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World File Search System利福平
用于预测结核分枝杆菌的 TB27 转录组模型
引言世界卫生组织 (WHO) 估计，2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB)，120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病（定义为耐多药 (MDR) 结核病）或单独对利福平耐药的结核病（RR-TB），目前建议大多数受影响患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性，都应对治疗效果进行监测以确保充分的治疗反应，并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
合并的定量结核病生物标志物模型，用于促阳性和菌落形成单元，以支持结核病药物开发
生物标志物是生物过程的量化特征。在结核分枝杆菌中，用于临床药物开发中使用的常见生物标志物是痰液样品的菌落成型单元（CFU）和时间阳性（TTP）。该分析旨在开发用于CFU和TTP生物标志物的合并定量结核病生物标志物模型，用于评估早期杀菌活性研究中的药物效率。每日CFU和TTP观察结果在83例不同的利福平单一疗法治疗（10 - 40 mg/kg）研究7天后，从HighRif1研究中进行了7天，包括在此分析中。使用CFU和TTP数据同时使用CFU和TTP数据同时确定在三个细菌子阶段的药物暴露 - 响应关系，采用了与利福平药代动力学模型相关的多脉冲结核病模型，该模型与利福平药代动力学模型相关。CFU，并通过TTP模型的事实方法预测了TTP，该方法通过将MTP模型中所有细菌子群传递到一个细菌TTP模型，将其与MTP模型链接到MTP模型。最终模型很好地预测了非线性CFU-TTP关系。合并的定量结核病生物标志物模型提供了一种有效的方法，用于评估早期杀菌活性研究中CFU和TTP数据所告知的药物效率，并描述了随着时间的推移CFU和TTP之间的关系。
5-常见问题-结核病预防治疗.pdf
5) 有哪些 TPT 方案可供选择？我可以选择适合自己的方案吗？每天服用异烟肼 6 至 9 个月是全球使用最广泛的 TPT 方案。它具有悠久的使用历史，对大多数人具有良好的耐受性，并且有大量证据表明其有效。利福平和利福喷丁（称为利福霉素）是可以显著缩短 TPT 时间的药物，这对任何治疗来说都是一个重要的优势。利福平可以单独服用 4 个月（“4R”）或与异烟肼一起服用 3 个月（“3HR”）。由于有 HR 分散片，因此这对儿童来说是一个有吸引力的选择。利福喷丁可以与异烟肼一起服用，每周一次，持续三个月（“3HP”）或每天一次，持续一个月（“1HP”）。有关在何种情况下最适合使用一种方案而不是另一种方案的更多详细信息，请参阅 2020 年发布的世卫组织 TPT 指南和操作手册。
肾移植后UHL肾移植后的免疫抑制疗法
*谨慎 *寻求有关肾脏药房与免疫抑制药物相互作用的建议。西洛里木斯，克莫司和环孢菌素被肠壁和肝脏中的CYP3A4同工酶广泛代谢。CYP3A4的抑制剂（例如酮康唑，伏立康唑，Itraconazole或Clarithromycin）会降低其新陈代谢并增加他克莫司，西洛莫司和ciclosporin水平。 CYP3A4（例如利福平）的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司，西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表，有关互动的更多信息，请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4的抑制剂（例如酮康唑，伏立康唑，Itraconazole或Clarithromycin）会降低其新陈代谢并增加他克莫司，西洛莫司和ciclosporin水平。CYP3A4（例如利福平）的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司，西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表，有关互动的更多信息，请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4（例如利福平）的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司，西洛里莫斯和ciclosporin水平。与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。这不是全面列表，有关互动的更多信息，请联系专业药剂师以寻求建议。
使用靶向等温扩增和纳米孔测序的结核分枝杆菌快速耐药基因分型工作流程
摘要 结核病 (TB) 的表型药物敏感性测试 (DST) 需要数周才能产生结果。虽然分子测试可以快速检测出耐药相关突变 (DRM)，但它们无法扩展到覆盖整个基因组和可以预测耐药性的许多 DRM。全基因组测序 (WGS) 方法是可扩展的，但如果直接在痰液上进行，通常需要目标富集步骤，例如核酸扩增。我们开发了一种靶向等温扩增-纳米孔测序工作流程，用于快速预测结核病分离株的耐药性。我们使用重组酶聚合酶扩增 (RPA) 对结核分枝杆菌基因组内的三个区域进行靶向等温扩增（37°C，90 分钟），然后在 MinION 上进行纳米孔测序。我们检测了 29 种耐药性 (DR) 结核病患者的分枝杆菌基因组 DNA 提取物，并将我们的结果与 Illumina 的 WGS 和表型 DST 的结果进行比较，以评估对利福平和异烟肼耐药性的预测准确性。RPA 扩增的保真度与高保真度 PCR 相当（100% 一致）。纳米孔测序产生的 DRM 预测与 WGS 相同，测序运行时间明显更快，只需几分钟而不是几天。我们工作流程对利福平耐药性预测的灵敏度和特异性分别为 96.3%（95% 置信区间 [CI]，81.0 至 99.9%）和 100.0%（95% CI，15.8 至 100.0%）。对于异烟肼耐药性预测，敏感性和特异性分别为 100.0%（95% CI，86.3 至 100.0%）和 100.0%（95% CI，39.8 至 100.0%）。每个样本的工作流程耗材成本不到 100 英镑。我们快速且低成本的药物耐药性基因分型工作流程可准确预测利福平和异烟肼耐药性，适合在资源有限的环境中使用。
了解结核病的 tNGS 前景
抗菌基因座 异烟肼 katG 、furA-katG 启动子、mabA 、inhA 、mabA-inhA 启动子、oxyR-ahpC 启动子 利福平 rpoB 吡嗪酰胺 pncA 启动子 乙胺丁醇 embB 、embC-A 启动子 氟喹诺酮类 gyrA 、gyrB 链霉素 rrs、rpsL 卡那霉素 eis 启动子、rrs 阿米卡星 rrs 乙硫异烟胺 ethA
非洲杂志
葡萄球菌是共生细菌，是引起各种临床表现的主要人类病原体。葡萄球菌种细菌最具挑战性的特征是它快速传播到人类和厕所座椅上。这项研究的目的是评估葡萄球菌物种的存在。总共获得了20个厕所拭子样品。使用生化技术鉴定了分离株，并使用Microgen鉴定试剂盒确认。总共将16个（80％）的分离株鉴定为葡萄球菌，14个（87.5％）被鉴定为金黄色葡萄球菌，2（12.5％）为表皮葡萄球菌。使用Kirby Bauer抗生素磁盘法进行了抗生素敏感性测试。葡萄球菌物种的患病率分别为金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的87.5％和12.5％。由于过度使用药物，大多数分离株对头孢嗪，红霉素，庆大霉素，左氧氟沙星和阿奇霉素都有抗性，这使大多数生物体会发展出大多数生物体的抗性机制，并具有对它们的耐药性。在这项研究中，利福平更有效地对金黄色葡萄球菌。 多种抗生素指数表明87.5％的87.5％，的12.5％利福平更有效地对金黄色葡萄球菌。多种抗生素指数表明87.5％的87.5％，
Hidradenenitis puratrativa的治疗
•四环素：适当的轻度至中度HS的12周课程或合适的长期维持•氯霉素/利福平：轻度至中度HS的二线治疗或作为严重疾病的一线或辅助治疗•Moxifloxinapin/Moxifloxin/Metronidazole/Recrifampin/Recrive Chance in-Recy Section insemant in-Recipy Cherse•Assemant in-Recrian Chersem•Anters Emeration•IVER•IV•IV iv iv iv iv iv i。作为手术或其他长期维护的桥梁
临床准则摘要
CYP3A4的强抑制剂（例如 Clarithromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，伏霉素，Indinavir，Nelfinavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir）cyp3a4的强或中度诱导者（例如 卡马西平，苯妥英钠，利福平，苯巴比妥，波森坦，埃法维伦兹，圣约翰麦芽汁）应在48小时内避免另一种rimegepant（例如） 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药，则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期，例如 克拉霉素（Clarithromycin），如果不能选择一种替代性非交互药物，则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心，超敏反应。CYP3A4的强抑制剂（例如Clarithromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，伏霉素，Indinavir，Nelfinavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir）cyp3a4的强或中度诱导者（例如 卡马西平，苯妥英钠，利福平，苯巴比妥，波森坦，埃法维伦兹，圣约翰麦芽汁）应在48小时内避免另一种rimegepant（例如） 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药，则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期，例如 克拉霉素（Clarithromycin），如果不能选择一种替代性非交互药物，则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心，超敏反应。Clarithromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，伏霉素，Indinavir，Nelfinavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir）cyp3a4的强或中度诱导者（例如卡马西平，苯妥英钠，利福平，苯巴比妥，波森坦，埃法维伦兹，圣约翰麦芽汁）应在48小时内避免另一种rimegepant（例如如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药，则不能服用额外的剂量。如果相互作用的药物的处方是短期，例如克拉霉素（Clarithromycin），如果不能选择一种替代性非交互药物，则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。副作用恶心，超敏反应。
2015年后结核病预防、治疗和控制全球战略和目标
▪ 2017 年，全球有 1000 万人患结核病，其中 90 万人为艾滋病毒感染者。 ▪ 2017 年，结核病是全球十大死因之一，造成的死亡人数超过艾滋病毒感染者。2017 年，全球有 160 万人死于结核病*，其中 30 万人为艾滋病毒感染者。 ▪ 2017 年，全球估计有 558 000 人患上了对最有效的一线药物利福平 (RR-TB) 具有耐药性的结核病，其中 82% 患有耐多药结核病 (MDR-TB)。