警告:•使用他莫昔芬治疗会增加缺血性脑血管病和血栓栓塞事件的发生率;有中风、深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者或正在接受他莫昔芬与细胞毒性药物联合使用的患者风险可能会增加 21 •接受他莫昔芬治疗的女性中已有微血管血栓形成报道;微血管乳房重建后并发症的风险可能会增加 21 •他莫昔芬可能会增加伤口愈合并发症的风险(例如脂肪坏死、感染、伤口愈合延迟);暂时停药可能会限制并发症 22 •他莫昔芬会增加子宫肌瘤和子宫内膜癌或子宫癌的风险 21 •他莫昔芬可能因其部分雌激素活性而诱发迟发性皮肤卟啉症;起病可能会延迟 23,24 致癌性:他莫昔芬对人类和动物有致癌性。 25 有报道称,使用柠檬酸他莫昔芬治疗会导致子宫恶性肿瘤发病率增加。大多数子宫恶性肿瘤是子宫内膜腺癌;然而,也有罕见的子宫肉瘤报道。其潜在机制尚不清楚,但可能与他莫昔芬的雌激素样作用有关。虽然尚未确定因果关系,但有报道称,在使用柠檬酸他莫昔芬治疗乳腺癌后,除了子宫内膜和对侧乳房外,子宫内膜和对侧乳房以外的部位出现了许多第二原发性肿瘤。在动物研究中,有报道称出现了肝细胞癌和性腺肿瘤。21 致突变性:在 Ames 试验和哺乳动物体内突变试验中,他莫昔芬不具有致突变性。26 尚不清楚他莫昔芬是否具有致染色体断裂性。 27 生育能力:他莫昔芬可能会导致月经周期紊乱,包括月经不调/不规律/月经量过多和闭经,但其中一部分女性在停止治疗后会恢复正常的周期性出血。21 相反,他莫昔芬也被用于通过刺激排卵来治疗女性不孕症。28-33 在男性中,他莫昔芬会导致阳痿和性欲减退。25 在动物研究中,据报道生殖器官发生严重的萎缩性变化,卵巢、睾丸、精囊和腹侧前列腺的重量相对于体重减轻。在低剂量下,男性受试者的小管萎缩,精母细胞数量减少。在高剂量下,男性受试者的生精上皮中出现散在的坏死细胞,精子成熟停止。在女性中,雌激素的子宫增生作用和阴道角化作用受到抑制。女性受试者的子宫大小、黄体和卵泡囊肿的数量减少。子宫内膜完全没有腺体,出现扁平区域和鳞状上皮化生,并伴有严重的子宫内膜炎。动物实验还表明,他莫昔芬通过干扰下丘脑和/或垂体水平的雌激素反馈作用,对排卵有抑制作用,并通过阻止胚泡植入终止早期妊娠。他莫昔芬还可能抑制某些物种内源性雌激素产生,这种可能性不能排除。21 妊娠:尽管尚未确定因果关系,但据报道,在妊娠期间服用他莫昔芬的女性有少数自然流产、出生缺陷和胎儿死亡。动物实验表明,他莫昔芬通过阻止胚泡植入,终止早期妊娠。因此,妊娠期间不应服用他莫昔芬。对于有生育能力的女性,建议在治疗期间以及停止治疗后的九个月内采取非激素避孕措施。21
衰老与各种器官和组织的功能下降有关,并且对各种日常应力的反应不足会导致与年龄相关的疾病。因此,在老龄化的社会中,衰老是各种疾病和重要研究主题的危险因素。据报道,患有细胞衰老的细胞(衰老细胞)积聚在体内各种组织中,并可能导致生理衰老。此外,已经表明,在转基因小鼠中选择性消除表达P16的细胞可降低与衰老相关的疾病并延长寿命。鉴于这些实验结果,靶向体内的衰老细胞是预防和治疗与年龄相关的疾病的有吸引力的策略。在这篇综述中,我们将总结当前对细胞衰老基本特征及其与年龄相关疾病的关系的知识。我们还将总结新兴的治疗策略,包括消除衰老细胞的药物(消除衰老细胞)和鼻型药物(调节衰老细胞的药物),并引入了最新发现和临床翻译。
1)Wohlers, T.:Wohlers Report 2005, p.157, Wohlers Associate Inc., CO, USA(2005 年) 2)https://www.aligntech.com/solutions(访问日期 2020/02/24) 3)Imagawa, Edagawa 等:Phys. Rev. B, 82(11),115116(2010 年) 4)Niino, Hamajima 等:Biofab, 3(3),034104(2011 年)
覆盖期初步批准:3诱导剂量和维护总计1年,随后的授权:ICD-10:K51.0-K51.319,K51.51.51.519,K51.80-K51.80-K51.919(3)均需授权(3)临时(S)药物管理或索赔付款之前。(4)对于以下病情,这种药物在以下情况下是不需要的,蓝盾的研究表明,临床证据不足以支持该药物在以下情况下使用该药物(健康与安全法规1367.21):•多发性硬化症•多发性硬化症•毛细胞性白血病•不育•成人疾病•未成年•未成年人的疾病•幼虫症状覆盖范围•未经疾病•少年炎症覆盖物•在健康与安全法规中概述了第1367.21条,包括客观的效力和安全性证据,以表明拟议的指示。请参阅提供商手册和用户指南以获取更多信息。(5)其他信息提供的方式:100mg单使用小瓶,用于重建的粉末,以最大剂量的最高剂量在八周内总计10 mg/kg的粉末不超过Q 4周的频率:
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
致谢................................................................ .................................................. ................................................... 127
2024 深度学习理论(比萨大学数学系博士课程)、数理统计(比萨大学数学系)、统计学 I(比萨大学工程系)、2023 概率论与统计学(比萨大学数学系)、统计学 I(比萨大学工程系)、2022 随机过程 (STA 210)(昆山杜克大学数学系)、概率论与统计学(比萨大学数学系)、统计学 I(比萨大学工程系)、2021 概率 (MATH 230)(杜克大学数学系)、统计学习理论 (STA 303)(昆山杜克大学数学系)、随机过程 (STA 210)(昆山杜克大学数学系)、2020 概率 (MATH 230)(数学系,杜克大学),随机微积分(MATH 545)(杜克大学数学系),毕业设计指导(杜克大学数学系),2019随机微积分(杜克大学数学系),
•ISCC提供了这种自定义的审计程序,该程序基于开发ISCC EU系统文档的经验202-6“非生物出身(RFNBOS)的可再生燃料(RFNBOS)和可回收的碳燃料”和205-1,“非生物源(RFNBO)的可再生燃料(rfnbo)和循环(rfnbo)和corbober fuels Fuels(rfnbo)(RFNBO)(RFNBO)(RC)。相关认证要求。•此审核程序可以与ISCC审计程序“监护链”结合使用(v5.1)。•审核程序是促进ISCC审核期间ISCC要求一致且可比的验证的关键工具。•系统用户可以使用审核程序进行内部评估,内部培训或准备审核。为此目的,审计程序的应用是自愿的,但建议进行。•每个要求都通过验证指南信息和有关提供哪些证据的信息进行补充。•根据经过审核的操作单元的类型,某些(子)章节与或仅是部分相关的。这在每个子章的标题中都明确标记。•如果要求不适用于特定审核,则不得回答(可以标记为不适用)。•对于相关要求,必须用“是”(合规)或“否”(不合格)标记合规性。如果指示,则必须在“查找”列中提供详细信息。•必须在“发现”列中解释每个“否”,并需要定义纠正措施(第6章)。•为每个章节和要求分配一个唯一的数字(由于技术原因,编号可能不连续)。•参考ISCC文档始终请参考ISCC网站上可用的最新版本。•如果一个问题需要可持续材料的陈述,则必须使用ISCC列表的措辞。
