最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
免疫检查点抑制剂(ICI),包括抗程序性死亡蛋白(PD1)或配体(PDL1)和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA4)抗体,已彻底改变了癌症治疗,在许多类型的先进的恶子(1)中产生了巨大的肿瘤收缩和持久的反应(1)。的确,现在将近一半的美国癌症患者有资格接受ICI癌症治疗(2)。不幸的是,肿瘤细胞杀死所需的ICI疗法的免疫激活增加也可能导致健康组织中不良自身免疫的发展。这种与免疫相关的不良事件(IRAE)可以限制ICI癌症治疗的使用,并导致患者住院,器官损伤甚至过早死亡。随着癌症患者的ICI疗法的扩展,伊拉斯的诊断和管理已成为重要的临床问题。由于人们认为自身免疫性患者的患者可能会增加患IRAES的风险增加,或者ICI可能加剧现有的自身免疫性疾病,因此将这些患者排除在大多数癌症免疫疗法临床试验之外(3)。即使在ICI代理商批准食品和药物管理局(FDA)之后,许多医生和患者仍对这些治疗的安全性在患有自身免疫性疾病的患者中的安全性。的确,最近的几项研究表明,即使患有亚临床自身免疫性的患者,例如患有甲状腺自身抗体但没有甲状腺功能障碍的患者,与没有甲状腺自身免疫性的患者相比,ICI治疗期间ICI治疗期间甲状腺功能减退症的风险较高明显更高(4)。尽管大多数伊拉斯都是可逆的,包括分类为3/4级的伊拉斯,但ICI诱导的内分泌病通常是永久性的,包括T1DM。诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。 在这些情况下,排除的患者诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。在这些情况下,排除
2024年4月1日 - 卫生部 - Gov.pl。的偿还药物,特殊营养目的地的食品和医疗设备的食品https://www.gov.pl/web/zzdrowie/obwieńka-ministra--health-health-health-z-dnia-18-marca-2024-r-w-sprawie-wykazu-wykazu-refundne-lefundne-lekow-lekow-srodkow-srodkow-srodkow-srodkow-srodkow-srodkne-spo@------------------ Edical(19.05.2024)。8。pilimumab-产品特性摘要。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofernal/yervoy-epar-productive-information_en.pdf(16.06.2022)。 9。 nivolumab-产品炭分摘要。 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofern/opdivo-epar-productive-information_en.pdf(16.06.2022)。 10。 Somarouthu B,Lee SI,Urban T等。 与免疫相关的肿瘤反应评估标准:全面综述。 br j radol。 2018; 91(1084):20170457,doi:10.1259/bjr.20170457,PubMed索引:29172675。 11。 Seymour L,Bogaerts J,Perrone A等。 恢复工作组。 IRECIST:用于测试免疫治疗药的试验中的响应标准指南。 lancet oncol。 2017; 18(3):E143-E152,doi:10.1016/s1470-2045(17)30074-8,在PubMed索引:28271869。 12。 Mao,Chen D,Duan S等。 总统淋巴细胞 - 单位细胞比率对高级上皮癌的预后影响:一种荟萃分析。 癌细胞 2018; 18:201,doi:10.1186/s12935-018-0698-5,在PubMed中索引:30534002。 13。 Templeton AJ,Ace O,McNamara MG等。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofernal/yervoy-epar-productive-information_en.pdf(16.06.2022)。9。nivolumab-产品炭分摘要。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofern/opdivo-epar-productive-information_en.pdf(16.06.2022)。10。Somarouthu B,Lee SI,Urban T等。与免疫相关的肿瘤反应评估标准:全面综述。br j radol。2018; 91(1084):20170457,doi:10.1259/bjr.20170457,PubMed索引:29172675。11。Seymour L,Bogaerts J,Perrone A等。恢复工作组。IRECIST:用于测试免疫治疗药的试验中的响应标准指南。lancet oncol。2017; 18(3):E143-E152,doi:10.1016/s1470-2045(17)30074-8,在PubMed索引:28271869。12。Mao,Chen D,Duan S等。 总统淋巴细胞 - 单位细胞比率对高级上皮癌的预后影响:一种荟萃分析。 癌细胞 2018; 18:201,doi:10.1186/s12935-018-0698-5,在PubMed中索引:30534002。 13。 Templeton AJ,Ace O,McNamara MG等。Mao,Chen D,Duan S等。总统淋巴细胞 - 单位细胞比率对高级上皮癌的预后影响:一种荟萃分析。癌细胞2018; 18:201,doi:10.1186/s12935-018-0698-5,在PubMed中索引:30534002。13。Templeton AJ,Ace O,McNamara MG等。血小板与淋巴细胞比率在实体瘤中的预后作用:系统评价和荟萃分析。癌症流行病生物标志物上一篇。2014; 23(7):1204–1212,doi:10.1158/1055-9965.EPI-14-0146,在PubMed中索引:24793958。
结果:这项系统的综述和荟萃分析包括2912例患者(1453例接受围手术期免疫疗法加化疗和1459例接受化学疗法的患者)。结果表明,与单独的化学疗法相比,治疗相比显着改善了OS(HR = 0.68; 95%CI:0.56-0.83),EFS(HR = 0.58; 95%CI:0.51-0.65),PCR(OR = 7.53; 95%CI:4.6333.6333),或95%CI:4.6333)。 3.40-7.44),R0切除(OR = 1.58; 95%CI:1.152.18)和接受手术的速率(OR = 1.25; 95%CI:1.04-1.49)。然而,组合疗法与严重不良事件的较高风险有关(OR = 1.46; 95%CI:1.19-1.78; P = 0.0002),3级和较高的治疗相关不良事件(OR = 1.25; 95%CI; 95%CI:1.06-1.49; p = 0.010; p = 0.010; p = 0.010; 1.34-2.68; p = 0.0003)和免疫相关的不良事件(OR = 2.78; 95%CI:2.18-3.55; p <0.00001)。
肝细胞癌(HCC)是全球最广泛,最致命的恶性肿瘤之一(1)。这是全球第五个最常见的癌症,也是癌症相关死亡率的第三主要原因(2,3)。大多数患者由于诊断出晚期HCC而失去了根治性手术切除的机会(4),这也导致总生存率有限(OS)和未经改进的预后(5)。对于这些患者,多种治疗选择,包括手术切除,经皮消融和放射疗法,已显示出潜在的好处。然而,关于特定患者人群的效率和适用性存在重大局限性(6)。免疫检查点抑制剂(ICI),例如编程死亡-1/编程死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂或细胞毒性T型淋巴细胞相关蛋白-4(CTLA-4)抑制剂,与酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)相结合,已在HepATIN中与酪氨酸酶抑制剂(TKIS)相结合。表现出有希望的治疗潜力(7,8)。目前,阿托佐珠单抗与贝伐单抗的组合是晚期HCC的首选第一线治疗方案,将患者的中值总生存率(MOS)延长至19.2个月,伴随着目标响应(ORR)的增加,伴随着27.3%(7)。喜马拉雅阶段III期临床研究表明,与索拉非尼相比,用tremelimumab加杜瓦卢马布治疗的患者死亡的风险降低了22%(8)。但是,由于担心不良事件(AES)可能导致肝衰竭,因此PD-1抑制剂加TKIS组合疗法受肝功能受到限制(8)。根据PD-1抑制剂(9-11)和NCCN临床实践指南(12)的指示,不建议将中度至重度肝损伤或与高胆红素血症合并的患者与ICI与TKIS结合治疗。胆红素总升高(TBIL)的患者过去被认为不适合联合治疗。因此,以前的研究尚未招募这些患者。
结果:根据选择标准,我们确定了71名患者的7个出版物。关于皮肤病变,CDASI降低了17.67(95%CI:-20.94〜 -14.41)。CK增加了8.64 U(95%CI:-28.25〜45.53)。关于肌肉病变,MMT增加了10.31(95%CI:-2.83〜23.46)。亚组分析表明,不同类型的JAK抑制剂具有不同程度的降低。CDASI接受了RUX治疗的患者的最低[-20.00(95%CI:-34.9〜 -5.1)],其次是TOF [-18.29(95%CI:-21.8〜 -14.78)]此外,单独接受TOF治疗的患者CDASI的平均减少为16.16(95%CI:-21.21〜 -11.11),与其他免疫抑制剂结合使用18.59(95%CI:-22.74〜 -14.45)。进行安全评估,一名患者开发了口感HSV,两名患者出现了血栓栓塞事件。
免疫疗法已成为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热门话题。与化学疗法患者相比,免疫疗法患者的5年生存率高3倍,约4% - 5%和15% - 16%。免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,肿瘤疫苗,免疫检查点抑制剂等。其中,免疫检查点抑制剂引起了人们的关注。当前临床用途中的常见免疫检查点抑制剂(ICI)包括编程的死亡受体1(PD-1)/编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4(CTLA-4)。本文侧重于CTLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的单一疗法和组合疗法。特别是,ICIS的联合疗法包括ICIS和化学疗法的组合,双重ICI的联合疗法,ICIS和抗血管生成药物的组合,ICIS和放射治疗的组合以及ICIS抑制剂和Tumor疫苗的组合。本文重点介绍了ICI与化学疗法的联合疗法,双重ICI的联合疗法以及ICIS与抗血管生成药物的联合疗法。在许多试验中已经证明了ICI作为NSCLC中的单一药物的效率和安全性。然而,ICIS加化疗方案在治疗NSCLC方面具有显着优势,毒性几乎没有显着增加,而双ICIS合并显着降低了化学疗法的不良影响(AES)。ICIS加抗血管生成剂方案可改善抗肿瘤活性和安全性,预计将成为治疗晚期NSCLC的新范式。尽管有一些局限性,但这些药物的总生存率却更好。在本文中,我们回顾了近年来NSCLC中ICIS研究的当前状态和进度,旨在更好地指导NSCLC患者的个性化治疗。
研究人员指出,尽管AI可以是一个有用的工具,但医生需要信任它才能使其正常工作。他们的研究发现,当医生对其建议充满信心时,他们更有可能遵循AI建议。“我们的研究表明,AI可以成为医生的强大工具,” Moffitt机器学习部门应用研究科学家Dipesh Niraula博士说。
为了支持改善患者护理,该活动已由Medscape,LLC和新兴的传染病计划和实施。Medscape,LLC得到认可的持续医学教育委员会(ACCME),认证药物教育委员会(ACPE)(ACPE)和美国护士证书中心(ANCC)的认可,为医疗团队提供继续教育。Medscape,LLC指定此基于期刊的CME活动,最多为1.00 AMA PRA类别1 CRECTER™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。成功完成此CME活动(包括参与评估部分),使参与者能够在美国内科医学委员会(ABIM)维护认证(MOC)计划中获得高达1.0 MOC的积分。参与者将赚取相当于该活动的CME积分数量的MOC积分。为了授予ABIM MOC信用,向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。所有其他完成此活动的临床医生将获得参与证书。参加本期刊CME活动:(1)回顾学习目标和作者披露; (2)研究教育内容; (3)在https://www.medscape.org/qna/processor/73653?showstandalone = true&src = prt_jcme_eid_ mscpedu; (4)查看/打印证书。有关CME问题,请参见第643页。注意:Medscape的政策是避免在认可的活动中使用品牌名称。但是,为了尽可能清楚,在此活动中使用商标名称来区分混合物和不同的测试。这并不是要推广任何特定产品。
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