2 请注意,此处讨论的算法在概念上不同于用于分析量子多体系统的量子蒙特卡罗技术(Pang ( 2016 ))。3 其他方法包括量子搜索(如 Grover ( 1996 ) 中的方法)和相位估计(如 Kitaev ( 1995 ) 中的方法)。4 有关编码概率分布,请参阅 Grover 和 Rudolph ( 2002 )、Zoufal 等人 ( 2019 )、Herbert ( 2021a ),有关编码随机变量,请参阅 Rebentrost 等人 ( 2018 )、Vedral 等人 ( 1996 )、Herbert ( 2021b )、Woerner 和 Egger ( 2019 )、Stamatopoulos 等人 ( 2020a )。
在缩影中经历了特立尼达和多巴哥红树林的美和生物多样性,它们在湿地或沿海潮间带中生长。尽管被普遍为鸟类保护区,但卡罗尼湿地的红树林以及全国其他的红树林是许多海洋和淡水种类的植物植物和动植物的生产栖息地。但是,这些生态系统不仅仅是拥有生命中的人。他们提供有价值的地理,社会经济和气候变化服务。不幸的是,由于城市化,农业,污染和其他
摘要 本文介绍了开发一种评估和预测锅炉厂和蒸汽轮机技术状况的方法的结果。所提出的方法基于故障的广义实验数据,通过蒙特卡罗模拟预测火电厂主要元件和部件的损坏。所提出的方法考虑了工艺流程的复杂性、周转时间、故障率和剩余金属寿命状况。它允许开发评估每个元素安全性的方法,以获得可靠且具有代表性的故障统计样本,以评估火电厂锅炉和蒸汽轮机的可靠性。根据结果,在100 MW条件下,蒸汽锅炉和涡轮机的故障运行概率为0.037。所得结果可用于建立预测模型,为延长火电厂锅炉房和蒸汽轮机元件的运行状态提供方法。可用于实施数字能源系统项目,用于监测和诊断火电厂的主要电力设备。
主动推理是理解生物智能的贝叶斯框架。其基本理论将感知和行动归结为一个单一的命令:最小化自由能。然而,尽管它在解释智能方面具有理论效用,但计算实现却仅限于低维和理想化的情况。在本文中,我们提出了一种神经架构,用于构建在复杂、连续状态空间中运行的深度主动推理代理,使用多种形式的蒙特卡罗 (MC) 采样。为此,我们介绍了一些对主动推理来说新颖的技术。这些包括:i) 通过 MC 树搜索选择自由能量最优策略,ii) 通过前馈“习惯性”网络近似该最优策略分布,iii) 使用 MC 丢失预测未来参数信念更新,最后,iv) 优化状态转换精度(一种高端注意力形式)。我们的方法使代理能够有效地学习环境动态,同时与基于奖励的对应者相比保持任务性能。我们在基于 dSprites 数据集的新玩具环境中说明了这一点,并证明主动推理代理会自动创建适合建模状态转换的解开表示。在更复杂的 Animal-AI 环境中,我们的代理(使用相同的神经架构)能够模拟未来的状态转换和动作(即计划),以显示奖励导向的导航 - 尽管暂时停止了视觉输入。这些结果表明,配备 MC 方法的深度主动推理提供了一个灵活的框架来开发受生物启发的智能代理,可应用于机器学习和认知科学。
目标: 确定 MPN 患者的最佳治疗方法。 分析目前对分子反应的了解,将其作为临床意义的终点(如 MPN 中的总体生存率、无白血病生存率、无血栓生存率)的替代终点。 讨论 MPN 干细胞或造血干细胞微环境的潜在脆弱性,可以利用这些脆弱性进一步优化 MPN 治疗。
在亚洲,使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药,这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是,与非亚洲患者相比,亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗,这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题,治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素,例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性,主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词:酪氨酸激酶抑制剂,个体化给药,治疗药物监测,亚洲人
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子,其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶(>80 种激酶)的抑制活性进行了评估,并被确定为血小板衍生生长因子受体(PDGFRα 和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性,细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明,其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
目录 简介 .................................................. 4 议程回顾 .................................................. 16 计划和政策更新 .................................................. 24 对 ABTSWH IH 建议的回应 对 IH 信息请求的回应 ........................ 67 对 ABTSWH CMC 建议的回应 对 ABTSWH CMC 信息请求的回应 ........................ 102 场地暴露矩阵 ............................................ 152 SEM 中的帕金森氏症 ........................................ 203 对 ABTSWH 绝症建议的回应 ........................................ 230 IARC 2A 致癌物 ........................................ 264 对 ABTSWH 索赔审查信息请求的回应 ........................ 272 公众评论期 ........................................................ 291
概述 OLUMIANT ®(巴瑞替尼)是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂,用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂疗法反应不足的中度至重度类风湿性关节炎成人患者。OLUMIANT 抑制 JAK,这是一种细胞内酶,可在细胞膜上传递信号,影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。OLUMIANT 的推荐剂量为每日一次 2 毫克。OLUMIANT 可用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物抗风湿病药物 (DMARD) 联合使用。不建议将 OLUMIANT 与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂一起使用。 2 毫克剂量 OLUMIANT 的批准包含了 RA- BEACON 研究的数据,该研究涉及 527 名对一种或多种 TNF 抑制剂疗法反应不足的患者。研究结果显示,在第 12 周,接受 Olumiant 治疗的患者的 ACR20 反应率明显高于接受安慰剂治疗的患者(分别为 49% 和 27%)。 政策声明 此政策涉及 Olumiant 的使用。建议事先授权 Olumiant 的药房福利承保。建议对符合所提供诊断的标准和初始/扩展批准中的承保条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。对于本政策中未列出的用途的请求,将根据具体情况审查其疗效证据和医疗必要性。由于评估和诊断接受 Olumiant 治疗的患者需要专业技能,并且需要监测不良事件和长期疗效,因此初步批准要求 Olumiant 由专门治疗所治疗疾病的医生开具或咨询。所有初始治疗的批准均在下述初始批准期限内提供;如果允许重新授权,则需要对治疗有反应才能继续治疗,除非下文另有说明。Olumiant 受药房福利下的炎症性疾病护理价值计划的约束。所有关于使用 Olumiant 治疗 COVID-19 和/或与 COVID-19 相关的细胞因子释放综合征的审核都将转发给医学主任。推荐的授权标准建议符合以下标准的人使用 Olumiant:
咨询委员会于上午 9:00 在新墨西哥州圣达菲市西旧金山街 309 号 Eldorado 酒店及水疗中心的 Zia 会议室召开会议,由主席 Steven Markowitz 主持。科学界 AARON BOWMAN MARK CATLIN GEORGE FRIEDMAN-JIMENEZ* MIKE VAN DYKE 医学界 MARIANNE CLOEREN STEVEN MARKOWITZ,主席 MAREK MIKULSKI KEVIN VLAHOVICH 申请人界 JIM H. KEY GAIL SPLETT KIRK DOMINA 指定的联邦官员 RYAN JANSEN