警告:•使用他莫昔芬治疗会增加缺血性脑血管病和血栓栓塞事件的发生率;有中风、深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者或正在接受他莫昔芬与细胞毒性药物联合使用的患者风险可能会增加 21 •接受他莫昔芬治疗的女性中已有微血管血栓形成报道;微血管乳房重建后并发症的风险可能会增加 21 •他莫昔芬可能会增加伤口愈合并发症的风险(例如脂肪坏死、感染、伤口愈合延迟);暂时停药可能会限制并发症 22 •他莫昔芬会增加子宫肌瘤和子宫内膜癌或子宫癌的风险 21 •他莫昔芬可能因其部分雌激素活性而诱发迟发性皮肤卟啉症;起病可能会延迟 23,24 致癌性:他莫昔芬对人类和动物有致癌性。 25 有报道称,使用柠檬酸他莫昔芬治疗会导致子宫恶性肿瘤发病率增加。大多数子宫恶性肿瘤是子宫内膜腺癌;然而,也有罕见的子宫肉瘤报道。其潜在机制尚不清楚,但可能与他莫昔芬的雌激素样作用有关。虽然尚未确定因果关系,但有报道称,在使用柠檬酸他莫昔芬治疗乳腺癌后,除了子宫内膜和对侧乳房外,子宫内膜和对侧乳房以外的部位出现了许多第二原发性肿瘤。在动物研究中,有报道称出现了肝细胞癌和性腺肿瘤。21 致突变性:在 Ames 试验和哺乳动物体内突变试验中,他莫昔芬不具有致突变性。26 尚不清楚他莫昔芬是否具有致染色体断裂性。 27 生育能力:他莫昔芬可能会导致月经周期紊乱,包括月经不调/不规律/月经量过多和闭经,但其中一部分女性在停止治疗后会恢复正常的周期性出血。21 相反,他莫昔芬也被用于通过刺激排卵来治疗女性不孕症。28-33 在男性中,他莫昔芬会导致阳痿和性欲减退。25 在动物研究中,据报道生殖器官发生严重的萎缩性变化,卵巢、睾丸、精囊和腹侧前列腺的重量相对于体重减轻。在低剂量下,男性受试者的小管萎缩,精母细胞数量减少。在高剂量下,男性受试者的生精上皮中出现散在的坏死细胞,精子成熟停止。在女性中,雌激素的子宫增生作用和阴道角化作用受到抑制。女性受试者的子宫大小、黄体和卵泡囊肿的数量减少。子宫内膜完全没有腺体,出现扁平区域和鳞状上皮化生,并伴有严重的子宫内膜炎。动物实验还表明,他莫昔芬通过干扰下丘脑和/或垂体水平的雌激素反馈作用,对排卵有抑制作用,并通过阻止胚泡植入终止早期妊娠。他莫昔芬还可能抑制某些物种内源性雌激素产生,这种可能性不能排除。21 妊娠:尽管尚未确定因果关系,但据报道,在妊娠期间服用他莫昔芬的女性有少数自然流产、出生缺陷和胎儿死亡。动物实验表明,他莫昔芬通过阻止胚泡植入,终止早期妊娠。因此,妊娠期间不应服用他莫昔芬。对于有生育能力的女性,建议在治疗期间以及停止治疗后的九个月内采取非激素避孕措施。21
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