简单摘要:在本叙述性综述中,我们讨论了可逆性 MET 酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼的开发,该药物已获批用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)。卡马替尼于 2011 年首次发现,已显示具有良好的抗肿瘤活性。早期试验确定了片剂的推荐剂量为 400 毫克,每天两次。GEOMETRY mono-1 试验显示该药物对 MET 外显子 14 跳跃突变有效,从而促使 FDA 批准卡马替尼。目前,正在进行的临床试验正在评估与卡马替尼的联合疗法,包括阿米凡他单抗、曲美替尼和免疫疗法,以提高疗效并拓宽卡马替尼的适应症,使用新药物(如正在开发的抗体-药物偶联物)来治疗 MET 失调的 NSCLC。
立方体卫星(或立方体卫星)体积虽小,但功能强大,可以改变我们对太空探索的看法。我们的解决方案致力于可持续利用太空,考虑到我们产品的整个生命周期,从制造到处置。通过提供可靠、可持续的离轨系统,我们实现了未来使用立方体卫星进行太空任务不会留下有害碎片。全球的航天机构和卫星发射器都可以从更清洁的天空中受益。从本质上讲,采用我们解决方案的立方体卫星预示着更光明的未来,太空探索与我们的环境、社会和经济和谐相处。无论我们谈论的是普通人还是各个领域的顶尖专家,毫无疑问,这些紧凑型飞船都是为子孙后代开启激动人心的可能性的钥匙。
第 5 部分说明 注意:这是一份公开表格。请勿填写帐号、街道地址或家庭成员姓名。请参阅说明以了解所需信息。 申报人姓名 Kamala D. Harris 第 5 部分:配偶就业资产和收入及退休账户
众所周知,氢能将在全球未来能源系统中发挥关键作用,成为能源转型和实现脱碳目标的支柱[1]。在可再生能源“RES”日益变化的趋势下[2],将电能转化为氢气是减少可再生电力对电网影响的可行途径[3]。此外,氢能除了提供储能能力外,还能将可再生电力整合到热能和工业等难以电气化的行业[4e7],在可靠性问题或大容量存储方面显示出与其他技术的竞争力[8e10],从世界范围内来看,可以将稀疏生产的可再生电力用于其他终端用途[8、11e15]。因此,有必要明确定义和分析氢能供应链结构和分类的不同途径[16]。绿色氢气生产的技术经济可行性在很大程度上取决于各国特定的资源和能源市场特征,这些在决定成本竞争力方面发挥着关键作用。特定资本支出(百万美元/兆瓦)、容量系数(%)和电力成本(美元/兆瓦时)之间的平衡并不简单,并且可以促进一种供应链配置相对于其他供应链配置的形成[8,17]。此外,需求量(吨 H2/年)也深深影响氢气供应链的成本结构(OPEX 或 CAPEX 主导),从而支持或抑制不同的氢气载体和物流概念[7、9、14、18、19]。大规模产能方案,如出口(氢气需求量为千吨 H2/年的数量级),受规模经济的青睐。然而,据报道,由于目前开发的电池堆模块的固有上限为 1-2 MW,以及目前部署的少数多兆瓦项目[4、5],缺乏实际成本数据参考,因此难以正确确定多兆瓦级电解系统的投资成本;必须谨慎进行成本估算和预测才能获得现实价值[20 和 22]。运输路线、方式和承运人会显著影响整个供应链结构和交付的 LCOH。每个步骤的建模都极其复杂[23 和 25]。例如,液氢“LH2”的质量密度约为压缩气态氢“CGH2”的 700 倍[26],但 LH2 的运输条件要具有挑战性得多[26、27]。替代化学载体如氨 (NH3) 可适用于长途运输
奥卡马克是目前最有前途的商业化聚变反应堆配置,但与仿星器相反,它们很容易发生中断。由于它们也是非常复杂的设备,因此中断取决于许多影响以及它们之间的非线性相互作用。脉冲托卡马克实验包括数百万安培数量级的电流放电。这些放电的正常演变可能会被各种类型的不稳定性 1 突然打断。与过度辐射(从可见光到 X 射线光谱区域)、过高的等离子体密度或异常电流分布有关的不稳定性尤为常见和危险。中断发生在两个阶段,即热猝灭和电流猝灭。在热猝灭期间,等离子体的大部分内部能量会在 1 毫秒数量级的时间尺度上损失。热猝灭之后立即是电流猝灭,在此期间等离子体电流会在几毫秒到几百毫秒的时间间隔内熄灭,在当今的托卡马克中这一点尤为明显。中断的前兆通常表现为几个诊断信号异常,例如电子温度异常(图1)。然而,这些所谓的前兆信号也可能出现在非中断等离子体中,这使得中断预测成为一个复杂的多目标问题。由于缓解中断需要立即终止放电,因此误报会浪费大量的资源,而且有损坏设备的风险。因此,需要将误报和漏报保持在最低限度。准确预测中断对于下一代托卡马克来说将更加重要,因为它们将使用面向等离子体的金属部件。金属有几个优点。首先,它可以承受负载且腐蚀程度可接受,这意味着它对面向等离子体的部件的寿命以及托卡马克的效率的影响较小。其次,等离子体燃料的滞留率相对较低。滞留率高,即放射性燃料在壁内积聚,是一种安全威胁
上校(可晋升) JASON BRAD NICHOLSON 美国陆军安全援助司令部司令 Jason Brad Nicholson 上校(可晋升)是美国陆军安全援助司令部 (USASAC) 的司令。该司令部领导陆军物资司令部安全援助企业;制定和管理安全援助计划和对外军售 (FMS) 案例以建立合作伙伴能力;支持 COCOM 参与战略;并加强美国全球伙伴关系。作为指挥官,他负责监督与 140 多个国家/地区、总价值超过 2050 亿美元的 FMS 案例。Nicholson 上校曾担任德国威斯巴登的美国陆军欧洲和非洲副 G5。Nicholson 上校担任过各种外国地区官员,包括美国陆军欧洲和非洲 G5 国际行动部负责人;高级国防官员和国防武官、陆军武官、尼日利亚阿布贾;美国陆军非洲司令部东非司司长:安全合作首席办公室、乌干达卡马拉、外国地区官员、坦桑尼亚达累斯萨;陆军部政治军事战略家、副参谋长、G3/5/7、华盛顿特区;政治军事规划师、联合参谋部 J5、华盛顿特区。尼科尔森上校会说法语和德语,在尼日利亚、乌干达和坦桑尼亚拥有丰富的经验。早期担任连级军官期间,曾担任第 82 空降师、第 1 装甲师和第 V 军的多个野战炮兵职位,包括第 27 野战炮兵团第 1 营的指挥官。1998 年,他通过北卡罗来纳州立大学陆军预备役军官训练团被任命为野战炮兵军官,在那里他学习了历史和英语。他拥有乔治城大学公共政策硕士学位,目前是犹他大学政治学博士候选人 (ABD)。他的军事教育包括高级军事研究学院高级战略规划和政策计划的高级服务学院奖学金、美国陆军指挥和参谋学院的中级教育、联合和联合作战学校、联合军事武官学校、国防语言学院和国防安全援助管理研究所。他获得的奖项和勋章包括国防优秀服务奖章、铜星勋章、阿富汗战役奖章、全球反恐战争远征奖章、陆军参谋部和联合参谋部身份徽章以及高级跳伞员徽章。
我们城市、社区和居民的核心是公园、开放空间、林地和娱乐系统,您参与了这些系统的建设和发展。这些珍贵的设施将管理作为核心价值,创造了美好的地方,并让我们的社区变得活跃和健康。我很荣幸能够开始担任卡马斯公园和娱乐总监,与社区、公园和娱乐委员会、市议会、规划委员会、市政府工作人员和顾问团队合作制定这项公园、娱乐和开放空间计划,该计划将在未来 6 年内帮助指导城市和公园和娱乐部门维护、照顾和发展这个我们称之为家的美丽系统。请和我一起实现我们对卡马斯的共同愿景。
独立审查了我们在疫情第一波高峰期间制定的经济复苏计划草案和 11 个初始主题(图 i),结论是,我们走在正确的轨道上,需要专注于我们的优先事项,挑战当前的工作方式,最大限度地为企业创造机会,并尽可能简化支持经济复苏和增长的程序。虽然我们的 11 个初始主题一直在解决正确的领域,但确定在支持商业、人员和地点方面存在的协同作用将有助于与企业、利益相关者和合作伙伴沟通我们的计划,从而为卡马森郡经济的复苏提供更多价值。我们还确定了四个关键的跨领域优先事项,其中包括重点关注确保该县拥有:超可靠的数字连接、数字文化和技能。
Capmatinib (INC280, TABRECTA) 是一种口服生物可利用的原癌基因 cMet(肝细胞生长因子受体 [HGFR])抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。Capmatinib 是一种针对 c-Met 的小分子激酶抑制剂,c-Met 是一种受体酪氨酸激酶,在健康人体内,它可激活参与器官再生和组织修复的信号级联。已知异常的 c-Met 激活(通过突变、扩增和/或过度表达)发生在多种类型的癌症中,并导致多个下游信号通路过度激活。2 Capmatinib 选择性地与 c-Met 结合,从而抑制 c-Met 磷酸化并破坏 c-Met 信号转导通路。这可能会诱导过度表达 c-Met 蛋白或表达组成性激活 c-Met 蛋白的肿瘤细胞死亡。 c-Met 是一种受体酪氨酸激酶,在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变,在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和肿瘤血管生成中起关键作用。3 在 II 期临床试验(Geometry Mono-1,NCT02414139)中,卡马替尼以每天两次 400 毫克的剂量口服给药。1