摘要 淀粉样蛋白前体 (APP) 是一种富含大脑的单次跨膜蛋白,可水解加工成多种产物,包括淀粉样蛋白-β (A b ),它是阿尔茨海默病 (AD) 的主要驱动因素。尽管 APP 的过度表达和外源性 A b 都会导致睡眠变化,但 APP 加工是否在调节睡眠中起内源性作用尚不清楚。在这里,我们证明 APP 加工成 A b 40 和 A b 42 在斑马鱼中是保守的,然后描述了功能丧失的 appa 和 appb 突变体的睡眠/觉醒表型。appa 突变的幼虫觉醒活动减少,而缺乏 appb 的幼虫夜间睡眠时间缩短。用 g -分泌酶抑制剂 DAPT 治疗也缩短了夜间睡眠时间,而 BACE-1 抑制剂 lanabecestat 延长了睡眠时间。脑室内注射 P3 也缩短了夜间睡眠时间,这表明 Appb 蛋白水解加工的适当平衡是斑马鱼维持正常睡眠所必需的。
推动了大面积柔性和印刷电子领域的发展。这些进步使得大量应用成为可能,例如有机发光二极管[1,2]、有机光伏电池[3,4]、有机热电电池[5,6]、有机场效应晶体管 (OFET)、[7–10] 有机(生物)传感器[11–13] 和神经形态设备。[14,15] 在这方面,有机场效应晶体管 (OFET) 不仅与其直接的技术应用有关,而且还是研究薄膜电性能的理想试验台。有机半导体通常分为两大类,即共轭聚合物和小分子。前者,即聚合物,由于其溶液可加工性而特别具有吸引力,并且已广泛报道了电荷迁移率高于氢化非晶硅标准(0.5–1 cm2V−1s−1)的 OFET。 [16] 后者是小分子,易于排列成有序的分子晶体,经过数年的化学调整和薄膜处理的精细调整,已经实现了场效应迁移率 > 10 cm 2 V − 1 s − 1 的小分子 OFET。[17–19] 这些材料的 π 共轭化学根源与其骨架上碳原子的 sp 2 杂化有关。这种特殊的特性也常见于
1 加拉茨大学工程学院机械工程系,Domneasc ă 47, 800008 Galati,罗马尼亚 2 先进车辆系统中心(CAVS),密西西比州立大学,斯塔克维尔,MS 39762,美国;bagheri.274@gmail.com 3 微机电系统中心(CMEMS-UMinho),Campus de Azur é m,米尼奥大学,4800-058 Guimarães,葡萄牙;brunohenriques@dem.uminho.pt 4 陶瓷和复合材料实验室(CERMAT),Campus Trindade,圣卡塔琳娜联邦大学(UFSC),Florian ó polis 88040-900,SC,巴西 5 德累斯顿工业大学制造技术研究所,01062 Dresden,德国; andres_fabian.lasagni@tu-dresden.de 6 弗劳恩霍夫制造研究所和 Strahltechnik IWS,Winterbergstr。 28, 01277 Dresden, 德国 7 奥本大学机械工程系, Auburn, AL 36849, USA; shamsaei@auburn.edu 8 国家增材制造卓越中心 (NCAME),奥本大学,奥本,AL 36849,美国 *通讯作者:mihaela.buciumeanu@ugal.ro (MB); fsamuel@dem.uminho.pt (FSS)
图1奖励任务的试验顺序。参与者可以在三个级别(高,低,非常低)的情况下获得社交和非社交奖励。社交奖励由以三个速度从受过训练的同性同盟培训的同性同盟交付给前臂的皮肤抚摸组成:6、21和27 cm/s。非社交奖励由三种不同浓度可可的牛奶组成:巧克力牛奶,牛奶和巧克力牛奶的4:1混合物以及牛奶。在每个审判开始时,一个提示宣布了可实现的奖励(高或低),并要求参与者对宣布的奖励进行评分。然后,参与者通过挤压手工测功机施加了努力来获得已宣布的奖励。通过在线视觉反馈显示的应用力表示为参与者最大自愿收缩的百分比(MVC,在任务前立即测量),并转化为获得宣布的奖励的可能性(0% - 100%)。然后宣布获得的奖励(在努力少的情况下,高,低或非常低)并交付。放松阶段,参与者对刺激的喜好进行了评价。在非社交试验结束时,参与者收到水以冲洗嘴。
随着直接金属化和 HDI 的出现,通孔的长期可靠性和性能问题浮出水面。此外,用树脂涂层铜 2 型箔和标准 FR-4 与金属化技术(直接与传统化学镀铜)制造的通孔之间的关系可能会影响互连的可靠性。许多因素可能会影响整体通孔可靠性:(1)孔内电沉积铜的均匀性,(2)铜的总镀层厚度,(3)微孔定位焊盘上镀铜的厚度,(4)镀铜与互连的粘附性以及(5)可能干扰镀铜均匀沉积的任何其他因素。随后,人们对用树脂涂层铜 2 和 FR-4 制造的通孔的可靠性提出了质疑。人们对于石墨系统催化表面镀铜质量与标准化学镀铜的比较也产生了其他担忧。
在复杂环境中定位声源的能力对于通信和导航至关重要。空间听证会主要依赖于两只耳朵之间声音到达时间的差异的比较,即播出时间差异(ITD)。听力障碍对声音本地化非常有害。尽管人工耳蜗(CIS)成功地恢复了许多关键的听力能力,但通过ITD检测与双边顺式合理的定位仍然很差。根本原因尚不清楚。神经元,ITD敏感性是通过专门的脑干神经元进行的两只耳朵的兴奋性和抑制输入之间的巧合检测而产生的。由于在CI刺激过程中缺乏电生理学脑干记录,目前尚不清楚在多大程度上是由双耳比较神经元引起的,或者已经在输入水平上引起。在这里,我们使用自下而上的方法比较CI听力动物模型中电气和声学刺激之间的响应特征。在Gerbils中进行细胞外单神经元记录,我们发现在电脉冲刺激期间,兴奋性和抑制性脑干输入对双耳比较神经元的兴奋性和抑制性脑干输入中等高度渗透性。这一发现确定,双耳处理阶段必须应对CI刺激期间的输入统计量的高度变化。为了估计这些影响对ITD灵敏度的后果,我们使用了听觉脑干的计算模型。调整模型参数以使其响应特性与我们在任何一种刺激类型期间的生理数据相匹配时,该模型预测,即使对于超专有输入,也可以保持对电脉冲的敏感性。然而,与声学相比,该模型在电刺激过程中表现出严重改变的空间敏感性:
面粉来自廉价但可腐烂的土著农作物,例如谷物,豆类,根和块茎,在全球范围内贡献了约90%的食品卡路里摄入量。这些可以作为复合材料进行处理,并准备成容易获得的有益健康的主食功能食品,具有多种功能,可提供某些生理,治疗和营养益处。这一开发需要从各种植物来源(以不同百分比)进行混合面粉,以生产各种食品。它们的大量营养素成分和与增强的生物活性潜力相关的多种二级代谢产物可以共同吞并,以获得生存所必需的平衡饮食,并在预防和管理慢性疾病方面具有重大健康益处。要接受成人饮食疗法作为健康的接受,通常应该平均能够以以下比例每天提供卡路里:碳水化合物(55%),蛋白质(22.5%)和脂肪(27.5%)。这可以使用大多数本土植物的面粉混合物来实现。对从混合面粉中生产功能性食品商品的兴趣在全球增加,目前正在吸引研究人员的好奇心。拥有许多比较优势的原始植物和收获后损失,尼日利亚等非洲国家可以使用这项技术来增强其农业生物资源的利用。这些面粉混合物的开发将加速原生粮食作物的剥削,以生产准备就绪的,高营养的功能性食品,例如面包,蛋糕和饼干。这篇评论重点介绍了使用未充分利用的植物材料作为复合面粉来准备即食面包店和主食功能食品而获得的营养质量,价值和健康衍生物。饮食疗法是一种延长预期寿命的强大手段,因为在这个后期19个时代,饮食正确和健康可能是提高免疫力的重要策略。
小胶质细胞神经蛋白浮肿在早期病理阶段似乎是神经保护作用的,但神经毒性通常是在阿尔茨海默氏病(AD)的神经变性之前进行的。然而,由于复杂的神经元-GLIA相互作用,小胶质细胞活性在AD进展过程中如何转移到神经毒性状态。在这里,探索了探索3D人类AD小脑,AD患者的脑组织和5XFAD小鼠的AD中有害小胶质细胞增多的机制。在人类和动物AD模型中,淀粉样蛋白β(A 𝜷)过表达的神经元和反应性星形胶质细胞产生干扰素 - γ(IFN𝜸)和过度的氧化应激。IFN𝜸会导致有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的下调以及在微胶质细胞中kelch样ECH样蛋白1(KEAP1)的上调,这些蛋白1(KEAP1)失活核因子红细胞因子 - 红细胞 - 核酸2(NRF2)和敏感性因素和敏感性敏感性和敏感性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性作用。 kappa b(nf𝜿B) - 轴。 促进弹性小胶质细胞反过来会产生神经毒性一氧化氮和促进弹性介体加剧突触障碍,磷酸化的TAU积累和可分辨的神经元丧失。 有趣的是,在小胶质细胞中恢复NRF2可防止促进性小胶质细胞的激活,并且显着阻止了Ad Minibrain的Tauopathy。 综上所述,可以预见,小胶质细胞中IFN 𝜸驱动的NRF2下调是改善AD病理学的关键靶标。IFN𝜸会导致有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的下调以及在微胶质细胞中kelch样ECH样蛋白1(KEAP1)的上调,这些蛋白1(KEAP1)失活核因子红细胞因子 - 红细胞 - 核酸2(NRF2)和敏感性因素和敏感性敏感性和敏感性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性作用。 kappa b(nf𝜿B) - 轴。促进弹性小胶质细胞反过来会产生神经毒性一氧化氮和促进弹性介体加剧突触障碍,磷酸化的TAU积累和可分辨的神经元丧失。有趣的是,在小胶质细胞中恢复NRF2可防止促进性小胶质细胞的激活,并且显着阻止了Ad Minibrain的Tauopathy。综上所述,可以预见,小胶质细胞中IFN 𝜸驱动的NRF2下调是改善AD病理学的关键靶标。
Mg 合金的粉末床熔合 - 激光束 (PBF-LB) 为生产具有优化设计的复杂结构提供了新的可能性,既可用于减轻航空航天应用中的重量,也可用于骨科应用中针对特定患者的植入物。然而,尽管已经对该主题进行了大量研究,但各个 PBF-LB 工艺参数对 Mg 合金微观结构和由此产生的材料性能的影响仍然不明确。因此,本研究旨在研究激光功率对表面粗糙度、微观结构和由此产生的关键材料性能(即耐腐蚀性和机械性能)的影响。样品由气雾化的 Mg-4%Y-3%Nd-0.5%Zr(WE43)合金粉末通过 PBF-LB 制成,使用三种不同的激光功率:60 W、80 W 和 90 W。与预期相反,90 W 样品的降解率最高,而 60 W 样品的降解率最低,尽管后者的表面粗糙度最高且内部孔隙较大。相反,发现 90 W 样品的较高降解率源于近表面微观结构。较高的能量输入和随之而来的晶粒尺寸减小,导致第二相沉淀物的数量比 60 W 样品增加,从而增加了通过微电偶腐蚀发生点蚀的趋势。对于拉伸强度和断裂伸长率,观察到了相反的趋势。在这里,发现 90 W 样品的晶粒尺寸减小和沉淀物增加是有益的。总之,观察到激光功率对微观结构的形成有一定影响,最终影响 WE43 的腐蚀和拉伸性能。未来的工作应该研究其他 PBF-LB 工艺参数的影响,以期在耐腐蚀和机械性能之间建立最佳平衡。
摘要:聚二甲基硅氧烷(PDMS)已成为植入传感器中介电层的有前途的候选者,由于其出色的生物相容性,稳定性和柔韧性。这项研究涉及一种创新的方法来产生石墨烯增强的PDMS(GR-PDMS),在该方法中,将石墨粉末剥落成聚合物溶液中的单层和几层石墨烯片中,目前与PDMS形成交联。该方法在聚合物基质中产生均匀分布的石墨烯,并在石墨烯和PDM之间进行了改进的接口,从而显着降低了PDMS中石墨烯的渗透阈值从10%降低到5%。合成的GR-PDMS表现出改善的机械性和电气性能,测试了潜在的电容压力传感器。结果表明,令人印象深刻的压力灵敏度高达0.0273 kPa -1,比原始PDM的压力敏感性高45倍,比报道的文献值高2.5倍。GR-PDMS展示了出色的压力感应能力和稳定性,从而满足了植入颅内压(ICP)传感器的要求。