瑞士达沃斯,Christine Kühne 过敏研究与教育中心 (CK-CARE),瑞士达沃斯 4 亚里士多德大学生物学院生态学系,希腊塞萨洛尼基 5 Bio Check Up (BCU),意大利那不勒斯 6 INLECOM INNOVATION,希腊基菲夏 7 DIN 德国标准 EV 研究所,德国柏林 8 TEQOYA 公司,法国巴黎 9 过敏与免疫学研究中心 (CAIR),格鲁吉亚第比利斯 10 CY.RIC 塞浦路斯研究与创新中心有限公司,塞浦路斯尼科西亚 11 奥卢大学 PEDEGO 研究单位,芬兰奥卢 12 奥卢大学医院儿科系,芬兰奥卢 13 图尔库大学医院和图尔库大学儿科和青少年医学系,芬兰图尔库 14大气过程及其影响,瑞士洛桑瑞士理工学院建筑、土木与环境工程学院,瑞士 15 帕特雷大学计算机工程与信息学系,希腊帕特雷 16 埃尔朗根大学医院分子肺病学系,德国埃尔朗根 17 化学工程科学研究所(ICEHT),希腊研究与技术基金会(FORTH),希腊帕特雷 18 欧洲过敏和呼吸道疾病患者协会联合会(EFA),比利时布鲁塞尔 19 NAAVA,芬兰赫尔辛基 20 吕勒奥理工大学,瑞典吕勒奥 21 意大利 CNR 食品科学研究所,意大利阿韦利诺 22 URT-ISA,那不勒斯费德里科二世大学生物系 CNR,意大利那不勒斯 23 柏林夏里特医学院过敏学研究所,柏林自由大学和洪堡大学的企业成员柏林大学,德国柏林 24 弗劳恩霍夫转化医学和药理学研究所 ITMP,过敏学和免疫学,德国柏林 25 全球过敏和哮喘欧洲卓越网络-GA 2 LEN,德国柏林 26 法国蒙彼利埃大学德布雷斯特流行病学和公共卫生研究所和蒙彼利埃大学医院 INSERM 过敏和呼吸道疾病系
DNA 甲基化 (DNAme) 是一种关键的表观遗传标记,可调节维持整体基因组稳定性的关键生物过程。鉴于其多效性功能,对 DNAme 动力学的研究至关重要,但目前可用的干扰 DNAme 的工具存在局限性和严重的细胞毒性副作用。在这里,我们提出了允许通过 DNMT1 耗竭进行可诱导和可逆 DNAme 调节的细胞模型。通过动态评估通过细胞分裂诱导的被动去甲基化的全基因组和位点特异性效应,我们揭示了 DNMT1 和 DNMT3B 之间的协同活动,但不是 DNMT3A,以维持和控制 DNAme。我们表明,DNAme 的逐渐丧失伴随着异染色质、区室化和外周定位的逐渐和可逆变化。DNA 甲基化丧失与由于 G1 停滞而导致的细胞适应性逐渐降低相吻合,并伴有轻微的有丝分裂失败。总之,该系统可以进行具有精细时间分辨率的 DNMT 和 DNA 甲基化研究,这可能有助于揭示 DNAme 功能障碍与人类疾病之间的病因联系。
摘要 针对癌症的单一疗法常常由于固有或获得性耐药性而失败。通过同时瞄准多个靶点,药物组合可以产生协同作用,从而提高药物有效性并降低耐药性。基于组学数据整合的计算模型已用于识别协同组合,但预测药物协同作用仍然是一个挑战。在这里,我们介绍了 DIPx,这是一种基于生物驱动的肿瘤和药物特异性通路激活评分 (PAS) 个性化预测药物协同作用的算法。我们使用两个独立的测试集在 AstraZeneca-Sanger (AZS) DREAM 挑战数据集中训练和验证了 DIPx:测试集 1 包含训练集中已经存在的组合,而测试集 2 包含训练集中不存在的组合,从而表明该模型能够处理新组合。预测的和观察到的药物协同作用之间的 Spearman 相关系数在测试集 1 中为 0.50(95% CI:0.47–0.53),在测试集 2 中为 0.26(95% CI:0.22–0.30),而挑战赛中表现最佳方法的 Spearman 相关系数分别为 0.38(95% CI:0.34–0.42)和 0.18(95% CI:0.16–0.20)。我们有证据表明,更高的协同作用与药物靶标之间的更高功能相互作用相关,并且这种功能相互作用信息可被 PAS 捕获。我们说明了如何使用 PAS 提供潜在的生物学解释,即激活介导联合药物协同作用的途径。总之,DIPx 可以成为个性化预测药物协同作用和 34 探索与联合药物作用相关的激活途径的有用工具。35
肠道微生物群通过影响免疫反应、消化和代谢稳态,在人类代谢健康中发挥着关键作用。最近的研究强调了肠道微生物群和 RNA(尤其是非编码 RNA)在调节代谢过程中的复杂相互作用。肠道微生物群失调与代谢紊乱有关,例如 2 型糖尿病、肥胖症、代谢相关脂肪肝病 (MAFLD) 和代谢性心脏病。微生物代谢物,包括短链脂肪酸 (SCFA),会调节 RNA 表达,影响脂质代谢、葡萄糖调节和炎症反应。此外,微小 RNA (miRNA) 和长链非编码 RNA (lncRNA) 是这些过程中的关键调节因子,新兴证据表明肠道衍生的代谢物会影响转录后基因调控。本综述综合了目前对肠道微生物群-RNA 轴及其在代谢疾病中的作用的理解。通过探索分子机制,特别是肠道微生物群信号如何调节 RNA 通路,该综述强调了针对该轴进行治疗干预的潜力。此外,它还研究了菌群失调如何导致表观遗传变化(如 m6A RNA 甲基化),从而导致疾病的发病机制。这些见解为预防和治疗代谢疾病提供了新的视角,并可能应用于个性化医疗。
该图表确定了生产力研究所制定的战略生产力所必需的五个关键业务驱动因素。⁴创新和数字化应用使企业能够利用新技术实现持续的生产力增长,通过提高生产和服务交付效率以及改进和开发新产品和服务。提高工人技能和福祉可确保劳动力积极性高、能力强。有效的领导和管理对于确定方向和培养持续改进的文化至关重要。营销和沟通有助于了解市场需求并有效定位产品和服务。调动资金可确保企业拥有投资于提高生产力举措所需的资源。
摘要在过去的几十年中,普遍应用合成土壤修正案引发了环境问题,这激发了对环保农业的有机修订的迷恋。有机修订被认为可以增强植物的生长,开花,微型活性和害虫控制,但科学证据,尤其是在容器化植物生产中,仍然有限。这项研究研究了生物炭(BC),海藻提取物(SWE)的影响及其对Corainder(Cori-Andrum sativum)在POT实验中的生长和培养的组合。该研究评估了BC,SWE及其对植物发育的合并应用的影响,产生特征以及叶子中存在的宏观和微量元素水平。每10天进行测量,从10、20、20、30和40天的种子开始。评估了关键生长参数,例如种子发芽,植物高度,叶子数,节点和节间数,根长度和养分浓度(N,P,K,Mg,Ca,Ca,Fe,Mn,Mn,Zn,Cu)。的结果表明,与对照相比,BC和SWE单独或合并,显着增强了大多数形态学性状和产量成分。值得注意的是,单独或与SWE结合使用的低水平BC处理对生长和养分浓度最为明显的积极作用。发现的结果表明,有机肥料,尤其是生物炭和海藻提取物,为改善Coriandrum sativum的生长和产量提供了一种有希望的替代品。
a 艾克斯-马赛大学,国家科学研究中心 (CNRS),国家健康与医学研究所 (INSERM),保利卡尔梅特研究所,马赛癌症研究中心 (CRCM),法国马赛 b 艾克斯-马赛大学,CNRS,UMR 7051,INP,神经病理学研究所,法国马赛 c 细胞整合生物学研究所 (I2BC),CEA,CNRS,巴黎第十一大学,巴黎萨克雷大学,伊维特河畔吉夫 F-91198,法国 d 儿童癌症研究所,洛伊癌症研究中心,新南威尔士大学悉尼分校,悉尼,新南威尔士州 2052,澳大利亚 e ACRF 儿童癌症药物研发中心,儿童癌症研究所,洛伊癌症研究中心,新南威尔士大学悉尼分校,悉尼,新南威尔士州 2052,澳大利亚 f 艾克斯-马赛大学,马赛公共医院援助,蒂莫内大学医院,法国马赛神经肿瘤科 g 法国马赛 AP-HM La Timone 儿童医院儿科肿瘤科和血液科 h 法国马赛 13385 Metronomics 全球健康倡议
假单胞菌。铜绿(p.aeruginosa)是一种重要的致病细菌,具有有限的治疗选择。在我们先前的研究中,我们在计算机研究中证明了槲皮素和美洛昔康可以充当Quorum传感系统(QS)系统LASR和P.Aerogenosa中RHLR的自动诱导者分子的抑制剂。这项研究旨在验证槲皮素和美洛昔康对LASR和RHLR基因表达的影响,以研究其对生物膜形成能力的影响,作为由(QS)系统控制的重要强大因子,并检查其与肠菌素抗生素的组合。强生物膜以前的铜绿假单胞菌分离株,将PAO1菌株作为参考菌株,分别通过槲皮素和美洛昔康的亚抑制作用。槲皮素和美洛昔康具有显着的抑制作用生物膜形成,并且对QS基因LASR和RHLR的调节降低。由实时PCR测试。此外,通过棋盘法测试了与槲皮素或美洛昔康的结肠蛋白组合。这项研究表明,槲皮素和美洛昔康都对生物膜都有显着的抑制作用。因此,它们可以用作群体传感抑制剂(QSI)。此外,发现槲皮素与colistin具有协同作用。
François Wasels、Gwladys Chartier、Rémi Hocq、Nicolas Lopes Ferreira。CRISPR/Anti-CRISPR 基因组编辑方法强调了丙酮丁醇梭菌 DSM 792 中丁醇脱氢酶的协同作用。应用与环境微生物学,2020 年,86 (13),第 e00408-20 页。�10.1128/AEM.00408-20�。�hal-02913128�
摘要:增材制造 (AM) 因其能够制造传统方法难以生产的复杂零件而已在工业应用中取得进展。然而,AM 生产的零件通常缺乏传统机加工零件的尺寸和几何精度以及表面质量,这限制了 AM 的广泛应用。AM 中的激光粉末床熔合技术在开发先进金属材料方面引起了广泛关注,因为与其他方法相比,它们具有更快的冷却速度和更好的表面质量。一种新颖的混合增材制造 (HAM) 方法已被引入,将 AM 的优势与铣削的精度相结合。通常,混合制造涉及多台 CNC 机器:一台用于增材制造,另一台用于减材制造。但是,使用一台 CNC 机器进行混合制造可以提高精度、缩短生产时间并降低成本。本综述研究了最新进展,并确定了理解和优化这种混合制造工艺的挑战。