糖尿病的特征是血糖水平持续升高,格列本脲通常用于控制血糖水平。格列本脲的脉冲式制剂提供可控的定时释放,以解决清晨高血糖问题,从而改善血糖管理并减少并发症。在脉冲式胶囊设计中加入芦荟喷雾干燥粉作为固体塞,可能有助于控制早晨血糖峰值并降低糖尿病患者的甘油三酯水平升高。本研究采用了 Pulsincap® 系统,该系统结合了乙基纤维素 (EC) 包衣胶囊,其中含有优化的格列本脲片剂和可膨胀塞。使用 Soluplus® 开发了固体分散体 (SD),以增强格列本脲较差的水溶性,并通过傅里叶变换红外光谱 (FTIR) 和差示扫描量热法 (DSC) 确认了相容性。胶囊(尺寸“000”)用甲醇和邻苯二甲酸二丁酯溶液中的 10% w/v 乙基纤维素包衣,可在 12 小时内实现缓释。通过湿法制粒配制的速释 (IR) 片剂在 2 分钟内迅速崩解。缓释 (SR) 片剂使用 3² 全因子设计优化,使用不同浓度的 HPMC K4M 和 HPMC K100M CR,释放曲线为 1 小时 16% 至 37%,4 小时 33% 至 74%,8 小时 44% 至 100%。由 HPMC K15M、瓜尔胶和芦荟组成的可溶性栓塞可产生膨胀并控制滞后时间,范围为 7 至 12 小时。脉冲式输送系统有效提高了格列本脲的生物利用度并调节其释放,为糖尿病患者的血糖管理提供了潜在的改善。
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最近的荟萃分析显示,服用他汀类药物会增加患糖尿病的风险 [5]。他汀类药物增加糖尿病风险的机制可能是由于他汀类药物诱导的胆固醇生成拮抗作用导致血浆来源的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的形成增加,从而导致 β 细胞直接发炎和氧化,进而导致细胞凋亡和胰岛素分泌受损。他汀类药物还会对葡萄糖代谢和胰岛素抵抗 (IR) 产生影响;可能的机制可能是胰岛素分泌减少 [6,7]。其他可能的发病原因包括他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的抑制、钙释放、异戊二烯合成、葡萄糖转运、钙介导的胰腺胰岛素分泌、不同异戊二烯的降低 [8]。因此,他汀类药物是否确实可以控制糖尿病患者甚至糖尿病模型动物的血糖水平 (BSL) 尚不确定。
