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World File Search System加氟维司
ESR1 F404突变，并获得了ESR1乳腺癌中对氟维抗体的抗性
对于雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌（占乳腺癌的75％），激素疗法构成了治疗的骨干。在晚期乳腺癌（ABC）中，选择性ER脱脂剂（SERD）fulvestrant均被许可在第一线和第二线中，既可以用作单一药物，又与靶向疗法结合使用，包括CDK4/6抑制剂和alpelisib（1-3）。fulvestrant通过竞争性地抑制雌二醇与ERα（4），受体受体二聚体和核定位的结合（5，6），并防止雌激素敏感基因调节区域内雌激素反应元件的激活。fulvestrant-bondant-bonderant on也不稳定，导致雌激素受体的降解增加（6）。尽管针对ABC患者进行了标准疗法，但很少有研究研究了对急诊剂的抗性机制。通过先前的ABC芳香酶抑制剂治疗获得了激活雌激素受体突变（ESR1突变）（7），循环肿瘤DNA分析表明，该突变存在15％至40％的患者
1991 年分区标准 - 德克萨斯州加尔维斯顿
题为“加尔维斯顿市分区标准 - 1991”的文件，其经认证的副本存档于市秘书办公室，兹全部采纳。该文件中规定的所有规则、地图、规定、定义和条款，用于规定和限制建筑物和结构的高度、层数和大小、可占用地块的百分比、庭院、球场和其他开放空间的大小、人口密度，以及建筑物、结构和土地的位置和用途（用于贸易、工业、住宅或其他用途），以及在指定的历史和文化重要区域和地点的情况下，规定和限制建筑物和其他结构的建造、改建、重建或拆除，均应具有约束力并具有完全效力，如同本文逐字阐述的那样。 （法令 91-47）
第5章。加尔维斯顿环屏障和海墙
代替了拟议的环形屏障，建议您考虑一种设计方法，该设计方法将城市功能纳入了城市景观建筑的最佳实践中。因为多年来可能不需要从海平面上升的大部分浪涌保护，因此最好采用一种自适应管理方法，该方法结合了威胁的实际增加，建筑和自然环境的变化以及旨在在不断发展的保护方案中进行的新技术，旨在为加尔维斯顿市捍卫加尔维斯顿市的较高的危害洪水而受到较高的降雨和降雨量的增加，以及从降雨量增加的事件，以及较大的降雨量以及较大的外观。重要的是将主要的涌动保护与保护不断增加的滋扰洪水的问题相结合。加尔维斯顿（Galveston）将随着海平面和相关的国王潮流的增加而更频繁地看到滋扰洪水。，与飓风的重大激增事件相比，滋扰泛滥的频率要多得多。一个环形屏障，需要确保许多道路，铁路和贝乌·盖茨（Bayou Gates）的保护，这是防御恒定的小洪水的防御。实施障碍物很可能比小洪水本身更具破坏性。
1991 年分区标准 - 德克萨斯州加尔维斯顿
题为“加尔维斯顿市分区标准-1991”的文件，其经认证的副本已存档于市秘书办公室，特此全文采纳。该文件中规定的所有规则、地图、法规、定义和条款，用于规范和限制建筑物和结构的高度、层数和大小、可占用地块的百分比、庭院、庭院和其他开放空间的大小、人口密度以及建筑物、结构和土地的位置和用途，用于贸易、工业、住宅或其他目的，以及在指定区域和历史文化重要地点的情况下，规范和限制建筑物和其他结构的建造、改建、重建或拆除，均应具有约束力并具有完全效力，如同本文逐字阐述一样。 （法令 91-47）
丹尼尔·切米萨纳·维利加斯
Fernández, EF、Chemisana, D.、Micheli, L. 和 Almonacid, F. 2019，“污垢的光谱性质及其对基于多结的聚光系统的影响”，《太阳能材料与太阳能电池》，第 201 卷。Keshri, S.、Marín-Sáez, J.、Naydenova, I.、Murphy, K.、Atencia, J.、Chemisana, D.、Garner, S.、Collados, MV 和 Martin, S. 2020，“堆叠体全息光栅用于扩展 LED 和太阳能应用中的工作波长范围”，《应用光学》，第 59 卷，第 8 期，第 2569-2579 页。 Lamnatou, C.、Notton, G.、Chemisana, D. 和 Cristofari, C. 2020，“建筑一体化光伏 (BIPV) 和建筑一体化光伏/热能 (BIPVT) 装置的存储系统：环境概况和其他方面”，《整体环境科学》，第 699 卷。Martinez, RG、Chemisana, D. 和 Arrien, AU 2019，“建筑物多维传热的动态性能评估”，《建筑工程杂志》，第 26 卷。Parent, L.、Riverola, A.、Chemisana, D.、Dollet, A. 和 Vossier, A. 2019，“多结太阳能电池的微调：深入评估”，IEEE 光伏杂志，第 9 卷，第 6 期，第 1637-1643 页。
全氟和多氟烷基物质化学品行动计划
图 45. 居住、工作或接受新罕布什尔州皮斯贸易港和华盛顿州艾尔韦高地儿童保育的人群样本的几何平均血清水平（µg/L）。水平与 CDC NHANES 在同一时期测量的全国标准进行比较。................................................................................................................................................ 331
北京Biostar Pharmaceuticals Co.，Ltd.北北中天物物医药股司司司司
该集团的UTD2使用专有的合成生物学技术平台开发，已成功地完成了美国临床研究的安全性和功效，并已完全验证了I期临床研究。截至本公告之日，Utidelone在胃癌临床研究中显示出了出色的数据。在完成UTIDELONE的II阶段临床研究中，与PD-1和奥沙利铂相结合，作为一线治疗，用于不可切除的局部晚期或复发或转移/转移性/转移性/转移性/转移性HER2阴性胃癌，共有23名患者完成了疗效，其中15例获得了部分反应，并实现了稳定疾病的阶段，这是100％的临床疾病率，并获得了100％的速度率和6. 6. 6.的总体疾病。因此，FDA授予欧洲裔药物来治疗晚期胃癌。
北京Geekplus Technology Co.，Ltd.北京极智嘉...上上星医（集集）股股股有有限公公司公公司公公公司司公公
此公告是根据规则第13.10B条规定的规则，该规则规定了在香港有限公司证券交易所上市的规则。以下列出了上海Fosun Pharmaceutical（Group）Co.，Ltd。*（“公司”）在上海证券交易所网站上发布的“与子公司的药物临床试验进展有关”的“公告”。以下是仅出于提供信息的目的的上述公告的翻译。如果有任何差异，中文版本将占上风。
SABCS ROLo 海报_供提交
• 符合条件的患者，疾病可测量，曾经接受过治疗的 ER+ 小叶 ABC，免疫组织化学证实为 E-cadherin 阴性（ER+ 小叶队列），或晚期弥漫性胃癌 (DGC)、小叶三阴性乳腺癌 (TNBC) 或其他 CDH1 突变的实体瘤（篮子队列）。 • ER+ 小叶 ABC 队列接受克唑替尼和氟维司群治疗，篮子队列单独接受克唑替尼治疗。 • 主要终点是证实的反应率 (RR)。 • 次要终点包括临床受益率（CBR：24 周时部分缓解或稳定缓解）、安全性、无进展 (PFS) 和总生存期 (OS)。 • 最佳 Simon 2 阶段设计，以 80% 的功效排除 p0 5% 并目标 p1 20% RR，招募了 29 名 ER+ 小叶和 29 名 DGC 或小叶 TNBC 患者。需要在 29 名患者中至少有 4 名确认有反应，才考虑克唑替尼 +/- 氟维司群值得进行未来研究。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 的获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。