海洋研究所海洋化学和地球化学系,马萨诸塞州伍兹霍尔 02543,美国 3 佛罗里达大学土壤、水和生态系统科学系,佛罗里达州盖恩斯维尔 32611,美国 4 佛罗里达大学森林、渔业和测绘科学学院,佛罗里达州盖恩斯维尔 32611,美国 5 美属维尔京群岛大学海洋与环境研究中心,美属维尔京群岛圣托马斯 00802 6 南佛罗里达大学海洋科学学院,佛罗里达州圣彼得堡 33701,美国 7 美国地质调查局圣彼得堡海岸与海洋科学中心,佛罗里达州圣彼得堡 33701,美国 8 北伊利诺伊大学生物科学系,伊利诺伊州迪卡尔布 60115,美国 9 范霍尔·拉伦斯坦应用科学大学科学,8901 BV 吕伐登,荷兰 10 瓦赫宁根大学海洋动物生态学组,6708 PB 瓦赫宁根,荷兰 11 蒙大拿州立大学微生物学和细胞生物学系,博兹曼,MT 59717,美国 12 阿鲁巴国家公园基金会,圣克鲁斯,阿鲁巴岛
少汗性外胚层发育不良 (HED) 是一种罕见疾病。患有 HED 的患者从小就表现出头发稀疏、牙齿发育不良和无汗症,以及特应性皮炎样皮肤表现。我们报告了一名 20 岁的男性 HED 患者,他患有特应性皮炎样皮肤,经度匹鲁单抗成功治疗。基因分析发现 EDA 基因中存在剪接突变,NG_009809.2 (NM_001399.5):c.793 + 3A > C r.742_ 793del p.Pro248Ilefs Ter15,这是以前从未报道过的。该患者因全身瘙痒加剧而到我们科室就诊。根据皮疹的分布,患者被诊断为特应性皮炎并开始使用度匹鲁单抗。治疗第三个月皮疹减轻。dupilumab 在治疗与 Th2 免疫相关的遗传性皮肤病方面的潜力是已知的。尽管皮疹与 HED 的特应性皮炎样皮肤表现或独立的特应性皮炎有关尚不清楚,但 dupilumab 可能是治疗伴有特应性皮炎皮肤的 HED 的候选药物。
DPH 确认亚特兰大都市区出现麻疹病例 MMR 疫苗可安全有效预防麻疹 亚特兰大——佐治亚州公共卫生部 (DPH) 已确认一名未接种疫苗的亚特兰大都市区居民出现麻疹病例。DPH 正在努力识别在 2025 年 1 月 19 日至 24 日期间可能与该患者接触过的任何人员。该患者在美国境内旅行时感染了病毒。 麻疹传染性极强,可通过感染者咳嗽或打喷嚏时在空气中传播。在感染者离开房间后,麻疹病毒可在空气中或表面存活长达两小时。接触病毒后 7 至 14 天出现麻疹症状,通常包括高烧、咳嗽、流鼻涕和流泪。然后,会出现一连串微小的红点皮疹。它从头部开始,蔓延到身体其他部位。 MMR(麻疹、腮腺炎、风疹)疫苗可预防麻疹和风疹。该疫苗安全有效。疾病控制与预防中心 (CDC) 建议儿童在 12-15 个月大时接种第一剂 MMR 疫苗,在 4-6 岁之间接种第二剂。超过 95% 接种一剂 MMR 的人将对这三种病毒产生免疫力。第二剂可增强免疫力,通常将保护率提高到 98%。出现麻疹症状的人应立即联系他们的医疗保健提供者。在前往医生办公室、医院或公共卫生诊所之前,请先打电话告知他们您的症状。怀疑患者患有麻疹的医疗保健提供者应立即通知公共卫生部门。这是佐治亚州 2025 年报告的第一例麻疹病例。2024 年,佐治亚州报告了 6 例麻疹病例。有关麻疹的更多信息,请登录https://dph.georgia.gov/epidemiology/acute-disease-epidemiology/vaccine-preventable-diseases/measles或https://www.cdc.gov/measles/index.html。
特发性炎症性肌病 (IIM) 或肌炎是一组异质性自身免疫性疾病,可影响多个器官,包括肌肉、皮肤、关节、肺、心脏和胃肠道。虽然有报道称 SARS-CoV-2 感染后会出现新发肌炎,但与 COVID-19 疫苗接种相关的病例仍然很少。我们描述了一名 22 岁男性的独特病例,该患者在接种 SARS-CoV-2 和流感疫苗一至两周后发病,该患者出现类似于血管性水肿的严重进行性水肿性面部肌炎。这最终导致诊断为全身性炎症性肌炎,广泛累及手臂和腿部的近端肌肉。我们概述了临床病程、诊断调查和治疗方法,并讨论了 SARS-CoV-2 感染或基于 mRNA 的疫苗接种引起的炎症性肌炎的潜在分子机制和现有文献。