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摘要:胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见和最致命的原发性脑癌,因此寻求新的治疗方法是合理的。铁基铁环芬家族的一些成员已通过创新的作用机制对各种癌细胞系表现出高细胞毒性。在这里,我们通过 wst-1 测定法评估了六种铁环芬在 15 种分子结构不同的 GBM 患者来源细胞系 (PDCL) 中的抗增殖活性。六种化合物中有五种的半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值差异很大 (10 nM < IC 50 < 29.8 μM),而剩下的一种(他莫昔芬样复合物)对所有 PDCL 均具有高度细胞毒性(平均 IC 50 = 1.28 μM)。四种至少带有一个酚基的铁环芬的反应模式相似,与他莫昔芬样复合物和不含酚基的复合物的反应模式大不相同。RNA 测序差异分析表明,对二酚铁环芬的反应依赖于死亡受体信号通路的激活和 FAS 表达的调节。与经典亚型相比,间充质或原神经转录组亚型的 PDCL 对这种复合物的反应更大。这些结果为铁环芬的作用机制提供了新的信息,并强调了该家族成员之间比以前怀疑的更广泛的行为多样性。它们还支持在未来使用铁环芬治疗 GBM 时采用基于分子的个性化方法。

对铁基金属药物反应的异质性

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