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高级糖基化终端产品引起的阿尔茨海默氏病及其新型治疗方法：全面的评论
高级糖基化终产物（年龄）积聚在大脑中，导致神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD）。AD的病理生理受到年龄的受体的影响和Toll-Hody Foceor 4（TLR4）。蛋白质糖基化通过一系列复杂的反应导致不可逆转的年龄，涉及Schiff碱的形成，Amadori反应，其次是Maillard反应，后者会导致脑葡萄糖代谢异常，氧化应激，氧化功能不良，氧化功能不良，线粒体不良，斑块沉积和神经元死亡。淀粉样斑块和其他刺激激活巨噬细胞，这些巨噬细胞是AD发育中至关重要的免疫细胞，触发炎症分子的产生，并促进该疾病的发病机理。AD的风险因动脉粥样硬化，痴呆，高龄和2型糖尿病性麦芽菌（DM）的风险因素增加了一倍。随着个体的年龄，由于糖氧化酶水平降低和年龄累积的增加，神经系统疾病（例如AD）的流行率增加。胰岛素在蛋白质的作用上影响了AD样TAU磷酸化和淀粉样β肽清除的标志，从而影响脂质代谢，炎症，血管反应性和血管功能。高运动组框1（HMGB1）蛋白是神经炎症反应的关键引发剂和激活因子，与神经退行性疾病（如AD）的发展有关。发现TLR4抑制剂可改善记忆力和学习障碍并减少β积累。饮食和生活方式的改变也会减慢广告的进展。需要针对年龄相关途径的新的治疗方法。对抗糖化剂，晚期糖基化终产物（RAGE）抑制剂的受体和破损的治疗研究为干预策略提供了希望。
环境新闻，研究与分析
空气质量长期暴露于与静脉中血凝块有关的空气污染，这是一项大型研究，发现更大的长期空气污染的暴露与可能发生在深静脉中的血液凝块的风险增加有关，如果未治疗，如果未治疗，可能会阻止血液流动，甚至导致严重的并发症，甚至死亡。Microplastics in the air may be leading to lung and colon cancers Tires and degrading garbage shed tiny pieces of plastic into the air, creating a form of air pollution that UC San Francisco researchers suspect may be causing respiratory and other illnesses.对大约3,000项研究的评论暗示了这些粒子在各种严重的健康问题中。这些包括雄性和女性不育症，结肠癌和肺功能不良。颗粒也可能导致铬肺炎症，从而增加肺癌的风险。
蛋白质组学分析用于检测社区早期心力衰竭
瞄准生物标志物可能会提供有关心脏重塑和功能障碍的分子机制的见解。使用靶向蛋白质组学方法，我们旨在确定与心力衰竭早期相关的循环生物标志物。方法和结果共有575名基于社区的参与者（平均年龄为57岁；女性51.7％）进行了超声心动图和蛋白质组学专业（CVD II面板，Olink蛋白质组学）。我们应用了部分最小二乘 - 歧视分析（PLS-DA）和机器学习算法[极端梯度增强（XGBoost）]来识别与超声心动图异常相关的关键蛋白。我们使用高斯混合物建模进行无偏聚类，以基于PLS-DA和XGBoost中的影响蛋白来构建现象群。Of 87 proteins, 13 were important in PLS-DA and XGBoost modelling for detection of left ventricular remodelling, left ventricular diastolic dysfunction, and/or left atrial reservoir dysfunction: placental growth factor, kidney injury molecule-1, prostasin, angiotensin-converting enzyme-2, galectin-9, cathepsin L1, matrix金属蛋白酶7，肿瘤坏死因子受体超家族成员10A，10B和11A，列白石6和16，以及α1-微球蛋白/比库尼前体。基于这些蛋白质，聚类算法将队列分为两个不同的现象，每个群集将个体分组具有相似的蛋白质proFE。属于第二个集群（n = 118）的参与者的特征是心血管风险不利，心脏结构和功能不良。蛋白质组学现象歧视心脏重塑和功能障碍的高风险的分歧个体。在这种现象中，表现超声心动图异常的调整后风险高于另一个现象（p <0.0001）。结论，我们鉴定了与肾功能，细胞外基质重塑，血管生成和炎症有关的蛋白质，与早期心力衰竭的超声心动图符号相关。
患者：luladur
禁忌症：•用洛拉替尼施用强CYP 3A诱导剂增加了严重的肝毒性的潜力；在启动Lorlatinib之前停止CYP 3A诱导剂（需要一个诱导剂的液latinib（至少等于3个血浆半衰期））。治疗前正确的电解质异常，并监测具有已知危险因素的患者所示的ECG和电解质2•治疗前应充分控制预先存在的高血压2•驾驶或操作机械的能力可能会受到损害，因为神经功能不良事件可能是常见的2致癌性：未进行致癌性研究。2诱变性：在AMES测试中不是诱变。洛拉替尼在体外和体内染色体测试中是哺乳动物的苯二尼。2生育能力：在动物研究中，男性测试受试者的发现包括睾丸/附子症/前列腺，前列腺和睾丸肾小管萎缩的器官重量降低以及附子炎症。效果高2-8倍，部分或完全可逆。治疗前考虑男性患者的生育能力。2,3妊娠：在动物研究中，劳拉替尼引起胚胎毒性。结构畸形（旋转的肢体，畸形的肾脏，圆顶头等。2,3针对育儿潜力的女性患者，建议在治疗前进行妊娠检查。2），胎儿体重的减轻和与人类临床暴露后看到的暴露相似或更少的暴露时观察到植入后丧失。建议在治疗期间和最后一剂劳拉替尼后至少21天进行避孕。洛拉替尼可能与激素避孕药相互作用；因此，建议采用非激素避孕方法。2对于患有怀孕伴侣的男性患者或生育潜力的女性伴侣，在治疗期间和最后一次剂量洛拉替尼后至少3个月，建议采用屏障方法。2,3不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。妇女在治疗期间和最后一剂洛拉替尼后不应母乳喂养1周。
引文 Giuliani L、Pezzella P、Giordano GM、Fazio L、Mucci A、Perrottelli A、Blasi G、Amore M、Rocca P、Rossi A、Bertolino A、Galderisi S 和 Maj M
精神分裂症是一种在病理生理、临床表现和功能结果方面复杂且异质性强的精神疾病（1-5）。该疾病对功能结果的多个方面产生重大影响，例如社交、职业和独立生活技能（6-14）。在与疾病相关的方面中，阴性症状和认知障碍似乎是功能不良结果的主要预测因素，比阳性症状、混乱和抑郁更为重要（7、9、12、15-21）。阴性症状是精神分裂症的核心特征，它们通常在疾病的不同阶段保持稳定，这在很大程度上导致患者的残疾（15、22-27）。它们可分为两个领域：动机缺陷，包括意志缺乏、快感缺乏和社交缺失，以及表达缺陷，包括情感迟钝和失语症（22、24、28-30）。虽然神经认知功能障碍不是诊断标准的一部分，但大多数精神分裂症患者 (SCZ) 及其未受影响的亲属都存在神经认知功能障碍，并对日常功能产生重大影响（31-35）。精神分裂症患者的不同神经认知领域均受到损害，例如注意力、处理速度、工作记忆、视觉空间学习和记忆、言语学习和记忆、推理和解决问题以及执行功能（36）。一些研究调查了可能导致精神分裂症不同临床特征的大脑改变。静息状态下的功能性磁共振成像 (fMRI) 被广泛用于收集大脑未执行任何任务时大脑活动和连接的宝贵信息（37-40）。阴性症状与多个大脑区域和回路内活动和连接的不同改变有关（28、41-44）。动机缺陷领域似乎与大脑中与动机不同方面有关的通路改变有关，而这些通路在精神分裂症患者中往往会受损。这些通路主要涉及“动机价值体系或奖励”和“动机显着性”回路内的大脑区域（28）。具体而言，已发现动机缺陷领域与右侧腹侧壳核-内侧眶额皮质通路（45）、扣带回-岛叶通路（46）、左侧背尾状核-背外侧前额皮质通路（47）、楔前叶（48）以及内侧前额叶和颞叶通路（49）内的静息态功能连接功能障碍有关，也与腹侧被盖区与右侧腹外侧前额皮质、双侧岛叶皮质和右侧枕叶复合体（50）之间的功能连接改变有关。表达缺陷领域似乎与神经发育过程的改变有关（22、51-53）。很少有 rs-fMRI 研究调查了表达缺陷区域的神经关联，结果表明额极皮质功能连接异常可能与该区域有关（54、55）。最有可能与该区域病理生理有关的大脑区域是皮质运动区、腹外侧前额皮质、前扣带皮层、杏仁核和基底神经节（41）。