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摘要:泛素硫酯酶 OTUB2 是一种来自卵巢肿瘤 (OTU) 去泛素酶超家族的半胱氨酸蛋白酶,在肿瘤进展和转移过程中经常过度表达。因此,OTUB2 抑制剂的开发被认为具有治疗重要性,但针对 OTUB2 的有效且选择性小分子抑制剂却很少。本文,我们描述了一种改进的 OTUB2 抑制剂 LN5P45 的开发,该抑制剂包含一个与活性位点半胱氨酸残基共价反应的氯乙酰肼部分。LN5P45 在活细胞中表现出出色的靶标参与度和蛋白质组范围的选择性。重要的是,LN5P45 以及其他 OTUB2 抑制剂强烈诱导 OTUB2 在赖氨酸 31 上的单泛素化。我们提出了未来 OTUB2 相关治疗的途径,并表明本研究开发的 OTUB2 抑制剂有助于揭示相关生物学的新方面,并开启有关理解 OTUB2 在翻译后修饰水平上的调控的新问题。■ 介绍
摘要:二维(2D)半导体过渡 - 金属二甲藻元化(TMDC)是激动人心的兴奋性物理和下一代电子设备的令人兴奋的平台,从而提出了强烈的需求,以了解其增长,兴奋剂和异质结构。尽管在固体源(SS-)和金属 - 有机化学蒸气沉积(MOCVD)中取得了显着进展,但仍需要进一步优化,以增强高度结晶的2D TMDC,并具有受控的掺杂。在这里,我们报告了一种混合MOCVD生长法,该方法结合了液相金属前体沉积和蒸气相机 - chalcogen的递送,以利用MOCVD和SS-CVD的优势。使用我们的混合方法,我们证明了WS 2的生长,具有从分离的单晶结构域到各种底物的连续单层膜的可调形态,包括蓝宝石,SIO 2和AU。这些WS 2膜表现出狭窄的中性激子光致发光线的宽度,低至27-28 MeV和室温迁移率最高34-36 cm 2 v-1 s-1。通过对液体前体组成的简单修改,我们证明了V掺杂WS 2,Mo X W 1-X S 2合金和面内WS 2 - MOS 2异质结构的生长。这项工作提出了一种有效的方法,可以在实验室规模上满足各种TMDC合成需求。关键字:金属 - 有机化学蒸气沉积,2D半导体生长,过渡金属二甲构代化,掺杂,合金,WS 2,MOS 2,MOS 2
这些和其他有吸引力的特点引起了人们对这种技术日益增长的兴趣,包括材料科学的基本方面和控制界面特性的化学方法。纳米材料合成方法和纳米制造技术的最新进展为具有极高界面面积和极小尺寸的化学传感器创造了机会,分别可以提高灵敏度和响应时间。以前的报告描述了独特的传感器类别,它们利用各种类型的纳米材料和设备架构进行有针对性的应用,活性材料包括有机半导体[3,4]、无机薄膜和纳米线[5–9]、碳纳米管[10]、石墨烯[11]和过渡金属二硫代化合物[12]。在所研究的广泛材料中,单晶硅及其衍生物尤其令人感兴趣,因为其具有优异、可重复和良好控制的电子特性,可实现卓越的性能和节能运行,并与互补金属氧化物半导体 (CMOS) 技术兼容,用于集成多路复用和信号处理。各种研究都表明了此类化学传感平台的用途,重点是制备、组装、界面工程、电气性能和应用。与其他纳米材料(例如石墨烯、过渡金属二硫属化物、黑磷)相比,这些纳米材料通常包含一系列不受控制的活性位点(例如空位、晶粒边界和缺陷),对基面传感产生不利影响,而现代方法可以常规形成单晶硅,质量优异,成本低,面积大,结构和材料特性近乎完美。[13] 受控生长和/或光刻
众所周知,它的氧化电位比 G 更低(G:+1.29 V,8-oxo-G:+0.74 V vs. NHE)。
iMetelstat是一种寡核苷酸人端粒酶抑制剂,与人端粒酶RNA成分(HTR)的RNA成分的模板区域结合,抑制端粒酶酶促活性并预防端粒结合。在MDS和恶性茎和祖细胞中已经报道了端粒酶活性增加和人端粒酶逆转录酶(HTERT)RNA表达。非临床研究表明,imetelstat治疗导致端粒长度的减少,恶性茎和祖细胞细胞增殖的减少以及凋亡细胞死亡的诱导。
化学通常被称为“中心科学”,因为原子和分子是所有现象的基础——从气候变化到 COVID 疫苗再到宇宙事件。化学家们在不同的领域工作,帮助实现环境正义、健康公平,并应对社会面临的其他重大挑战。我们部门的化学家正在合成用于可再生能源存储的先进材料、开发获取药物的新方法、记录北极大气的变化,以及许多其他有影响力的项目。化学家使用精密的仪器来分析和了解生物世界以及复杂的化学过程是如何进行的。化学专业提供了灵活的课程选择,将为您准备不同的职业,包括:进入化学或相关领域的顶级研究生课程、在化学工业或政府实验室就业,以及针对健康科学相关职业的医学院或牙科学院等研究生课程。强烈鼓励本科研究,特别是对于计划攻读化学或相关领域研究生的学生,但这不是该学位的必要条件。
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在西澳大学工作了13年后,我于2023年7月开始了董事会,这与搬到工程和应用科学学院的部门相吻合。尽管变革会带来压力,但我觉得大学和迪恩·赖特(Dean Wright)非常支持我们通过过渡。这包括在最近的几次退休后重建部门,包括Ed Clennan,Carla Beckett和Bruce Parkinson。他们为部门的服务和对我们的学生教育的承诺为希望继续前进的年轻教师提供了一个光辉的榜样。作为我们重建过程的一部分,我们在过去两年中雇用了两名新的任期有机教师,Xuesong li于2023年和2024年的Tak Suyama。此外,我们在2023年聘请了Indrajit Bandyopadhyay作为助理讲师和通用化学实验室协调员。