XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System莫昔芬
dalpiciclib部分废除了在HER2 + HR +乳腺癌
临床试验的摘要最近证据（NCT0486911）表明，硫替尼，letrozole和dalpiciclib的结合在治疗HER2 + HR +乳腺癌方面发挥了乐观的治疗作用。但是，基本的分子机制仍然难以捉摸。通过药物敏感性测试，硫替尼，他莫昔芬和dalpiciclib对BT474细胞的药物组合功效。使用免疫荧光，蛋白质印迹分析，免疫组织化学染色和细胞周期分析研究了潜在的分子机制。使用RNA序列鉴定出可能表明HER2 + /HR +乳腺癌中药物治疗反应的潜在危险因素，并使用免疫组织化学染色和体内药物敏感性测试进行了评估。我们发现，与硫替尼在BT474细胞中结合使用他莫昔替尼结合使用硫替尼的硫替尼替尼的细胞毒性疗效更好。HER2的降解可以增强ER核转运，激活BT474细胞中的ER信号通路，而Dalpiciclib可以部分消除此过程。 这可能是木替尼，他莫昔芬和达皮西奇利的结合产生最佳细胞毒性作用的基本机制。 此外，Calml5被发现是治疗HER2 + /HR +乳腺癌的危险因素，而Dalpiciclib的使用可能会超过毒素对硫替尼 +他莫昔芬的耐药性。HER2的降解可以增强ER核转运，激活BT474细胞中的ER信号通路，而Dalpiciclib可以部分消除此过程。这可能是木替尼，他莫昔芬和达皮西奇利的结合产生最佳细胞毒性作用的基本机制。此外，Calml5被发现是治疗HER2 + /HR +乳腺癌的危险因素，而Dalpiciclib的使用可能会超过毒素对硫替尼 +他莫昔芬的耐药性。我们的研究提供了证据表明，达皮西克里布在治疗HER2 + /HR +乳腺癌治疗中的使用可能会部分消除由抗HER2治疗引起的雌激素信号传导途径的激活，并揭示Calml5可以作为治疗HER2 + /HR乳腺癌的危险因素。
叶酸被粉化和卵形石墨烯量子点作为针对乳腺癌细胞有效的他莫昔芬递送系统：体外研究
GQD和TMX-FPG的形态由FESEM和HRTEM确定3 a至l。为了研究制造样品的理化特性，例如平均水动力直径和多分散性指数（PDI），实施了DLS仪器方法。这些评估被认为是评估和预测癌症治疗中药物输送系统性能的最突出的分析，因为纳米载体的各个方面与纳米载体的直径和分散性直接或间接相关[31，32]。平均粒径为294.7 nm，对于用于药物输送的纳米颗粒的尺寸是可取的[33]。另一方面，通过应用FESEM和HRTEM确定合成样品的大小，形状和形态。基于结果，确定的平均粒径大于
![为解决个人寿命与肾脏之间的不匹配问题奠定基础 岸诚二 [目的] ...](/simg/f\fb1b99e7668222721b9df9e1a092ecd2f07f9652.webp)
载他莫昔芬的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子对乳腺癌细胞周期阻滞和抗癌活性的高效性
摘要 简介：由于药物的副作用，纳米级药物递送系统的发展带来了药物治疗的显著改善，因为药物的药代动力学发生了变化，毒性降低，药物的半衰期增加。本研究旨在合成载有他莫昔芬 (TMX) 的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子作为纳米载体，以研究其对 MCF-7 癌细胞的细胞毒性和抗癌特性。方法：合成磁性 Fe 3 O 4 纳米粒子并用 L-赖氨酸 (F-Lys NPs) 包覆。然后，将 TMX 负载到这些 NP 上。通过 X 射线衍射 (XRD)、傅里叶变换红外光谱 (FTIR)、扫描电子显微镜 (SEM)、透射电子显微镜 (TEM)、动态光散射 (DLS)、差示扫描量热法 (DSC)、振动样品磁强计 (VSM) 和热重分析 (TGA) 评估合成纳米粒子 (F-Lys-TMX NPs) 的特性。在 pH 5.8 和 pH 7.4 下分析药物释放。将 MCF-7 细胞暴露于 F-Lys-TMX NPs、F-Lys NPs 和 TMX 24、48 和 72 小时。为了评估设计的纳米粒子的细胞毒潜力，进行了 MTT 和细胞凋亡测定、实时 PCR 和细胞周期分析。结果：F-Lys-TMX NPs 具有球形形态，尺寸范围为 9 至 30 nm。通过增加纳米粒子浓度和处理时间，与 TMX 相比，在 F-Lys-TMX NPs 处理的细胞中观察到更多的细胞增殖抑制和凋亡诱导。ERBB2、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E 基因的表达水平下调，而 caspase-3 和 caspase-9 基因的表达水平上调。药物释放研究表明，纳米粒子的释放缓慢且受控，受 pH 依赖。细胞周期分析表明，F-Lys-TMX NPs 可以将细胞停滞在 G0/G1 期。结论：研究结果表明，与 TMX 相比，F-Lys-TMX NPs 更有效，并且具有抑制细胞增殖和诱导凋亡的潜力。因此，F-Lys-TMX NPs 可被视为针对 MCF-7 乳腺癌细胞的抗癌剂。
Hedyotis corymbosa纳米脂质体的抗癌活性靶向乳腺癌细胞中的雌激素受体-Alpha：在硅和体外研究中
结果：结果表明，与非癌症细胞（NIH3T33）相比，提取物H. corymbosa化合物，尤其是常规剂，抑制与糖蛋白P的联合并充当糖蛋白P的底物。 div>提取物与10 mg/mL他莫昔芬的组合增加了治疗的疗效。 div>联合治疗的有效长达72小时，可减少乳腺癌细胞的增殖T47D。 div>从提取物中得出的纳米脂质体具有有利的特征，例如球形形式，大小和稳定性的均匀分布。 div>在100μg/ml的他莫昔芬中使用这些纳米脂质体可显着降低ER-α的表达（P <0.05），而不会影响细胞活力。 div>
抽象世界上最主要的疾病之一，尤其是在女性中，是乳腺癌。乳腺癌的肿瘤抑制基因称为C
抽象世界上最主要的疾病之一，尤其是在女性中，是乳腺癌。乳腺癌具有称为CHEK2和TP53的肿瘤抑制基因。当Chek2和TP53基因中存在突变时，乳腺癌的机会更多。这项研究旨在研究已经准备好的纳米颗粒，这些纳米颗粒载有壳聚糖，用于细胞死亡，线粒体膜和细胞周期停滞，通过流式细胞仪和基因表达分析CHEK2和TP53基因通过实时PCR估算。使用Livak方法评估结果。对照基因和靶基因之间的平均值（±S.D）比较用于计算基因表达。结果表明，伊维菌蛋白和他莫昔蛋白NP（B+C）代表34.8％的细胞死亡，比其他与丙氨酸碘化物染色的组合要好，而与Acridine Orange tain tain tamoxifen+imectin（A+B）的组合相结合，与69.7％的g1/g1 rist.11 rist.11 rist.11 rist.11 rist.11 rist.11 rist.11 rist.11 rest.11 per a at g and 7 s g.0 s均为7.7％/g1/g1 per G2/m阶段逮捕。与对照组相比，在伊维菌素+他莫昔芬NP（B+C）中，CHEK2和TP53基因的表达水平显着增加（P <0.001）。可以得出结论，伊维菌素的他莫昔芬纳米颗粒对乳腺癌细胞表现出强大的抗增殖活性。与其他治疗组和对照组相比，含有他莫昔芬的纳米颗粒的表达水平显着增加（p <0.001）。基因表达随剂量浓度变化而变化。亚洲J. Agric。生物。关键词：乳腺癌，凋亡，细胞周期停滞，药物基因组学，基因表达如何引用：Naeem UB，Rasheed MA，Ashraf M和Zahoor My。凋亡诱导，细胞周期停滞和肿瘤基因表达分析对MCF-7细胞系列的壳莫昔芬和伊维菌素负载的壳聚糖纳米颗粒。2025（1）：2023334。doi：https：//doi.org/10.35495/ajab.2023.334这是根据Creative Commons Attribution 4.0许可条款分发的开放访问文章。（https://creativecommons.org/licenses/4.0），只要正确引用了原始工作，就可以在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。
IHC-2023-ABSTRACTs.pdfIHC-2023-ABSTRACTs.pdf
蛋白质，i）CLR，II）ramp1和iii）CGRP受体成分蛋白（RCP），这是通过G A S途径发出信号所需的细胞内周围膜蛋白。虽然当前的疗法集中于拮抗CGRP或CLR/RAMP1复合物，但我们投资了CGRP-RCP的损失会导致运动引起的恶心疼痛。方法：我们已经生成了CRCP基因第二外显子的LOXP条件的小鼠。然后，我们用Nestin-creer小鼠将这些CRCP-LoxP小鼠越过，导致他莫昔芬诱导后的神经元RCP表达障碍的小鼠。他莫昔芬诱导的CRCP-loxp小鼠未表达CRE作为对照。在他莫昔芬诱导后，两组小鼠在运动引起的恶心的测定中进行了测试。Mice were assessed after intraperitoneal (IP) injections of: i) vehicle-PBS, ii) CGRP (0.1 mg/kg), or iii) CGRP (0.1 mg/kg) co-delivered with either olcegepant (1.0 mg/kg-CGRP-receptor antago- nist) or rizatriptan (1.0 mg/kg-selective serotonin receptor激动剂）。结果：我们观察到CGRP增加了运动诱发的恶心，而Olcegepant（但不是Rizatriptan）能够减轻CGRP在他莫昔芬治疗的对照小鼠（N¼11F/11M）中的影响。有趣的是，floxed cgrp-rcp null（ - / - ）小鼠的反应类似于对照对照，但olcegepant和rizatriptan均未减轻CGRP的效果（n¼11f/11m）；表明不存在CGRP-RCP会使受体对拮抗剂Olcepant没有反应。致谢：这项研究得到了NIH R01 DC017261（AEL）和罗切斯特大学旋转格兰特（IMD）的支持。披露利息：无声明结论：总而言之，我们的发现表明：i）系统CGRP增加了缺乏神经元CGRP-RCP的对照和小鼠运动引起的运动引起的恶心； ii）细胞内CGRP-RCP的丧失会使CLR/ RAMP1复合物对OlcePant不敏感，从而显示出CGRP受体处的反抗偏见。
对铁基金属药物反应的异质性
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见和最致命的原发性脑癌，因此寻求新的治疗方法是合理的。铁基铁环芬家族的一些成员已通过创新的作用机制对各种癌细胞系表现出高细胞毒性。在这里，我们通过 wst-1 测定法评估了六种铁环芬在 15 种分子结构不同的 GBM 患者来源细胞系 (PDCL) 中的抗增殖活性。六种化合物中有五种的半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值差异很大 (10 nM < IC 50 < 29.8 μM)，而剩下的一种（他莫昔芬样复合物）对所有 PDCL 均具有高度细胞毒性（平均 IC 50 = 1.28 μM）。四种至少带有一个酚基的铁环芬的反应模式相似，与他莫昔芬样复合物和不含酚基的复合物的反应模式大不相同。RNA 测序差异分析表明，对二酚铁环芬的反应依赖于死亡受体信号通路的激活和 FAS 表达的调节。与经典亚型相比，间充质或原神经转录组亚型的 PDCL 对这种复合物的反应更大。这些结果为铁环芬的作用机制提供了新的信息，并强调了该家族成员之间比以前怀疑的更广泛的行为多样性。它们还支持在未来使用铁环芬治疗 GBM 时采用基于分子的个性化方法。
无论 BRCA 突变如何，巴曲昔芬和 PARP 抑制剂在卵巢癌治疗中的协同作用
摘要。背景/目的：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）是经证实可治疗乳腺癌基因（BRCA）突变卵巢癌的靶向疗法之一。由于大多数卵巢癌都是 BRCA 野生型，因此有必要扩大 PARPis 的使用范围。在本研究中，我们将 PARPi、他拉唑帕尼和 IL-6 抑制剂巴曲昔芬结合起来治疗人类卵巢癌细胞。材料和方法：用他拉唑帕尼和巴曲昔芬作为单一疗法或联合疗法治疗人类卵巢癌细胞系 SKOV3、UWB1.289（BRCA1-null）和 OV75。检查了治疗对细胞活力、迁移、生长和菌落形成的影响。使用蛋白质印迹法研究可能参与两种药物抗肿瘤作用的途径。结果：他拉唑帕尼和巴曲昔芬联合用药对所有研究的细胞系均表现出协同抑制细胞活力、细胞迁移、细胞生长和细胞集落形成的作用。p-AKT、c-myc、p-ERK、ERα 的表达受到抑制，而 γ-H2AX 的表达受到诱导。结论：PARP 和 IL-6 联合抑制可能是治疗卵巢癌的有效方法，与 BRCA 突变状态无关。
从已批准药物中鉴定 NUDT5 抑制剂
近来研究揭示了NUDT5在雌激素信号转导和乳腺癌中的重要作用，但相应的靶向治疗研究才刚刚起步。药物重定位策略可以有效减少药物研发所花费的时间和经济资源。为了寻找NUDT5的新型抑制剂，我们研究了之前确定的基于连接图的药物关联模型，找到了18种FDA批准的候选药物。进行了分子对接和分子动力学模拟，发现14种有机药物具有与NUDT5靶标结合的潜力。选择了8种代表性药物进行细胞系活力抑制分析，结果显示其中7种能够抑制MCF7乳腺癌细胞。两种药物诺米芬辛和异康唑的IC 50低于已知的抗雌激素雷洛昔芬和他莫昔芬，值得进一步进行药效学研究以测试其作为NUDT5抑制剂的可行性。