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2024; 14(7): 2656-2674. doi: 10.7150/thno.91456 研究论文 AXL 特异性单域抗体表现出诊断潜力和抗肿瘤活性
1. 比利时布鲁塞尔自由大学转化肿瘤学研究中心 (TORC)、血液学和免疫学团队 (HEIM)。2. 比利时布鲁塞尔 VIB 炎症研究中心树突状细胞生物学和癌症免疫治疗实验室。3. 比利时布鲁塞尔自由大学布鲁塞尔免疫学中心。4. 比利时布鲁塞尔自由大学分子成像和治疗实验室 (MITH)。5. 比利时根特大学医院血液学系。6. 比利时布鲁塞尔大学血液学研究中心 (TORC)、血液学和免疫学团队 (HEIM)。 7. 比利时布鲁塞尔自由大学转化肿瘤学研究中心 (TORC)、分子和细胞治疗实验室 (LMCT)。
胆汁灰质的球形反射器具有单域纤维素纳米晶体微壳的可调颜色
通过干燥胆汁固醇液晶（CLC）对纤维素纳米晶体（CNC）干燥胆汁脱脂液晶（CNC）产生的曲面表现出的波长和极化选择性的bragg反射，这使这些生物库的纳米颗粒极有效，许多光学应用都极有效。虽然传统产生的纤维是在浮出水面，但如果给出了球形曲率，则CLC衍生的螺旋CNC排列将获得新的强大功能。干燥的CNC悬浮液液滴不起作用，因为在各向异性胶体液滴中动力学停滞的发作会导致严重的屈曲和球形形状的丧失。在这里，通过在不可压缩油滴的球形微壳中确定CNC悬浮液可以避免这些问题。这可以防止屈曲，确保强螺旋螺距压缩，并产生具有独特可见颜色的单域胆固醇球形旋转式旋转颗粒。有趣的是，受约束的收缩会导致自发穿刺，使每个粒子都有一个单个孔，可以通过该孔提取内部油相进行回收。通过在不同的分数下混合两种不同的CNC类型，在整个可见光谱中调整了反射颜色。新方法添加了一种多功能工具，以寻求使用生物培养的CLC，从而使球形弯曲的颗粒具有相同的出色光学质量和光滑的表面，与以前仅获得的曲线相同。
![II期试验评估[68GA] GA-HER2单域抗体PET/CT的重复性和肿瘤摄取率](/simg/0/05e15da947b11a91f1183035b3caac88f23ef992.webp)
II期试验评估[68GA] GA-HER2单域抗体PET/CT的重复性和肿瘤摄取率
人类表皮生长因子受体2（HER2）状态用于乳腺癌治疗中的决策。该状态是通过免疫组织化学或原位杂交获得的。这两种方法的缺点是需要组织采样，这很容易因肿瘤异质性或观察者间的变异性而导致误差。全身成像可能是在整个身体中绘制HER2表达的解决方案。方法：该II期试验中包括20例患有局部晚期或转移性乳腺癌（5例HER2阳性和15例HER2阴性患者）的患者，以评估摄取量定量的重复性以及[68 GA] GA-NOTA-GA-NOTA-ANTA-ANTI-ANTI-HER2单域抗体（SDAB）的扩展安全性。注入示踪剂，然后在90分钟处进行PET/CT扫描。在8 d之内，重复该过程。血液样品用于抗氮抗体（ADA）评估和液体活检。进行了可用的组织，免疫组织化学，原位杂交和质谱法，以确定HER2状态与PET上测得的摄取值的相关性。如果可以使用相关的先前存在[18 F] FDG PET/CT图像（作为护理标准进行），则进行了比较。结果：以21.8％的可重复性系数，该成像技术是可重复的。由于HER2表达较低的患者也显示出中度至高摄取，因此可以建立PET/CT摄取值和病理学之间的明确关系。在某些患者中，[68 Ga] ga-nota-anti-her2-SDAB的疾病程度更明显。没有开发新的ADA。与[18 f] FDG PET/CT进行比较16例患者表明，在7例患者中，[68 Ga] Ga-nota-anti- HER2在同一患者中显示出内间异质性，[18 F] FDG摄取并未显示所有患者的异质性摄取。报告了16个不良事件，但与示踪剂没有明确的关系。三名先前存在的ADA患者没有显示不良反应。结论：[68 GA] Ga-Nota-Anti-her2-SDAB PET/CT成像显示与[18 F] FDG相似的可重复性。安全
单域抗体在医学上的应用进展综述
摘要：骆驼源单链抗体（sdAb），又称VHH或纳米抗体，是一种独特的功能性重链抗体（HCAb）。与传统抗体相比，sdAb是一种独特的抗体片段，由重链可变结构域组成。它缺少轻链和第一个恒定结构域（CH1）。sdAb的分子量很小，仅为12~15 kDa，与传统抗体具有相似的抗原结合亲和力，但溶解度更高，在识别和结合功能性、多功能、靶向特异性的抗原片段方面具有独特优势。近几十年来，纳米抗体以其独特的结构和功能特点，被认为是传统单克隆抗体的有前途的药物和替代品。作为新一代纳米生物工具，天然和合成纳米抗体已应用于生物医学的许多领域，包括生物分子材料、生物研究、医学诊断和免疫治疗。本文简要概述了纳米抗体的生物分子结构、生化特性、免疫获取途径及噬菌体库构建等，并全面评述了其在医学研究中的应用，以期为进一步探索和揭示纳米抗体的特性和功能提供参考，并为基于纳米抗体的药物和治疗方法的开发提供良好的前景。
At 标记的抗 HER2 单域抗体片段
单域抗体片段 (sdAbs) 是靶向 a 粒子治疗的理想选择，尤其是使用 211 At 时，因为它们在肿瘤中快速积累并从正常组织中清除。在这里，我们评估了这种策略的治疗潜力，使用 5F7 和 VHH_1028 — 2 个 sdAbs，它们以高亲和力结合人类表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 的结构域 IV。方法：使用 N-琥珀酰亚胺基-3-211 At-astato-5-胍基甲基苯甲酸酯 (iso-211 At-SAGMB) 标记 HER2 特异性 sdAbs 和 HER2 无关的 VHH_2001。比较了 iso-211 At-SAGMB-5F7 和 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001 对 HER2 表达的 BT474 乳腺癌细胞的细胞毒性。在皮下移植 BT474 异种移植瘤的小鼠中进行了三项实验，以评估单剂量 iso-211 At-SAGMB-5F7（0.7 – 3.0 MBq）、iso-211 At-SAGMB-VHH_1028（1.0 – 3.0 MBq）以及 iso-211 At-SAGMB-VHH_1028 和 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001（1.0 MBq）的治疗效果。结果：暴露于 iso-211 At-SAGMB-5F7（D 0 5 1.313 kBq/mL）后，BT474 细胞的克隆形成存活率降低，而 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001 无效。使用 211 At 标记的 HER2 特异性 5F7 和 VHH_1028 观察到剂量依赖性肿瘤生长抑制，但使用 HER2 无关的 VHH_2001 则未观察到。在 3.0 MBq 剂量下，使用 iso-211 At-SAGMB-5F7 治疗的 4 只小鼠中有 3 只出现肿瘤完全消退，使用 iso-211 At-SAGMB-VHH_1028 治疗的 11 只小鼠中有 8 只出现肿瘤完全消退；中位生存期分别延长了 495% 和 414%。结论：将快速内化、高亲和力的 HER2 靶向 sdAb 与 iso-211 At-SAGMB 残留修复剂相结合，是一种针对 HER2 表达癌症的靶向 α 粒子治疗的有前途的策略。
单域抗体——以最少的结合剂实现最大的治疗效果
Singh Biotechnology (SBT) 是一家私人控股的初创公司，成立于 2014 年，总部位于佛罗里达州坦帕湾，专注于发现和开发专有的单域抗体 (sdAbs)，用于治疗各种癌症、自身免疫、眼科和传染病。单域抗体也称为纳米抗体，是源自 VHH（骆驼科动物重链抗体中的单个 N 端结构域）的小抗原结合片段 (15 kDa)。纳米抗体代表了最小的传统抗体，包括高稳定性和溶解性，以及由于其体积小而能够与难以或不可能靶向的抗原位点相互作用的能力。认识到 sdAbs 靶向传统上被认为无法用药的蛋白质的潜力，SBT 开发了一个优化 sdAbs 的平台，该平台利用它们的三个互补决定区 (CDR)，控制纳米抗体的抗原特性。 SBT 利用其技术平台生成了治疗性单域抗体，专门针对发生突变、过度表达或在疾病发病机制中起重要作用的细胞内分子。该公司的主要资产是 SBT-100，这是一种双特异性单域抗体，可与 KRAS 和 STAT3（两种主要癌症靶点）结合，并能够穿过血脑屏障 (BBB) 和细胞膜。SBT-100 在体外和体内均表现出对多种人类癌症的治疗作用。SBT 创始人兼首席执行官 Sunanda Singh 表示：“我们认为，单域抗体代表了一种有前途的靶向癌症免疫疗法的新方法，因为它们能够专门针对细胞内蛋白质。”“我们在短时间内取得了巨大的进展，开发出单域抗体疗法，有可能提供高度针对性的化合物，帮助改善许多癌症患者的生活质量，这让我们深受鼓舞。” SBT 已开始对 SBT-100 进行毒理学研究，以备计划中的肿瘤学 IND 申请。该公司已获得美国食品药品管理局 (FDA) 授予的胰腺癌和骨肉瘤孤儿药资格，SBT-100 的 IND 前简报包也获得了 FDA 的好评，其中包括三阴性乳腺癌 (TNBC) 的临床前数据、SBT-100 的 GMP 制造工艺细节、两种物种毒理学研究提案以及 1 期临床研究路线图。