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World File Search System剂量效应
授权指南 - 国家卫生研究所
在风险描述章节中，需要评估那些与具体情况和情况相对应并且可以获得足够数据的噪声影响。风险表征的一个标准部分是评估噪声对健康的影响，即噪音的睡眠障碍和心血管影响（高血压和心肌梗塞），列在GPG中[16]。骚扰也是标准的一部分。它是噪音对生活质量和心理健康的影响，被认为是一个辅助指标。在特定情况下，评估者还可以选择其他效果，例如就飞机噪音而言，受影响地区是否有学校对学习的影响。 GPG材料发表后，进行了进一步的研究和荟萃分析，旨在更新心血管效应的剂量效应关系，总结噪声其他效应的知识并建立它们的剂量效应关系（II型）糖尿病、中风、心理健康）[5]、[12]、[13]、[17]、[28]、[30]。
心血管疾病中饮食，微生物组和性激素相互作用的性别观点
摘要人体和环境之间的独特相互作用，反映了宿主 - 微生物组相互作用，这些相互作用有助于性别差异性疾病敏感性，症状和治疗结果。这些差异源自单个生物学因素，例如性激素作用，性别分散的免疫过程，X连锁基因剂量效应和表观遗传学，以及它们在整个寿命中的相互作用。肠道微生物组越来越被公认为是几个身体系统的主持人，因此受其功能和组成影响。在人类中，生物学成分进一步与性别特定的暴露相互作用，例如饮食偏好，压力源和生活经验，形成复杂的整体，需要创新的方法论才能解散。在这里，我们总结了有关性激素，肠道菌群，免疫系统和血管健康之间相互作用的最新知识，以及它们与心血管疾病性差异流行病学的相关性。我们概述了临床含义，确定知识差距，并重点介绍了未来的研究以解决这些差距。此外，我们还概述了与需要考虑性别/基因差异的心血管研究相关的警告。虽然先前的工作已经分别检查了其中几个组件，但我们在这里引起人们的注意，从心血管转化研究，性别医学和Mi-Crobiome Systems Biology的联合观点进一步转化实用性。
研究维生素与糖尿病之间关系的研究进度：系统评价
摘要：糖尿病是一种严重的慢性代谢疾病，会随着时间的流逝引起并发症，带来严重的公共卫生挑战，影响了世界各地的不同国家。当前的糖尿病临床药物可能会导致不良影响，例如低血糖和肝脏以及腹部延伸和疼痛，这促使人们探索有关没有副作用的糖尿病的新治疗方法。本评论文章的研究目标是系统地回顾有关维生素和糖尿病的研究，并解释其可能的作用机理，并评估维生素作为预防和治疗糖尿病的药物的作用。为了实现我们的目标，我们使用“维生素”和“糖尿病”作为关键词搜索了PubMed Central，Medline数据库和文章网络科学的科学数据库。众多科学研究的结果表明，患有糖尿病的人和动物的维生素水平降低，维生素对通过抗炎，抗氧化，抗氧化以及脂质代谢的调节进行预防和/或控制糖尿病的有望。然而，一些研究表明，维生素对糖尿病的发展没有积极影响。目前，对糖尿病治疗的维生素的研究仍然非常有限，并且没有临床数据可以阐明维生素与糖尿病之间的剂量效应。因此，不建议将维生素作为治疗糖尿病的常规药物。但是，我们仍然强调维生素在预防和治疗糖尿病中的巨大潜力，将来需要更高质量的研究来揭示维生素在糖尿病发展中的作用。
![植物生物技术 23.0611a (2023) [adv.pub.]](/simg/8\886d12a05c6e0ea5545c8dfe272b81f8a9782723.webp)
植物生物技术 23.0611a (2023) [adv.pub.]
摘要 马铃薯 (Solanum tuberosum L.) 具有四倍体基因组。要制造缺乏特定基因功能的突变体，必须将突变引入所有四个基因等位基因中。为了实现这一目标，我们开发了一种强大的基因组编辑工具 CRISPR/dMac3-Cas9，它安装了翻译增强子 dMac3，大大增加了下游开放阅读框的翻译。采用三种向导 RNA (gRNA) 的 CRISPR/dMac3-Cas9 系统大大提高了突变的发生率。该系统能够创建颗粒结合淀粉合酶 (GBSS) 和淀粉分支酶 (SBE) 的 4 等位基因突变体。这些突变体显示出功能缺陷的特征，表明我们成功地对马铃薯四倍体基因组进行了有效的基因组编辑。在这里，我们展示了使用 GBSS1 基因突变体时 gRNA 数量对目标基因有效诱变的影响。采用三个 gRNA 基因的 CRISPR/dMac3-Cas9 比采用两个 gRNA 的 CRISPR/dMac3-Cas9 实现了更高的突变效率，表明突变效率受靶区域 gRNA 数量的剂量效应影响。SBE3 基因的等位基因含有导致 gRNA 序列差异的 SNP，但这些 gRNA 有效发挥作用。然而，诱导了许多重排事件和大量缺失。这些结果支持 gRNA 与靶序列准确结合的重要性，这可能为避免脱靶位点的意外突变提供线索。
DNAAF5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型
DNAAF5是一种与运动纤毛，原发性纤毛运动障碍（PCD）的常染色体异质隐性状况相关的动力蛋白运动因子。等位基因杂合性对运动纤毛功能的影响尚不清楚。我们在小鼠中使用CRISPR-CAS9基因组编辑来重现在轻度PCD患者中鉴定出的人类错义变体，而DNAAF5中的第二个Frameshift-Null缺失。带有DNAAF5杂型变体的垃圾显示出明显的错义和无效的基因剂量效应。无效DNAAF5等位基因的纯合性是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重的疾病，表现为脑积水和早期致死性。然而，对于错义突变的纯合动物的生存率提高了，通过超微结构分析观察到部分保留的纤毛功能和运动组装。值得注意的是，相同的变体等位基因在不同的多毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛的蛋白质组学分析显示，DNAAF5变体中先前未报道的轴突调节和结构蛋白的降低。对小鼠和人突变细胞的转录分析显示，编码轴突蛋白的基因表达增加。这些发现表明，等位基因特异性和组织特异性分子对纤毛运动组件的需求可能影响疾病表型和纤毛病变中的临床轨迹。
Dnaaf5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型的影响
DNAAF5 是一种运动蛋白组装因子，与常染色体异质隐性遗传的纤毛运动障碍、原发性纤毛运动障碍 (PCD) 有关。等位基因杂合性对纤毛运动功能的影响尚不清楚。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑小鼠来重建在轻度 PCD 患者中发现的人类错义变异和 Dnaaf5 中的第二个移码无效缺失。携带 Dnaaf5 异等位基因的幼崽表现出明显的错义和无效基因剂量效应。无效 Dnaaf5 等位基因的纯合是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重疾病，表现为脑积水和早期致死。然而，错义突变纯合的动物存活率提高，超微结构分析观察到纤毛功能和运动组装部分保留。值得注意的是，相同的变异等位基因在不同的多纤毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛进行蛋白质组学分析，发现 DNAAF5 变体中一些轴丝调节和结构蛋白有所减少，而这些蛋白此前从未被报道过。对小鼠和人类突变细胞的转录分析显示，编码轴丝蛋白的基因表达增加。这些发现表明，纤毛运动组装存在等位基因特异性和组织特异性分子要求，这可能会影响运动性纤毛病的疾病表型和临床轨迹。
颈部经皮脊髓刺激对健康个体上肢运动过程中感觉运动皮层活动的影响
摘要：经皮脊髓刺激 (tSCS) 可改善脊髓损伤后的上肢运动功能。许多研究试图推断 tSCS 后调节的皮质脊髓机制，其中许多研究依赖经颅磁刺激来提供皮质脊髓兴奋性的测量。其他指标（例如皮质振荡）可能为 tSCS 的生理效应提供替代和补充的视角。因此，本研究记录了 30 名健康志愿者的脑电图，以研究皮质振荡动力学是否以及如何被 10 分钟的持续颈部 tSCS 改变。参与者在将 tSCS 传递到颈部后侧的同时记录脑电图，同时进行重复的上肢运动和静息状态任务。根据每个参与者的最大耐受性（平均：50 ± 20 mA）为其量身定制 tSCS 的强度。在没有 tSCS 的情况下进行了控制会话。运动过程中感觉运动皮质活动的变化以事件相关（去）同步 (ERD/ERS) 来量化。我们的分析表明，在群体层面上，tSCS 期间 ERD 调制方向没有一致性，tSCS 和 ERD/ERS 之间也没有剂量效应。比较了 tSCS 之前和之后的静息状态振荡功率，但在 alpha 峰值频率或 alpha 功率方面没有发现统计学上显着差异。然而，与未应用 tSCS（25% ERD；p = 0.016）相比，接受最高刺激强度的参与者的 ERD/ERS（10% ERS）明显减弱，这表明皮质受到抑制。总体而言，我们的结果表明，对脊柱颈部区域进行一次 10 分钟的 tSCS 不足以在整个队列中引起感觉运动皮质活动的一致变化。然而，在高强度下，皮质水平可能会产生抑制作用。未来的研究应该以更大的样本量来调查会话持续时间和 tSCS 强度对皮质振荡的影响。
提高了在核反应堆中运行的机器人中安装的电子组件的辐射抗性
[1] eDditional办公室，“用于调查核事故的灾难管理机器人的开发”，《灾难研究杂志》，第3卷，第4期，第4页，305-306，2008年8月。[2] Tomoharu doi，Mitsuyoshi Shimaoka，Shigekazu Suzuki，“由技术学院或Kosen教育工作者构想的创意机器人大赛”，《机器人和机械学杂志》，第34卷，第34卷，第34页，第3页，第498-508-508-508-508-508，20222222222.[3] Kenjiro Obara，Satoshi Kakudate，Kiyoshi Oka，Akira Ito，Toshiaki Yagi和Morita Yosuke，“ iTer远程维护的辐射硬度组件的开发”，《机器人和机械学杂志》，《杂志[4] Andrew West，Jordan Knapp，Barry Lennox，Steve Walters，Stephen Watts，“一台小COTS单板计算机用于移动机器人的辐射公差”，核工程和技术，第54卷，第54页，第54页。2198-2203，2022年12月。[5] Zhangli Liu，Zhiyuan Hu，Zhengxuan Zhang，Hua Shao，Hua Shao，Ming Chen，Dawei Bi，Dawei Bi，Bingxu Nig，Ru Wang，Shichang Zou，Shichang Zou，“全部剂量效应在高压记忆力和方法中，核工具和方法” pp.3498-3503，2010年9月。[6] Zhangli Liu Zhiyuan Hu, Zhengxuan Zhang, Hua Shao, Ming Chen, Dawei Bi, Bingxu Ning, Shichang Zou, “Comparison of TID response in core, input/output and high voltage transistors for flash memory,” Microelectronics Reliability, Vol.51, pp.1148-1151, March 2011.[7] Bingxu ning，Zhengxuan Zhang，Zhangli Liu，Zhiyuan Hu，Ming Chen，Ming Chen，Dawei Bi，Shichang Zou，“辐射诱导的浅沟裂缝隔离泄漏在180-NM FLSH内存技术中”[8] Sandhya Chandrashekhar，Helmut Puchner，Jun Mitani，Satoshi Shinozaki，Satoshi Shinozaki，Mohamed Sardi，David Hoffman，“辐射在16 nm浮动大门SLC SLC NAND闪光灯中诱导软沟，Microelectronics Reliaics Reliaics Reliaics”，第108卷，第11331页，第8页。