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World File Search System别嘌呤醇
开始使用别嘌呤醇治疗痛风
什么是别嘌呤醇？为什么我需要它？别嘌呤醇是一种治疗痛风的长期药物。它通过降低血液中的尿酸水平起作用。您正开始将血液中的尿酸水平降低到低于 360 mol/L 的目标值。如果您的痛风特别严重或有痛风石（由于长期高尿酸水平而存在于皮肤下的软性无痛性尿酸钠晶体块）的证据，则可能需要将目标值降低到低于 300 mol/L。您的医生会确认这是否适用于您。将血液尿酸保持在目标值以下是减少痛风发作机会的最佳方法。这也是降低未经治疗的痛风发生严重并发症风险的最佳方法，例如关节骨质损伤（糜烂）、肾结石或心脏病。如何服用别嘌呤醇？治疗分为诱导期和维持期，维持期持续长期治疗，治疗剂量为保持血尿酸水平低于目标值所需的别嘌呤醇剂量。别嘌呤醇的常用起始剂量为每天一次 100 毫克，最好在饭后服用。您的医生会确认您的起始剂量，因为如果您有肾脏问题，起始剂量有时会更低。无论您是否出现痛风症状，每天服用别嘌呤醇都非常重要。这最有可能将您的尿酸水平保持在低水平。诱导期您从每天服用 100 毫克别嘌呤醇开始，一个月后检查您的血尿酸水平以查看下降了多少。如果它已经低于您的目标值，那么这是您应该继续每天服用的最终维持剂量。但是，如果您的血尿酸水平仍然高于您的目标值，那么您应该将别嘌呤醇的剂量增加到每天 200 毫克。每天服用别嘌呤醇 200 毫克一个月后，我们会再次检查您的血尿酸水平，如果水平低于您的目标，您将继续每天服用 200 毫克进行维持治疗。如果仍然高于您的目标，那么您应该将剂量增加到每天 300 毫克，一个月后我们会再次检查您的尿酸水平。
别嘌呤醇的可能影响和痴呆症的风险
阿尔茨海默氏病和痴呆症在全球范围内广泛关注，其次是身体和认知功能受损[7]。发现可能影响痴呆可能性的因素随着全球人群的年龄增长而变得越来越重要[8]。已经提出，高尿酸水平可能是痴呆和认知障碍的危险因素。从这种相关性得出的假设是别嘌醇可能具有抗氧化剂益处，并且可以通过降低尿酸水平来改变痴呆症的风险[9]。别嘌呤醇在更长的时间内使用已与痴呆症的风险增加有关，但数据仍然混合[10]。许多研究没有发现明显的影响或潜在的负面后果，而其他研究则指出了认知功能的潜在益处或降低痴呆症的风险[11，12]。由于这些不一致的结果，必须对现有数据进行彻底综合，以深入了解痴呆症风险和别嘌醇之间的联系。
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基于在中国（2023年版）诊断和治疗高尿素相关疾病的跨学科专家共识的发现（2023年），据报道，华人在中国的流行率为13.3％，使其成为该国第二大最流行的代谢障碍（1，2）。已经发现血清尿酸水平升高与痛风，高血压，冠心病和代谢综合征的其他成分的发展有关，从而对患者和社会产生了巨大的经济负担（3）。当前，别嘌呤醇和Febosostat经常用于临床治疗中，以降低尿酸水平。然而，延长这些药物的给药可能会导致不良影响，包括肝和肾功能障碍（4）。越来越多的证据表明，多糖具有增强有害细菌增殖，恢复肠道菌群平衡并促进尿酸排泄的潜在活性（5，6）。此外，多糖具有无毒的副作用和高稳定性。因此，开发多糖资源以安全有效地调节尿酸代谢已成为中国现代食品行业的重点。
痛风管理（第二版）
1. 痛风是一种由单钠尿酸盐 (MSU) 晶体沉积引起的疾病，伴有以下任何临床表现（当前或既往）：痛风发作、慢性痛风性关节炎或皮下痛风石。2. 并非所有高尿酸血症患者都会出现 MSU 晶体沉积或痛风。没有足够的证据推荐降尿酸疗法 (ULT) 来治疗无症状高尿酸血症。3. 痛风的可改变风险因素包括肥胖/超重、酒精、高果糖玉米糖浆、红肉、海鲜 [富含 n-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 的鱼除外] 和药物，尤其是利尿剂。4. 可以通过健康的生活方式预防痛风，包括保持健康的体重、避免饮酒和坚持停止高血压的饮食方法 (DASH) 饮食。当使用利尿剂作为抗高血压药物以降低痛风风险时，如果可能，应使用替代药物代替利尿剂。 5. 在诊断和随访期间，应筛查与痛风相关的合并症，例如高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病和肾脏疾病（包括泌尿系统结石）。 6. 可使用 ACR-EULAR 2015 分类标准（参考 http://goutclassificationcalculator.auckland.ac.nz 或 https://www.mdcalc.com/acr-eular-gout-classification-criteria）根据临床特征和血清尿酸（SU）诊断痛风。评分≥8 表示患者患有痛风。 7. 所有痛风患者，包括患有慢性肾病（CKD）的患者，都应采用以 SU <360 μmol/L 为目标的达标治疗（T2T）策略。 8. 对于 ULT，别嘌呤醇是一线疗法（从低剂量开始，慢慢增加）。当别嘌呤醇禁忌或不耐受时，可以考虑使用非布索坦或促尿酸排泄剂。9. 痛风发作应及时充分地用秋水仙碱、非甾体抗炎药/环氧合酶-2 抑制剂或皮质类固醇治疗。药物的选择取决于患者的合并症。10. 开始 ULT 时，应至少使用 3 - 6 个月的痛风发作预防措施。首选方案是逐步增加 ULT 的剂量和/或同时使用秋水仙碱。
Krystexxa®（培格洛酶）——商业医疗福利药物政策
对于初始治疗，需要满足以下所有条件： o 诊断为症状性痛风，定义如下之一： 过去 12 个月内至少有 2 次痛风发作史 至少 1 次痛风石 慢性痛风性关节病以及 o 使用以下两种药物（以最大医学适当剂量）治疗 3 个月后，有禁忌症、不耐受或治疗失败史（即未能将尿酸正常化至 < 6 mg/dL）：（有关 Medicare 审查，请参阅 CMS 部分**） Zyloprim（别嘌呤醇） Uloric（非布索坦）以及 o 提交实验室值证明基线血清尿酸水平 > 6 mg/dL；以及 o 处方人员证明在每次输注前都将监测血清尿酸水平，如果输注前水平升高到 6 mg/dL 以上，将考虑停止治疗； o 由以下人员之一开具处方： 风湿病专家 肾病专家 o 根据美国 FDA 标示的慢性痛风剂量开始和调整 Krystexxa 剂量； o 初始授权期限不超过 12 个月
eaaci位置论文，涉及如何对药物超敏反应的皮肤表现进行分类
agep，急性概括性脓疱病；着装，嗜酸性粒细胞的药物反应和全身症状； FDE，固定药物喷发； MPE，大量膜片的; NSAID，非甾体抗炎药； Sdrife，对称药物相关的间际和弯曲的非那种疾病； SJS，史蒂文斯 - 约翰逊综合症；十，有毒表皮坏死。ACE（血管紧张素转化酶）抑制剂特异性诱导血管性水肿，与荨麻疹无关，即使经过数月或几年的治疗，也可能会开始。b有时用别嘌呤醇更长。c主要是1 - 2 d抗生素，通常与其他药物一起使用7-12 d。d ACD的全身重新激活。 与第一个反应相比，重复反应的时间间隔通常短。 在大型药物爆发中，通常在1 - 4 d之后出现的反应，反复反应的典型时间间隔尚未在AGEP，SJS，TEC和衣服中进行研究。 来源：改编自Brockow等。 48d ACD的全身重新激活。与第一个反应相比，重复反应的时间间隔通常短。在大型药物爆发中，通常在1 - 4 d之后出现的反应，反复反应的典型时间间隔尚未在AGEP，SJS，TEC和衣服中进行研究。来源：改编自Brockow等。48
URAT1 抑制剂如何塑造慢性痛风治疗的未来：尿酸排泄药物的过去和现在的叙述性回顾
痛风是一种常见的炎性关节炎，其病因是血清尿酸水平长期升高。高尿酸血症除了导致痛风发作外，还会导致结石状的尿酸钠晶体（痛风石）沉积在关节和软组织中，引起剧烈疼痛和损伤。尽管痛风是一种古老的疾病，病因已十分明确，但其治疗前景却落后于其他风湿病。治疗的重点是降低血清尿酸浓度，降尿酸药物分为三类：黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌呤醇、非布索坦），通过阻断次黄嘌呤转化为尿酸来减少尿酸的产生；促尿酸排泄剂[主要是尿酸转运蛋白 1 (URAT1) 抑制剂，包括丙磺舒、来西那拉]，促进肾脏排泄尿酸；以及将尿酸转化为尿囊素（一种更容易排泄的水溶性化合物）的重组尿酸酶（例如，聚乙二醇化尿酸酶）。一些治疗方法已经存在了几十年，但往往受到毒性的限制，主要与肝脏和肾脏有关。最近的研究集中于开发更有效和更具体的 URAT1 抑制剂，希望能够克服这些安全问题，并提供耐受性更好、更有效的治疗方法。较新的尿酸排泄剂具有与其前身不同的化学结构，从而具有更高的 URAT1 选择性，以减少脱靶效应。其中一些在临床试验中显示出有希望的结果，并可能被证明是现有不理想疗法的可行替代方案。事实上，新一代尿酸排泄剂可能有可能成为痛风以外适应症的可行疗法，例如某些代谢疾病。在这篇叙述性综述中，我们讨论了尿酸排泄剂（主要是 URAT1 抑制剂）在过去、现在和未来慢性痛风治疗领域中的地位。
黄嘌呤氧化酶抑制剂戒断综合征的证据
尿酸是人类三磷酸腺苷（ATP）代谢的最终产物，受到黄嘌呤氧化酶（XO）的影响。XO抑制剂（XOI）抑制了尿酸的产生，并可能储存ATP（Kuwabara等，2023）。XOI中断显示了XOI戒断综合征，其ATP耗竭并增加了死亡率（Johnson等，2019； Ghang等，2020）。痛风和心血管病患者的Febosostat和别嘌呤醇的心血管安全性（CARES）试验表明，与别嘌醇相比，Febosostat使用的使用与心血管相关的死亡增加有关（White等人，2018年，2018年）。然而，护理表明，在受试者不接受治疗时，近85％的死亡发生（Bubb，2019年）。护理亚分析发现，在中断Febosostat或adlopurinol后，在初始阶段增加了重大不良心血管事件（MACE）和心血管死亡经文事件（Ghang等，2022）。FDA显示了FeBoxostat的黑盒警告（Abeles and Pillinger，2019年），但Febosostat vers andlopurinol简化试验（FAST）的辍学率较低，没有发现两组之间的心血管血管成果或死亡的群体差异（Mackenzie等人（Mackenzie et al。，2020年）。这些结果表明，无论使用的XOI类型如何，MACE或死亡的主要原因与XOI的撤离有关。我们假设死亡的主要原因是从XOI撤离的原因是消除XOI的有益效应，例如减少尿酸，减少活性氧（ROS）和膨胀或储存ATP（Feig等，2008； Johnson等，2019）。这项研究检验了我们的假设，即口服XOI给药可提高死亡率，但停止导致死亡过多。这项研究分析了急性冠状动脉综合征（ACS）或心力衰竭患者（高危人群）的住院数据，以比较有或没有XOI和XOI持续和停职的死亡率。这项调查旨在阐明XOI给药的潜在利益以及与该脆弱人群中停用相关的风险。
急性和慢性痛风管理
•需要联合抽吸（用于诊断，排除败血症和治疗），然后需要紧急的电话转诊至风湿病学 - 有关联系方式，请参见附录1。风湿病学家的电话建议通常会避免需要转介第2部分治疗痛风急性痛苦症状的药物治疗，通常会在几个小时内发育，持续3到10天。如果患者已经使用了慢性痛风的别嘌呤醇或Febosostat，请不要阻止它。如果可能，请停止利尿剂。治疗疼痛和炎症，请参阅下面的治疗选择。有关注意，禁忌症和药物相互作用的更多信息，请参见BNF和产品特征的摘要。NSAID口服非甾体类抗炎药（NSAID），例如萘普生500mg每天两次，除非禁忌症+/-质子泵抑制剂（PPI）1至2周，直到急性攻击沉降为止。肾功能障碍：应在最短的持续时间内使用最低有效剂量。避免EGFR <30ml/分钟。考虑皮质类固醇，如果肾上腺素固醇仍然不合适，如果轻度到中度的肾脏损伤和接触性风湿病 - 请参阅附录1，有关接触细节，有关秋水仙碱，秋水仙碱500微克每天两次，最多可容纳6天。n.b：急性攻击的秋水仙碱的许可课程总共超过6mg（12片），课程之间有3天。秋水仙碱的使用受到较高剂量毒性的发展的限制，但是如果禁忌，不耐受或无效，它是有价值的。在心力衰竭的患者中，与NSAID不同，它不会诱导液体保留率，可以给予接受抗凝剂的患者。重要说明：应咨询患者，以仔细遵循规定的剂量，如果胃肠道不适/腹泻，请停止服用秋水仙碱。如果胃肠道不适/腹泻和接触性风湿病，如果皮质类固醇仍然不合适，请考虑使用皮质类固醇 - 有关联系方式，请参见附录1：不应在严重的肾脏损害患者中使用（EGFR <10ml/minne）。用于轻度/中度肾功能不全（EGFR 10至50ml/分钟），在老年人中，减少剂量或增加剂量间隔。注意事项：秋水仙碱具有狭窄的治疗窗口，用药过量极具毒性。患有毒性风险的患者是患有肾脏或肝损害，胃肠道或心脏病的患者，以及年龄的极端。药物相互作用：在服用有效抑制剂P450 3A4的药物的患者中，秋水仙碱还应谨慎使用，低剂量（例如cimetidine，Clarithromycin，红霉素，氟西汀，酮康唑，蛋白酶抑制剂，Tolbutamide）或P-糖蛋白（例如Clarithromycin，Ciclosporin，红霉素）。 在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时，还需要谨慎，特别是在肾脏损害的患者中，由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。 有关相互作用的更多信息，请参见BNF和SPC。 如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式，请参见附录1。Clarithromycin，Ciclosporin，红霉素）。在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时，还需要谨慎，特别是在肾脏损害的患者中，由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。有关相互作用的更多信息，请参见BNF和SPC。如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式，请参见附录1。皮质类固醇建议在无法耐受NSAIDS或秋水仙碱以及关节内注射的情况下使用短暂的口服皮质类固醇或单次注射肌内皮质类固醇。尽管没有关于痛风口服皮质类固醇的最佳剂量和持续时间的研究，但建议每天30-35毫克的口服泼尼松龙剂量3-5天，这是基于欧洲联盟反对风湿病的建议（欧洲欧洲人）（欧洲风湿病联盟）的建议。+/-联合抽吸/ - 关节内注射+/-联合抽吸/ - 关节内注射皮质类固醇在单关节痛苦中被阴性滑液培养所排除后的单明关节痛风（例如甲基丙糖酮或Triamcinolone） - 与风湿病讨论（有关联系方式，请参见附录1）。审查在4至6周时进行审查 - 评估生活方式和心血管危险因素，进行药物审查，测量血清尿酸水平和肾功能