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World File Search System莫昔芬
药品名称：他莫昔芬
警告：•使用他莫昔芬治疗会增加缺血性脑血管病和血栓栓塞事件的发生率；有中风、深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者或正在接受他莫昔芬与细胞毒性药物联合使用的患者风险可能会增加 21 •接受他莫昔芬治疗的女性中已有微血管血栓形成报道；微血管乳房重建后并发症的风险可能会增加 21 •他莫昔芬可能会增加伤口愈合并发症的风险（例如脂肪坏死、感染、伤口愈合延迟）；暂时停药可能会限制并发症 22 •他莫昔芬会增加子宫肌瘤和子宫内膜癌或子宫癌的风险 21 •他莫昔芬可能因其部分雌激素活性而诱发迟发性皮肤卟啉症；起病可能会延迟 23,24 致癌性：他莫昔芬对人类和动物有致癌性。 25 有报道称，使用柠檬酸他莫昔芬治疗会导致子宫恶性肿瘤发病率增加。大多数子宫恶性肿瘤是子宫内膜腺癌；然而，也有罕见的子宫肉瘤报道。其潜在机制尚不清楚，但可能与他莫昔芬的雌激素样作用有关。虽然尚未确定因果关系，但有报道称，在使用柠檬酸他莫昔芬治疗乳腺癌后，除了子宫内膜和对侧乳房外，子宫内膜和对侧乳房以外的部位出现了许多第二原发性肿瘤。在动物研究中，有报道称出现了肝细胞癌和性腺肿瘤。21 致突变性：在 Ames 试验和哺乳动物体内突变试验中，他莫昔芬不具有致突变性。26 尚不清楚他莫昔芬是否具有致染色体断裂性。 27 生育能力：他莫昔芬可能会导致月经周期紊乱，包括月经不调/不规律/月经量过多和闭经，但其中一部分女性在停止治疗后会恢复正常的周期性出血。21 相反，他莫昔芬也被用于通过刺激排卵来治疗女性不孕症。28-33 在男性中，他莫昔芬会导致阳痿和性欲减退。25 在动物研究中，据报道生殖器官发生严重的萎缩性变化，卵巢、睾丸、精囊和腹侧前列腺的重量相对于体重减轻。在低剂量下，男性受试者的小管萎缩，精母细胞数量减少。在高剂量下，男性受试者的生精上皮中出现散在的坏死细胞，精子成熟停止。在女性中，雌激素的子宫增生作用和阴道角化作用受到抑制。女性受试者的子宫大小、黄体和卵泡囊肿的数量减少。子宫内膜完全没有腺体，出现扁平区域和鳞状上皮化生，并伴有严重的子宫内膜炎。动物实验还表明，他莫昔芬通过干扰下丘脑和/或垂体水平的雌激素反馈作用，对排卵有抑制作用，并通过阻止胚泡植入终止早期妊娠。他莫昔芬还可能抑制某些物种内源性雌激素产生，这种可能性不能排除。21 妊娠：尽管尚未确定因果关系，但据报道，在妊娠期间服用他莫昔芬的女性有少数自然流产、出生缺陷和胎儿死亡。动物实验表明，他莫昔芬通过阻止胚泡植入，终止早期妊娠。因此，妊娠期间不应服用他莫昔芬。对于有生育能力的女性，建议在治疗期间以及停止治疗后的九个月内采取非激素避孕措施。21
NCMAG115-他莫昔芬-AD-2024 年 10 月.pdf
乳腺癌是始于乳房的癌症；症状包括新肿块、皮肤变化、乳头变化以及乳房大小、形状或感觉的变化。它是英国最常见的癌症，2021 年苏格兰约有 5,180 例新病例 1,2 。广义上，乳腺癌分为三类：雌激素和/或孕激素受体 (ER) 阳性、人表皮受体阳性 2 (HER2) 和三阴性（ER 和 HER2 均非阳性）。其中，ER 阳性乳腺癌预后最好，而三阴性乳腺癌预后最差 3 。在苏格兰，有基于贫困程度的估计 5 年乳腺癌特异性生存率 (BCSS) 的数据。对于 ER 阳性，在最不贫困地区的 BCSS 为 88%，在最贫困地区的 BCSS 为 81%。对于 HER2 阳性，BCSS 在最不贫困地区为 86%，在最贫困地区为 66%。对于三阴性，BCSS 在最不贫困地区为 75%，在最贫困地区为 70%。4 治疗通常包括手术、放疗和全身治疗，根据患者的健康状况、癌症分期和类型量身定制。ER 阳性乳腺癌治疗通常包括化疗，然后进行至少五年的内分泌治疗，在某些情况下还包括靶向治疗。HER2 阳性治疗通常包括化疗和曲妥珠单抗或帕妥珠单抗、曲妥珠单抗组合，如果 ER 阳性，则进行内分泌治疗。三阴性治疗通常包括化疗，也可能包括免疫疗法。
他莫昔芬可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏功能
抽象的杜钦肌营养不良是生命的。心肌病主要在生命的第二个十年中随之而来，是死亡的主要原因。治疗方案仍然有限。TAMDMD（NCT03354039）试验评估了79名具有遗传确认的Duchenne肌肉营养不良的79名救护车男孩的运动功能，肌肉强度和结构，实验室生物标志物和安全性，为6.5-12岁，年龄为6.5-12岁，每天接受他张20 mg或安慰剂的每日接受48周。在此事后分析中，检索了一个研究中心招募的救护车患者的可用超声心动图数据，并在治疗前后进行了比较。来自14例患者的数据中位数11（四分位间范围，IQR，11-12岁）可用。分配给安慰剂（n = 7）或他莫昔芬（n = 7）的参与者中的基线人口统计学特征相似。左心室末端直径为39（38-41）毫米，而在基线时为44（41-46）毫米，在Tamoxifen Group治疗后41（41-46）mm。安慰剂组的左心室分数缩短为35％（32-38％），治疗后33％（32-36％），而在他莫昔芬组中，基线为34％（33-34％），在研究结束时为35％（33-35％）。未检测到安全信号。结论：这种假设产生的事后分析表明，在48周内的他莫昔芬的耐受性良好，可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏结构和功能。进一步的研究是合理的。clinicaltrials.gov标识符：Eudract 2017–004554–42，NCT03354039
在胚胎，幼虫和成年斑马鱼中高效的他莫昔芬可诱导的Cre重组
在成人生物体中灭活基因功能的能力对于研究诸如再生和行为等生物学过程至关重要。这是通过工程化等位基因来实现的，该等位基因可以使用CRE重组酶有条件地灭活，然后使用药物诱导的CRE重组酶灭活基因功能。最近的一些研究清楚地表明，工程在斑马鱼中的有条件等位基因的可行性。同时，实现足够程度的重组以诱导完全丧失功能的丧失仍然是一个主要限制。在此，我们通过设计由斑马鱼β-Actin2基因的内含子增强子的斑马鱼泛素启动子组成的重组泛素启动子UBB R来解决这一限制。使用PHIC31介导的靶向集成，我们证明了UBB R在所有胚胎和幼虫阶段测试的UBB R显然均优于父母启动子以及目前可用的无处不在的Creer T2驱动线。此外，我们生成的UBB R：CRER T2驱动线使成人斑马鱼心中的Floxed等位基因几乎完全失活。最后，我们证明了我们的UBB R启动子在其他基因组基因座集成时会保留高活性，从而使其独特地适合于斑马鱼的所有阶段的转基因表达。
Madden, Stephen; Cremona, Mattia; Farrelly, Angela; Low, Weng Hei; McBryan, Jean (2023): 乳腺癌细胞的蛋白质组学时间进程突显增强
为了防止内分泌耐药性乳腺癌的发展，越来越多的人尝试将额外的靶向疗法与内分泌疗法相结合。促进癌细胞在内分泌治疗期间存活的分子机制仍然未知，但可以帮助直接选择额外的靶向疗法。我们提出了一个新的蛋白质组学时间进程数据集，分析了 1 年他莫昔芬治疗期间 MCF7 细胞群中的潜在药物靶点。反相蛋白阵列分析了 30 个时间点的 70 多种蛋白质。对他莫昔芬的双相反应很明显，这与生长率的变化相吻合。他莫昔芬在前 160 天强烈阻碍细胞生长，随后逐渐恢复生长并最终产生耐药性。生长受阻期以 Stat3 (y705) 和 Src (y527) 的磷酸化为特征。接受新辅助内分泌治疗 (<4 个月) 的患者的肿瘤组织也显示出 Stat3 和 Src 信号传导增加。 Stat3（napabucasin）和 Src（达沙替尼）抑制剂可有效杀死经他莫昔芬治疗的 MCF7 和 T47D 细胞。一旦他莫昔芬诱导生长受阻阶段，对这两种药物的敏感性就会显著增强。这种新颖的蛋白质组学资源确定了在他莫昔芬治疗期间使细胞存活的关键机制。它为可能阻止内分泌耐药性发展的潜在药物组合和时机提供了宝贵的见解。
国家健康与护理研究所
良好的技术评估495、496和563建议与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂（分别为Palbociclib，ribociclib和Abemaciclib）在与基于芳香酶抑制剂的结合中，用于治疗激素阳性，远来式癌症，及其疗法，及其母体抗性疗法，及其疗法，及其及其疗法，及其母体抗性，及其母构型，远处，及其及其疗法，及其母体抗性，及其及其母构型，及其母构型，及其及其母体抗性，均为良好的疗法， 成年人。NICE临床指南81（CG81）建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌患者进行内分泌治疗一线治疗。但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人，CG81建议化学疗法，然后进行内分泌治疗。如果不耐受或禁用芳香酶抑制剂，则在更年期中使用的临床实践中使用的内分泌疗法包括非甾体类芳香酶抑制剂（Anastrozole和Letrozole）或他莫昔芬，或者是他莫昔芬的。如果更年期或更年期周围的人，如果以前没有接受他莫昔芬，他们将对他莫昔芬和卵巢抑制进行一线治疗。男性可能会接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗。
通过靶向鞘脂代谢发挥他莫昔芬抗利什曼原虫活性：综述
摘要：利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病，由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万，约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病，但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此，本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂，已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明，它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用，成本低，副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外，它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而，需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词：他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
国家健康与护理研究所
NICE临床指南81（CG81）建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌的人进行内分泌治疗一线治疗。，但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人，CG81建议化学疗法。绝经后患者中临床实践中使用的内分泌疗法包括芳香酶抑制剂（Anastrozole和letrozole）或他莫昔芬（如果不耐受芳香酶抑制剂），或者是禁忌的。绝经前或绝经性的妇女如果以前没有接受他莫昔芬，而男性将接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗，则将接受他莫昔芬和卵巢抑制的一线治疗。不错的技术评估495、496和563建议与芳香酶抑制剂（分别与芳香酶抑制剂相结合）在芳香酶抑制剂组合中，以基于激素受体的阳性，远2次癌症治疗疗法，将依赖于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂（CDK 4/6）抑制剂（分别为Palbociclib，ribociclib和Abemaciclib）与芳香酶抑制剂结合使用。fulvestrant用于未经治疗的局部晚期或转移性雌激素受体阳性乳腺癌（NICE技术评估503）。
纳尔西卡汀通过耐他莫昔芬耐药性乳腺癌细胞中的不同机制靶向STAT3
使用ROS清除剂，10 mM NAC持续1小时，随后进行或不使用NAR的处理，并收集细胞进行蛋白质印迹分析。 用NP-40裂解缓冲液，核和细胞质蛋白用核和细胞质蛋白提取试剂盒（Beyotime，Haimen，中国）提取的NP-40裂解缓冲液，核和细胞质蛋白提取总细胞蛋白。 使用BCA蛋白质试剂盒（Beyotime，Haimen，Chine）确定蛋白质浓度。 用于蛋白质印迹分析，将样品通过SDS-PAGE分离，并转移到PVDF膜上。 用5％的非脂肪干乳封闭后，将膜与制造商建议在4°C的制造商建议的稀释液一起孵育过夜。 在建议的稀释液中加入了山羊抗兔或驴抗小鼠二抗（Irdye 800，Li-Cor，Li-Cor，Lincoln，NE），并且在室温下孵育持续1小时。使用ROS清除剂，10 mM NAC持续1小时，随后进行或不使用NAR的处理，并收集细胞进行蛋白质印迹分析。用NP-40裂解缓冲液，核和细胞质蛋白用核和细胞质蛋白提取试剂盒（Beyotime，Haimen，中国）提取的NP-40裂解缓冲液，核和细胞质蛋白提取总细胞蛋白。使用BCA蛋白质试剂盒（Beyotime，Haimen，Chine）确定蛋白质浓度。 用于蛋白质印迹分析，将样品通过SDS-PAGE分离，并转移到PVDF膜上。 用5％的非脂肪干乳封闭后，将膜与制造商建议在4°C的制造商建议的稀释液一起孵育过夜。 在建议的稀释液中加入了山羊抗兔或驴抗小鼠二抗（Irdye 800，Li-Cor，Li-Cor，Lincoln，NE），并且在室温下孵育持续1小时。使用BCA蛋白质试剂盒（Beyotime，Haimen，Chine）确定蛋白质浓度。用于蛋白质印迹分析，将样品通过SDS-PAGE分离，并转移到PVDF膜上。用5％的非脂肪干乳封闭后，将膜与制造商建议在4°C的制造商建议的稀释液一起孵育过夜。在建议的稀释液中加入了山羊抗兔或驴抗小鼠二抗（Irdye 800，Li-Cor，Li-Cor，Lincoln，NE），并且在室温下孵育持续1小时。
国家临床卓越研究所
不错的技术评估495、496和563建议与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂（分别为palbociclib，ribociclib和ribociclib和abemaciclib）与芳香酶抑制剂结合使用，用于治疗激素阳性癌症，同时又有疗法的疗法，均与芳香酶抑制剂结合 成年人。NICE临床指南81（CG81）建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌患者进行内分泌治疗一线治疗。但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人，CG81建议化学疗法，然后进行内分泌治疗。如果不耐受或禁用芳香酶抑制剂，则在更年期中使用的临床实践中使用的内分泌疗法包括非甾体类芳香酶抑制剂（Anastrozole和Letrozole）或他莫昔芬，或者是他莫昔芬的。男性可能会接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗。