理由:核(NP)纤维化是椎间盘变性(IVDD)的促成因素,该因素缺乏有效的治疗。这项研究的重点是阐明TGF-β信号阻遏物滑雪物在NP纤维化中的作用和机制,并探索其治疗潜力。方法:单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)用于研究纤维化核细胞细胞(NPC)亚群并评估TGF-β信号传导激活。将靶向纤维化NPC标记FAP和SKI mRNA的单链可变片段(SCFV)的两个重组质粒共转染到HEK-293T细胞中,以产生功能化的外泌体(EX SKI+SCFV)。将EX SKI+SCFV添加到明胶/氧化的藻酸钠水凝胶中产生了名为GEL@ex Ski+SCFV的pH响应外部/水凝胶系统。通过RNA测序,分子对接和共免疫沉淀评估了Gel@Ex Ski+SCFV的治疗效果和基础机制。结果:纤维化的NPC子集的特征是FAP升高和滑雪表达降低,以及TGF-β信号传导途径的激活。滑雪过表达降低了TGF-β处理的NPC中的纤维化。EX SKI+SCFV成功地将滑雪mRNA传递到表达FAP的纤维化NPC中。gel@ex Ski+SCFV具有良好的机械性能,可降解性,注射性和生物相容性。gel@ex Ski+SCFV有效地减轻了大鼠的NP纤维化和IVDD。RNA测序,分子对接和共免疫沉淀显示滑雪可以与FOXO3相互作用以抑制TGF-β信号通路。
群集也可能遭受束缚和烧结,最终导致其停用。适当的支持可以通过提供增强clusters稳定性的吸附位点[14,15]在这方面,基于碳基材料(G)(G)具有附加性的特性,例如机械强度,电导率,功能和化学屈服于其他支持,[16]均具有其他支持。[17,18]然而,在此类支持上稳定金属簇会带来相似的稳定挑战,需要解决。此外,应该注意的是,簇的结构和性能会根据其原子成分的性质而有很大变化:例如,它们的大小在很大程度上取决于构成金属的凝聚力,因为在一般情况下,粒度较低,粒度越大。[19]此外,支持不仅可以充当簇的稳定剂,而且还可能影响其催化活性。稳定小簇的最常见方法是在低温下种植它们,[20]通常利用Moiré调制的支撑的模板效应,因为G和基础基础之间的晶格不匹配引起的效果。[19,21]但是,这种方法不能用于在升高温度下发生的许多猫反应,因此不适合工业应用。已经提出了固定小簇并保持其结构的替代方法。[19]但是,这些方法在制造过程中需要其他步骤,此外,它们可能是例如,已经证明,在高粘性能金属播种时,自由基的吸附在播种时,可以为低粘性能金属提供成核位点。
nguyen,H.,Zhang,Q.,Lin,J.,Sagoe-Crentsil,K。,&Duan,W。(2021)。硅烷功能化的GO及其在水泥复合材料中的增强作用。建筑工程杂志,43。https://doi.org/10.1016/j.jobe.2021.103228
功能材料。从这个方面来看,开发可扩展的方法来修改蛋白质的性质非常重要。蛋白质在材料科学中应用的一个有趣平台是淀粉样蛋白和淀粉样蛋白原纤维。此类原纤维是高度各向异性的物体,通常直径为 5-10 纳米,长度在微米范围内,[6] 其详细结构取决于特定蛋白质和原纤维化条件。[7] 原纤维由含有延伸 β 片层的原丝构成,这会导致形成染料可结合的疏水沟。虽然体内形成的淀粉样蛋白原纤维与多种疾病有关,包括阿尔茨海默病和帕金森病,[8] 但近年来已发现一系列功能性淀粉样蛋白,生物体将淀粉样蛋白用于建设性目的。 [8] 此类功能性淀粉样蛋白可为新型材料的开发提供灵感,最近,人们利用转基因大肠杆菌 ( E. coli ) 来制备可用作生物塑料的生物膜。[9] 此外,与疾病无关的蛋白质可以在体外形成原纤维,从而产生所谓的淀粉样原纤维。[10] 在下文中,我们将此类材料称为蛋白质纳米原纤维 ( PNF )。PNF 可以由多种蛋白质形成,其中许多蛋白质可大量获得且成本低廉(例如来自植物资源或工业侧流)。[11] 本文采用鸡蛋清溶菌酶 ( HEWL ) 作为蛋白质来源。HEWL 可大量获得(作为食品添加剂 E1105),而且成本相对较低。通过加热酸性 HEWL 水溶液,蛋白质很容易转化为溶菌酶 PNF,[10c,d] 下文缩写为 LPNF。由于其高长宽比,PNF 显示出一系列有趣的固有结构特性,例如极易形成凝胶或液晶相。[12] 一个众所周知的挑战是,当 PNF 组装成薄膜等宏观材料时,它们往往很脆。[13] 因此,最近一个有趣的发展是证明通过在聚乙烯醇 (PVA) 和/或甘油 (GLY) 存在下形成 PNF(源自植物蛋白或食物蛋白),可以制备具有坚固机械性能的可生物降解薄膜。[14] 此外,用发光分子功能化的 PNF 可以与 PVA 和 GLY 混合以形成独立的 LED 涂层。 [15] PNF 通常表现出新兴的光学特性,例如固有荧光和增加的双光子吸收。[16] 然而,为了充分利用 PNF 在光学应用方面的潜力,通常需要用有机荧光团对 PNF 进行功能化。[17] 大多数现成的有机荧光团都具有
氧化亚铜(CuOH)是一类重要的金属化合物,包括硫族化物[5,6]、卤化物[7,8]和一些复杂的盐(例如 Chevreul 盐)[9],它们在催化[10,11]、传感[12,13]、能量转换[14,15]和光学[16]等领域有着广泛的应用。其中,氧化亚铜(CuOH)长期以来一直受到人们的广泛关注。[17,18] 早在 20 世纪初,Miller 和 Gillett 就观察到在低温下(低于 60 °C)用铜工作电极电解 NaCl 溶液时,会产生黄色的 CuOH 沉淀。[19,20] 随后,人们进行了多项研究,探究通过各种方法合成的 CuOH 的特征结构和性能。 [21–23] 然而,在早期的研究中,CuOH 大多以块状固体形式存在,结构为亚稳态,由于缺乏适当的保护以防止氧化和/或脱水,当暴露于环境或热处理时,淡黄色沉淀物会迅速变为深红色,表明形成了 Cu 2 O。这种结构不稳定性使研究所得 CuOH 的性质和应用变得困难。2012 年,Korzhavyi 等人 [24] 进行了理论研究,证明 CuOH 可以以固体形式存在;然而亚稳态导致形成各种晶体结构构型的随机混合物,例如 Cu 2 O 和冰 VII H 2 O。Soroka
1 IOPFE Institute,St.26,圣彼得堡194021,俄罗斯; cabri@mail.ru(V.S.G. ); zumisi@gmail.com(D.A.K. ); Sviatoslab。 ); ); pkervycova@mail.offe(P.D.C. ); (S.I.P. ); milk@mail.io.ru(S.A.R. ); ); (N.D.P. ); 2物理系。 vsysoev@stu。 ); solatinin1994@gmail.com(M.A.S. ); 柏林,柏林和能源,柏林,柏林,德国; 4 NRC“学院研究所”,学院学院。 1,莫斯科123182,俄罗斯;1 IOPFE Institute,St.26,圣彼得堡194021,俄罗斯; cabri@mail.ru(V.S.G.); zumisi@gmail.com(D.A.K.); Sviatoslab。);); pkervycova@mail.offe(P.D.C.); (S.I.P.); milk@mail.io.ru(S.A.R.);); (N.D.P.);2物理系。 vsysoev@stu。); solatinin1994@gmail.com(M.A.S.);柏林,柏林和能源,柏林,柏林,德国; 4 NRC“学院研究所”,学院学院。1,莫斯科123182,俄罗斯;
克里斯蒂安·卢潘(Cristian Lupan),Rasoul Khaledialidusti,Abhishek Kumar Mishra,Vasile Postica,Maik-Ivo Terasa等人。PD功能化ZnO:用于室温氢气的欧盟柱状膜:一种合并的实验和计算方法。ACS应用材料和界面,华盛顿特区:美国化学学会,2020,12(22),第24951-24964页。10.1021/acsami.0c02103。hal-02999519
突触核酸是神经退行性疾病,其特征在于含有lewy体的α-突触核蛋白的积累。泛素化是一种关键的翻译后修饰,已被公认为是α-突触核蛋白的细胞动力学的关键调节剂,影响其降解,聚集和相关的神经毒性。本综述对当前对α-突触核蛋白泛素化的理解及其在突触核苷的发病机理中的作用,特别是在帕金森氏病的背景下。我们探索了负责α-突触核蛋白泛素化的分子机制,重点是主要通过内体溶酶体途径发生的E3连接酶和去渗透过程中涉及的降解过程中的作用。审查进一步讨论了这些机制的失调如何有助于α-核蛋白聚集和LB形成,并为将来研究α-突触核蛋白泛素化的作用提供了建议。理解这些过程可能会阐明潜在的治疗途径,这些途径可以调节α-突触核蛋白泛素化,以减轻其在突触核酸病变中的病理影响。
a 海南医学院基础医学与生命科学学院海南省干细胞研究院、海南省热带转化医学教育部重点实验室、海南省热带环境脑科学研究与转化重点实验室,海口 571199 b 香港理工大学工程学院生物医学工程系,香港,中国 c 海南医学院第二附属医院整形外科,海口 570100,中国 d 中科综合医疗转化中心研究院(海南)有限公司,海口 571199,中国 e 淄博市中医院药理科,淄博 255300,中国 f 济宁医学院临床医学院,济宁 272002,中国 g 海南省生物智能材料与生物医疗器械工程研究中心、海南省功能材料与分子影像重点实验室、海南省医学科学院急救与创伤学院海南医学院,海口 571199 h 海南医学院急救与创伤教育部重点实验室,海口市创伤重点实验室,海南省创伤与灾难救援重点实验室,海南医学院第一附属医院,海口 571199 i 海南医学院第二临床学院,海口 571199