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World File Search System毒性
肝毒性
摘要：小分子蛋白激酶抑制剂（PKI）已成为癌症患者的有效策略。然而，肝毒性是这些药物的主要安全问题，因为据报道大多数会增加转氨酶，并且很少（Idelalisib，Lapatinib，Pazopanib，Pazidartib，Pexidartinib，Ponatinib，Ponatinib，Regorafenib，Sunitinib）都有盒装标签的标签。由于大多数数据是由对相当选择的患者的预注册或注册试验引起的，因此PKI诱导的HEP毒性的确切速率不能很好地定义，并且上市后数据通常仅基于最严重的案例，而大多数实际实践研究并不包括药物脱离药物脱位的点。尽管这些副作用通常可以通过剂量调整或治疗悬浮液或切换到替代PKI而可逆，而死亡并不常见，但所有接受PKI的患者均应仔细预先评估和监测。这种并发症的管理需要单独定制的风险/受益比率，尤其是在对治疗反应的患者中。本评论报告了有关所有批准的PKI的肝毒性风险和管理的当前可用数据。
靶向遗传毒性和蛋白毒性细胞应激
概要：1。遗传毒性和蛋白质毒性应激在癌变和癌症治疗中的意义…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………。Proteostasis and proteotoxic stress…………………………………………………………………………………4 1.2.遗传毒性压力……………………………………………………………………………………………………………………………………………在研究遗传毒性和蛋白毒性应激诱导和相关细胞反应的工具中的进步…………………………………………………………………………………………复制应力诱导者是特定遗传毒性应力的来源……………………………………19 2.2。An Advanced Method for QuanƟfying Low-dose DNA Damage and ReplicaƟon Stress Responses……………………………………………………………………………………………………………………………21 2.3.Photo-ManipulaɵOnDNA损伤技术用于细胞研究…………………………………………22 2.4。针对蛋白质毒性应激研究的靶向热蛋白损伤…………………………………………23 2.5。监测毛囊中细胞反应………………………………………………………………二硫代氨基酸盐靶向蛋白质量和DNA修复…………26 3.1。npl4，p97分离酶的适配器，是拆卸纤维的主要目标靶标…………27 3.2。解密的二硫杆的and-canter机制：超越Aldhimhibiɵ…………………………30 3.3。Disulfiram's TargeƟng of NPL4 Impairs DNA ReplicaƟon Dynamics and Induces ATR Pathway MalfuncƟon…………………………………………………………………………………………………………..31 3.4.大麻二醇通过金属硫蛋白途径对二硫杆的效应干扰…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.5。二硫杆重新利用以克服Mulɵple骨髓瘤的抗性………………………………35 3.6。摘要…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………癌症疗法中的p97/NPL4途径的新型二硫那甲酸酯络合物造成…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.7。Leveraging Disulfiram, Vorinostat, and PARP inhibitors for CombaƟng CastraƟon-Resistant Prostate cancer……………………………………………………………………………………………………………………38 4.缩写…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………书目……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………附件1-15………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 2…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 4………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 6………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 8……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 10……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 12……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 14………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
铜的毒性概况
本毒理学概况是根据美国有毒物质与疾病登记署 (ATSDR) 和环境保护署 (EPA) 制定的指导方针编写的。原始指导方针于 1987 年 4 月 17 日刊登在《联邦公报》上。每份概况都会根据需要进行修订和重新发布。ATSDR 毒理学概况简明扼要地描述了这些有毒物质的毒理学和不良健康影响信息。每份同行评审的概况都会确定和审查描述物质毒理学特性的关键文献。其中还介绍了其他相关文献，但描述不如关键研究详细。本概况并非详尽无遗，但参考了更全面的专业信息来源。概况的重点是健康和毒理学信息；因此，每份毒理学概况都以与公共卫生讨论相关的内容开始，这将使公共卫生专业人员能够实时确定环境中某种物质的存在是否对人类健康构成潜在威胁。健康影响摘要中描述了确定物质健康影响的信息是否充分。ATSDR 和 EPA 确定了对保护公众健康具有重要意义的数据需求。每份概况都包括以下内容：（A）对
遗传毒性、致癌性
Druckrey 等人的经典实验描述了两个基本现象：即使最小剂量0.05mg/kg也会导致T50%的肿瘤发生率，即50%的测试动物携带至少一个肿瘤。因此，T50% 不是累积总剂量的函数，但是剂量率越小，T50% 发生的潜伏期就越长。在最小剂量率下，测试动物物种的自然寿命（大鼠约为 1000 天）变得有限，即动物甚至在有机会达到 T50% 之前就死亡了。这也清楚地说明了动物实验中的外推问题。如果在普通实验动物中以小剂量（与环境相关）测试致癌物，这并不一定意味着预期寿命较长的物种（例如人类，85 岁）在相同暴露下不会形成肿瘤。这种现象还解释了为什么近几十年来人类某些肿瘤的发病率有所增加：由于各种死亡原因（如传染病）的消除，预期寿命的增加增加了致癌物质暴露以癌症形式表现出来的概率。另一方面，由于含有诱发因素（亚硝胺）的饮食负荷减少，人类某些类型的肿瘤呈现下降趋势（例如胃粘膜肿瘤）。
ATSDR 砷毒性概况
毒理学概况是根据 1986 年《超级基金修正和重新授权法案》（SARA）（公法 99-499）制定的，该法案修正了 1980 年《综合环境反应、补偿和责任法案》（CERCLA 或超级基金）。这项公法要求 ATSDR 为 CERCLA 国家优先事项清单上设施中最常见且对人类健康构成最大潜在威胁的危险物质编制毒理学概况，这些物质由 ATSDR 和 EPA 确定。2005 年 12 月 7 日（70 FR 72840）在《联邦公报》上公布了修订后的 275 种危险物质优先清单。要查看物质清单的先前版本，见 1987 年 4 月 17 日（52 FR 12866）、1988 年 10 月 20 日（53 FR 41280）的联邦公报通知； 1989 年 10 月 26 日（54 FR 43619）；1990 年 10 月 17 日（55 FR 42067）；1991 年 10 月 17 日（56 FR 52166）；1992 年 10 月 28 日（57 FR 48801）；1994 年 2 月 28 日（59 FR 9486）；1996 年 4 月 29 日（61 FR 18744）；1997 年 11 月 17 日（62 FR 61332）；1999 年 10 月 21 日（64 FR 56792）；2001 年 10 月 25 日（66 FR 54014）；以及 2003 年 11 月 7 日（68 FR 63098）。经修订的《综合环境影响赔偿责任法》第 104(i)(3) 节指示 ATSDR 管理员为清单中的每种物质准备一份毒理学概况。
石棉对人类的毒性摘录：
分类等级：A；人类致癌物。分类依据：研究人员和研究人群一致观察到，职业暴露工人的肺癌、间皮瘤和胃肠道癌死亡率和发病率增加。对两种大鼠进行的吸入性动物研究显示，肺癌和间皮瘤的结果相似。关于食入致癌性的动物证据有限（雄性大鼠喂食中等长度的温石棉纤维，即长度大于（>）100 米，会形成良性息肉），这方面的流行病学数据不足。人类致癌性数据：足够。动物致癌性数据：足够。[美国环境保护署的综合风险信息系统 (I RIS)。石棉综述 (1332 - 21 - 4)。自 2000 年 3 月 15 日起可用：
ATSDR 电离辐射毒性简介
美国国家职业安全与健康研究所 (NIOSH) 开展职业病和伤害研究，通过调查工作场所的健康和安全问题来响应援助请求，向职业安全与健康管理局 (OSHA) 和矿山安全与健康管理局 (MSHA) 推荐标准，并培训职业安全与健康专业人员。联系方式：NIOSH，200 Independence Avenue, SW, Washington, DC 20201 • 电话：800-356-4674 或 NIOSH 技术信息处，Robert A. Taft 实验室，Mailstop C-19, 4676 Columbia Parkway, Cincinnati, OH 45226-1998 • 电话：800-35-NIOSH。
ATSDR 石棉毒性概况
这些毒理学概况是根据 1986 年的《超级基金修正和重新授权法案》 (SARA)（公法 99-499）制定的，该法案修正了 1980 年的《综合环境反应、补偿和责任法案》（CERCLA 或超级基金）。这项公法要求 ATSDR 为 CERCLA 国家优先事项清单上设施中最常见且对人类健康构成最大潜在威胁的危险物质准备毒理学概况，这些物质由 ATSDR 和 EPA 确定。1997 年 11 月 17 日（62 FR 61332）在《联邦公报》上公布了修订后的 275 种危险物质优先清单。要查看物质清单的先前版本，见 1996 年 4 月 29 日（61 FR 18744）、1987 年 4 月 17 日（52 FR 12866）的联邦公报通知； 1988 年 10 月 20 日（53 FR 41280）；1989 年 10 月 26 日（54 FR 43619）；1990 年 10 月 17 日（55 FR 42067）；1991 年 10 月 17 日（56 FR 52166）；1992 年 10 月 28 日（57 FR 48801）；以及 1994 年 2 月 28 日（59 FR 9486）。CERCLA 修订版第 104(i)(3) 条指示 ATSDR 管理员为清单上的每种物质准备一份毒理学资料。