XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System卡雷尔
可爱基雷®
γ-谷氨酰转肽酶 (GGT，EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用，通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程，是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物，但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯，并且重要的是，它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明，GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用，从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂，可用于各种体内和体外生化研究。
从临床试验效果到公共卫生影响：加速获得用于 PrEP 的注射用雷那卡帕韦的计划
2024 年 6 月，注射用雷那卡韦 (LEN) 的开发商吉利德科学宣布，独立监测委员会对 PURPOSE 1 试验的数据进行了早期审查，发现作为预防措施的 LEN 对艾滋病毒是安全且高效的。该产品正在乌干达和南非 5,300 名年龄在 16-25 岁之间的 HIV 阴性顺性别女性中进行测试。接受 LEN 治疗的患者中未发现感染。伴随疗效试验 PURPOSE 2 同样在 2024 年 9 月公布了积极的安全性和疗效数据。PURPOSE 2 包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国的与出生时被指定为男性的伴侣发生性关系的顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性和性别非二元个体。中期分析发现，与背景艾滋病毒发病率相比，雷那卡韦使艾滋病毒感染率降低了 96%。
