乳腺癌是最常见的恶性肿瘤受影响的女性,但目前的治疗策略对于晚期或转移性疾病的患者仍然有效。在这里,据报道了一种有效治疗转移性乳腺癌的策略。Specifically, a self-assembling dendrimer nanosystem decorated with an antibody against programmed cell death ligand 1 (PD-L1) is established for delivering a small interfering RNA (siRNA) to target 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1), a kinase involved in cancer metabolism and metastasis.该纳米系统(名为PPD)旨在针对PD-L1靶向siRNA的癌症递送以抑制PDK1并调节癌症代谢,同时促进基于程序性细胞死亡1(PD-1)/PD-L1途径的免疫治疗。的确,PPD有效地产生了对PDK1诱导的糖酵解和PD-1/PD-L1途径相关的免疫反应的同时抑制,从而有效抑制了肿瘤生长和转移的肿瘤模型中没有任何明显毒性的毒性。总的来说,这些结果突出了PPD作为对乳腺癌的有效和安全肿瘤靶向疗法的潜在用途。这项研究构成了原理的成功证明,利用了肿瘤微环境和代谢的内在特征,以及独特的自组装树突聚合物平台,以实现在合并和精确癌症治疗中基于SIRNA的基因靶向和基于siRNA的基因沉默。
纪念约翰·米利根 Bill & Martha Monroe Bob & Bridgett Bob & Marilyn Schwarzkopf C & J Hertel 卡罗尔·兹维基 Connie Allensworth Daniel & Patsy Benitz Darrell & Rita Meinecke David R. Luther Dick & Lynda Pawlowski Donald & Alice Etler Ellen Crayne Gary E. & Linda Hall Gerald & Betty MaGee James & Patricia Jaskoviak Jim & Jeane Daubendiek Jim & Karen North Joan E. Lang John & Nancy Gerken John D. Lewis & Denise O. Vandusseldorp Kent & Danille Curtis Lynn & Kathy Marshall Michael & Alice Lewellen Michael & Ann Ostendorf Mike & Margaret Mumma Nicholas & Sue Richardson Patricia Ruhnke Paul Bratton
摘要糖尿病外周神经病(DPN)是糖尿病的慢性微血管并发症,会导致严重的疼痛并严重影响患者的生活质量。在这种情况下,Lorazepam在各种疾病的管理中都表现出了有希望的药理学作用,特别是通过其抗抑郁和抗癫痫特性。然而,DPN进展中与Lorazepam相关的调节效应和途径尚不清楚。在这项研究中,成功建立了DPN大鼠模型,进一步的研究表明,DPN大鼠的出口阈值(G)降低,该大鼠在治疗后逆转,这表明Lorazepam可以减轻DPN大鼠中DPN的机械性异常性。此外,Lorazepam治疗减少了DPN大鼠的炎症。此外,Lorazepam抑制了DPN大鼠背根神经节(DRG)的T细胞浸润,而活化的核因子Kappa-B(NF-κB)和核因子2与核因子2与DPN大鼠的核因子2(NRF2)途径受Lorazepam治疗抑制。总而言之,Lorazepam通过抑制T细胞浸润减少了神经炎症,从而改善了DPN。这些发现可能会提供有关劳拉西m治疗DPN的治疗潜力的新见解。
抽象的间歇性禁食已成为管理糖尿病的潜在策略,这是一种以低胰岛素敏感性或胰岛素合成不足为特征的常见代谢疾病。本文对糖尿病控制的间歇性禁食的益处,危险和后果进行了详尽的分析。它讨论了间歇性禁食对胰岛素水平,胰岛素抵抗和葡萄糖控制的代谢影响,这是动物和人类研究的见解。本文还强调了仔细考虑和医疗监督的重要性,尤其是对于患有1型或2型糖尿病的人的重要性,这是由于低血糖和其他不良影响的潜在风险。有限但有希望的证据表明,使用间歇性禁食可以帮助我们减肥。减少了胰岛素要求,并改善了血糖控制。但是,请谨慎,对糖尿病药物的个性化调整以及血糖水平的监测对于确保间歇性禁食作为糖尿病管理的一部分至关重要。
Julie C. Ullman 1†,Kevin T. Melem 1†,Yannan XI 1†,Vyas Ramanan 1,Hanne Merritt 1,Rebeca Choy 1,Tarunmeet Gujral 1,Lyndsay E.A.Young 2,3 , Kerrigan Blake 1 ‡, Samnang Tep 1 , Julian R. Homburger 1 , Adam O'Regan 1 , Sandya Ganesh 1 , Perryn Wong 1 , Terrence F. Satterfield 1 , Baiwei Lin 1 , Eva Situ 1 , Cecile Yu 1 , Bryan Espanol 1 , Richa Sarwaikar 1 , Nathan Fastman 1 , Christos Tzitzilonis 1,帕特里克·李(Patrick Lee 1),丹尼尔·里顿(Daniel Reiton)1,维维安·莫顿(Vivian Morton)1¶,帕姆·圣地亚哥(Pam Santiago)1,沃尔特(Walter)1,汉娜·鲍尔斯(Hannah B. 5,6,Matthew S. Gentry 5,Christopher Sinz 1,Ryan A. Dick 1,Sarah B. Noonberg 1,David T. Beattie 1,David J. Morgans Jr. 1,Eric M. Green 1 *
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2023年10月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.03.547463 doi:Biorxiv Preprint
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拥有超过五十年的经验,Triveni Turbine Ltd(TTL)o全球供电和热量需求的工业客户和电力生产商定制的蒸汽轮机解决方案。Triveni涡轮机是低于30兆瓦的工业蒸汽轮机发电机(STG)的最大制造商之一。该公司还设计和制造高达100兆瓦的蒸汽轮机,可提供坚固,可靠,高效的端到端解决方案。Triveni涡轮机在其在印度班加罗尔的世界一流设施中生产蒸汽轮机。在全球75个以上的国家中,Triveni涡轮机在20多个行业的安装基础上安装了6,000多个蒸汽涡轮机。除了制造业外,该公司还通过翻新部门提供了各种售后服务,Triveni翻新到自己的涡轮机队以及其他高达500兆瓦的涡轮机,由其经验丰富且合格的服务工程师团队支持,这些工程师通过其全球服务部门运营。我们的蒸汽轮机发电机(STG)在生物质,废物到能源,地区供暖和地热等领域使用独立的电力生产商。以及工业客户,例如糖,酿酒厂,水泥,钢,纺织品,纸浆和纸张,化学物质,宠物化学剂,肥料,肥料,溶剂提取和棕榈油进行食物加工等。Triveni涡轮机与制糖业有长期的关联,并提供了量身定制的蒸汽
摘要。microRNA(mir)-130a-3p已被解开以对糖尿病发挥影响。但是,探测其在糖尿病性视网膜病(DR)中作用的研究是有限的。我们的研究旨在通过细胞分裂周期42(CDC42)来阐明miR-130a-3p对DR发育的调节作用。建立了小鼠模型,并收集了DR患者的血清样本。检测到DR小鼠和患者的miR-130a-3p和Cdc42的水平。将修饰的miR-130a-3p或Cdc42的核酸注入DR小鼠中,以检查DR小鼠中视网膜组织中葡萄糖脂质水平,视力,氧化反应以及Cdc42的分布和表达的变化。确定miR-130a-3p和Cdc42之间的目标关系。miR-130a-3p表达降低,而DR中Cdc42水平升高(P \ 0.05)。miR-130a-3p的上调可能会阻碍葡萄糖脂质水平,提高视力,缓解氧化反应并降低DR小鼠中Cdc42表达水平(P \ 0.05)。CDC42高程逆转了上调miR-130a-3p对DR进展的积极影响(P \ 0.05)。miR-130a-3p靶向CDC42。通过调节Cdc42,升高的miR-130a-3p升高可缓解DR中DR中的葡萄糖脂质水平和氧化损伤。该研究为DR治疗提供了新的治疗靶标。
3.09.1 简介 204 3.09.1.1 Leloir 与非 Leloir GT 及其供体底物 204 3.09.1.2 基于序列的 CAZy 家族和 GT 的结构分类 205 3.09.1.3 GT 的机制 205 3.09.1.3.1 反转 GT 机制 205 3.09.1.3.2 保留 GT 机制 206 3.09.2 GT 活性的抑制 208 3.09.2.1 GT 抑制剂的类型 208 3.09.2.1.1 GT 底物类似物和过渡态类似物 208 3.09.2.1.2 GT 的糖基化抑制剂 211 3.09.2.1.3 天然产物作为 GT 抑制剂 212 3.09.2.1.4 结构多样的合成小分子作为 GT 抑制剂 214 3.09.2.2 识别 GT 抑制剂的高通量筛选策略 215 3.09.2.2.1 通过核苷酸释放测量 GT 活性的偶联酶测定 215 3.09.2.2.2 基于碳水化合物微阵列的 GT 测定 216 3.09.2.2.3 基于荧光偏振的 GT 测定 217 3.09.2.2.4 使用荧光团标记的糖供体直接荧光测定 GT 活性 219 3.09.2.2.5 糖苷酶依赖性荧光偶联 GT 测定 219 3.09.3 GT 活性工程 221 3.09.3.1 使用合理的蛋白质设计修改 GT 活性 221 3.09.3.1.1 GT 的定向诱变 221 3.09.3.1.2 域交换生成 GT 嵌合体 222 3.09.3.2 高通量筛选策略及其在发现和设计 GT 活性中的应用 225 3.09.3.2.1 用于天然产物 GT 定向进化的基于平板的荧光猝灭策略 225 3.09.3.2.2 通过 FACS 进行细胞内荧光捕获以筛选 GT 活性 225 3.09.3.2.3 在基于平板和颗粒的体外试验以及基于 FACS 的体内试验中利用聚糖结合蛋白筛选 GT 活性 227 3.09.4 结论 228 参考文献 228