简介药物重新利用是一种有效的策略,可以以时间和成本效益的方式向市场运送药物。罕见疾病可以从这种策略中受益最大,因为它们通常是致命的,迅速进行的并且具有很高的未满足临床需求(1)。Duchenne肌肉营养不良症(DMD)是一种与这些标准相匹配的造成巨大疾病,使其成为药物再利用的良好候选者。在DMD中,由于最长的人类基因DMD突变,肌肉缺乏细胞骨架中的函数肌营养不良蛋白。这种缺乏导致肌肉脆弱性,失调的离子通道和复杂的病理生理学导致骨骼肌的长期变性(参见参考2)。心脏和平滑肌也受到影响,以及表达肌营养不良蛋白同工型(例如血管内皮,大脑)的其他组织类型,但程度较小。DMD患者依靠轮椅大约12年(3,4),并最终死于成年初期的心肺衰竭(约26岁)(4)。皮质类固醇(即,泼尼松/泼尼松[Pred],Deflazacort)已成为20年以上的标准护理药物治疗,将移动损失延迟了2 - 3年,并大大降低了脊柱纠正手术和机械通风和机械通风和机械性通风和Cardiomyopty(5)的要求(5)。但是,他们的长期使用与
当你想讲述自己去过哪里、做过什么时,这很具挑战性。详细描述一个人的教育经历是一种习惯。在纽约州西部的一所只有一间教室的学校里度过的第一天,我想,就是例行公事。第二天,我妈妈告诉我,我必须穿上我那件好工作服。她说:“鲍勃,你今天必须去上学。”我回忆道:“妈妈,我昨天去过。”也许这是我第一次体验到:去过那里,做过那事!在练习册上填空和研究大黑板六年后,我去了附近的一所高中,并成功通过了繁重的州考试。接下来是在纽约州立大学吉纳西奥分校上大学,获得教育学学士学位。然后是在普渡大学获得理学硕士和哲学博士学位。回忆人类因素协会成立初期的时光,真是令人着迷。在 1956 年 9 月的一次会议上,我作为小组成员提出以下问题:“一个正式的人体工程学组织?”经过仔细考虑,我的回答是“是的,它有价值。”在小组热烈的讨论中,进行了一次简短的调查。在回复中……“合理的年费是 7.50 美元!”协会成立后不久,我们几乎没有钱,因此进行了一次独特的筹款活动。我们这些经常出差的军官同意支付飞行保险费,并指定协会为受益人。根据个人观点,
• 固体生物燃料是 21 世纪初期占主导地位的生物能源类型。然而,它们在能源中的使用份额几乎没有增长,在 2.0 到 2.4 EJ 之间波动。大多数固体生物燃料(~1.2 EJ)用于工业,可能是木材加工行业。在过去的两年中,水平再次略有上升。住宅供暖中固体生物燃料的使用量在 0.4 到 0.6 EJ 之间波动。用于发电的固体生物燃料使用量相当稳定,约为 0.4 EJ。• 液体生物燃料是生物能源的主要增长成分。特别是生物乙醇从 21 世纪初期的 0.12 EJ 增长到 2012 年的 1.2 EJ。这些水平近年来仅略有增加,达到 1.37 EJ,这可能与汽油中乙醇的混合壁有关。• 生物柴油水平低于生物乙醇。 2010 年至 2013 年间,该水平大幅增加,从 0.04 EJ 增加至 0.24 EJ。近年来,该水平相当稳定在 0.28 至 0.30 EJ 之间。• 过去几十年来,沼气(主要是垃圾填埋气)一直相当稳定在 0.15 EJ 左右。• 可再生 MSW 的使用也一直稳定在 0.15 EJ 左右。
本工作论文分析了赞比亚中央银行,赞比亚银行(BOZ)在1990年代初期的银行改革之后履行其授权。尽管竞争激烈的客户民主偶尔会出现政治压力,尤其是在银行监督和对州长任命方面,但博兹仍然能够履行其任务,并被视为“有效性袋”。其相对独立的立场归因于其顶级梯队的有意识努力,使Boz的自治立场和在2016年致力于立法独立。除了立法框架的变化外,Boz的反票的权力得到了政治领导人的认可,即中央银行是国际金融市场的重要“信号”;自我评估的强烈传统;并强调公共问责制。从历史上看,BOZ州长在捍卫Boz对行政人员的任务方面发挥了重要作用,并能够强调Boz遵守国际和地区中央银行标准的必要性。Boz的自主权在2011年短暂受到威胁。这种过渡与一次重大的政治和意识形态转变相吻合,这是爱国阵线(PF)的短暂企图应对传统的中央银行政策。在本文中,Boz的有效性是根据价格,组织稳定性以及组织和领导能力来衡量的,这是在赞比亚不断变化的政治定居点的背景下所追踪的。关键词:有效性袋,赞比亚,中央银行独立性,政治和解,中央银行州长
尽管国防部已经实施了多项降低总拥有成本的举措,但阿帕奇直升机或艾布拉姆斯坦克等一些系统仍存在昂贵的维护问题和低战备率,即使在系统投入使用后,这些问题仍然存在。我们发现这些问题有几个原因。首先,国防部在产品开发中几乎完全基于技术性能来制定武器系统要求,很少关注开发初期的运营和支持成本以及战备率,而此时最有可能对这些成本产生积极影响。其次,使用不成熟的技术来满足性能目标削弱了国防部设计高可靠性武器系统的能力。最后,国防部的组织结构是线性的,限制了负责需求设定、产品开发和维护的组织之间的协作和反馈。相比之下,我们访问的商业公司认为运营和支持成本是其新产品开发决策不可或缺的一部分。研究表明,当产品准备好开发时,90% 以上的运营和支持成本已经确定。因此,这些公司要求其设备易于维护、随时可用、可靠且成本低廉。这些要求与其他性能特征同等重要。在设定要求后,产品开发人员使用通过过去使用或测试证明有效的技术,设计出满足既定可靠性的产品。在我们访问的所有公司中,无论是客户还是产品开发人员,都拥有高度协作的流程和实践,广泛借鉴过去运营的数据来影响新产品的设计。
机械化。它在1956年夏季正式建立为学术学科时达到了最终。许多科学家聚集在达特茅斯学院的一个研讨会上,由洛克菲勒基金会资助,名为“达特茅斯夏季研究项目人工intel-ligence(DSRPAI)”,目的是创建人工大脑。这就是美国计算机和认知科学家Marvin Minsky和John McCarthy的所在地,创造了“人工智能”一词,并针对创建能够发展人类智能的机器的研究(Kaplan,2022)。随后进行了将近二十年的成功AI开发。大量的新项目导致了该领域的重大进步,1970年,明斯基预测,能够在三到八年之内能够达到人类智能的设备。然而,随后对这种乐观的前景进行了重大批评,1973年,美国和英国政府暂停了对AI研究的支持。这开始了现在被称为第一个AI冬季的东西(Haenlein&Kaplan,2019年)。在80年代初期,日本政府积极资助其第五代计算机项目,启发了另一个AI繁荣,激发了美国的AI资金,这导致了专家系统和联系主义的进步。尽管如此,1990年代初期的经济衰退对这一领域进行了重大资金削减,创造了第二个AI冬季(Newquist,1994年)。当今的AI繁荣始于2016年,其成立致力于利用生成AI系统。在2022年底,许多各种AI工具和
尽管国防部已经实施了多项举措来降低总拥有成本,但阿帕奇直升机或艾布拉姆斯坦克等一些系统仍存在昂贵的维护问题和低战备率,即使在系统投入使用后,这些问题仍然存在。我们发现这些问题有几个原因。首先,国防部在产品开发中对武器系统的要求几乎完全基于技术性能,很少关注开发初期的运营和支持成本以及战备率,而此时最有可能对这些成本产生积极影响。其次,使用不成熟的技术来满足性能目标削弱了国防部设计高可靠性武器系统的能力。最后,国防部的组织结构是线性的,限制了负责需求设定、产品开发和维护的组织之间的协作和反馈。相比之下,我们访问的商业公司认为运营和支持成本是其新产品开发决策不可或缺的一部分。研究表明,当产品准备好开发时,90% 以上的运营和支持成本已经确定。因此,这些公司要求其设备易于维护、随时可用、可靠且成本低廉。这些要求与其他性能特征同等重要。在设定要求后,产品开发人员使用通过过去使用或测试证明有效的技术,设计出满足既定可靠性的产品。在我们访问的所有公司中,无论是客户还是产品开发人员,都拥有高度协作的流程和实践,广泛借鉴过去运营的数据来影响新产品的设计。
摘要:初期的铁电特性已经成为一种有吸引力的功能材料,因为它们的潜力是为外来的铁电行为而设计的,因此具有巨大的希望,可以扩大铁电家族。然而,到目前为止,他们的人工设计的铁电性远远远远没有与经典的铁电抗衡。在这项研究中,我们通过制定超细纳米域工程策略来应对这一挑战。通过将这种方法应用于基于SRTIO 3的膜的代表性初期铁电膜,我们实现了前所未有的强大铁电性,不仅超过了先前的初期铁电磁记录,而且还可以与经典的铁电极相媲美。,薄膜的不分极化可达到17.0μccm-2,超高的居里温度为973 K.原子尺度研究阐明了这种强大的高密度超细性纳米域在跨越3-10个单位细胞中这种强大的高密度超细性纳米域中这种强大的铁电性的起源。将实验结果与理论评估相结合,我们揭示了潜在的机制,在这种机制中,有意稀释的外国FE元素可以很好地产生更深的Landau能量,并促进了极化的短期排序。我们开发的策略显着简化了非常规铁电的设计,为探索新的和上级铁电材料提供了多功能途径。
在美国森林和森林中的碳螯合 - 每年约有11%的美国经济范围内温室气体(GHG)的排放量(Domke等,2020),并且最近的研究突出了人们强调的范围,以增强森林在气候Mitiga-tion中的作用,以增强森林在气候中的作用(DREVER等人(Drover et everer等)(Drever et al。,20221;该国东半部的森林在该国的森林碳表片中占有一定的份额。Domke等。 (2020)估计,美国东部31的林地占估价总碳量的约59%,但在2018年提供了48个持续状态的85%的净碳固存(Domke等人,2020年)。 土地使用历史和干扰制度显然在东部森林城市的大小中发挥了作用,而目前的前陆地很大一部分是过去200年中废弃的农业土地的产物,或者在19世纪末和20世纪初期的清晰度较高的情况下恢复率很高。 这导致假设该地区的森林是平均年龄的,并且随着这些森林成熟的生产率和碳固存的速度(例如,Bradford&Kastendick,2010; Hurtt et al。,2002; Turner&Koerper,1995)。 记录是迄今为止东部森林中的主要干扰(Brown等,2018; Canham等,2013),一些研究提出,总收获制度的增加可能会增加森林和森林产品中的净碳固醇(例如Peckham等,Peckham等,2012)。 Keeton等。Domke等。(2020)估计,美国东部31的林地占估价总碳量的约59%,但在2018年提供了48个持续状态的85%的净碳固存(Domke等人,2020年)。土地使用历史和干扰制度显然在东部森林城市的大小中发挥了作用,而目前的前陆地很大一部分是过去200年中废弃的农业土地的产物,或者在19世纪末和20世纪初期的清晰度较高的情况下恢复率很高。这导致假设该地区的森林是平均年龄的,并且随着这些森林成熟的生产率和碳固存的速度(例如,Bradford&Kastendick,2010; Hurtt et al。,2002; Turner&Koerper,1995)。记录是迄今为止东部森林中的主要干扰(Brown等,2018; Canham等,2013),一些研究提出,总收获制度的增加可能会增加森林和森林产品中的净碳固醇(例如Peckham等,Peckham等,2012)。Keeton等。Keeton等。这两个断言都受到挑战,并且是正在进行的辩论的主题(Keeton,2018; Keeton等,2011; McGarvey等,2015; Nunery&Keeton,2010; Rhemtulla等,2009)。(2011)认为,美国东北部的森林有很大的潜力将碳隔离和将碳存储到后期(350 - 400年)。将森林生态系统过程与木材产物生命周期相结合的研究表明,降低收获强度会增加碳的隔离(Gunn&Buchholz,2018; Nunery&Keeton,2010)。也对发展森林生物量能量的发展是美国东北部可再生能源组合的一部分(Milbrandt,2008; Perlack等,2008)。经常被吹捧为固有的“碳中性”能源,但很明显,需要考虑多种因素来评估生物量能量生产的净碳和气候影响(Schulze等,2012; Zanchi等,2012)。为了减少温室气体排放,许多生物能源政策认为,生物能燃烧产生的排放
1957 年,随着苏联人造卫星 Sputnik 1 成功发射进入轨道,现代文明终于抵达了外太空,这是人类探索的最后边疆。这一举措预示着一个新时代的开始,一个大国之间激烈竞争的时代,科学探索达到了前所未有的高度。这一时期被称为太空竞赛,它促使美国和苏联向其太空计划投入了不可估量的资源,从而产生了永远改变人类能力的技术进步。从计算机技术到电信和导航,20 世纪下半叶对星空的追逐使得无数应用的发现和发展成为可能,这些应用以无与伦比的方式影响着民用和军事领域。1969 年,随着美国成功将阿波罗 11 号送上月球,太空竞赛达到顶峰,太空时代初期的激烈竞争逐渐被合作所取代。 1972 年,美国和苏联启动了阿波罗-联盟号合作试验计划,随后几年又开展了国际空间站 (ISS) 等合作计划。此外,太空活动的法律性质也开始形成。《外层空间条约》正式名称为“关于各国探索和利用包括月球与其他天体在内的外层空间活动原则的条约”,由美国、英国和苏联于 1967 年签署,目前已有 109 个国家加入。这项联合国条约构成了国际空间法的基本法律框架,禁止在太空部署大规模杀伤性武器,并规定“探索和利用外层空间应为所有国家的福祉和利益而进行,并应成为全人类的领域”。1