多囊性卵巢综合征(PCOS)是一种通常在其生殖年龄(15-49岁)的女性中看到的多系统疾病。PCOS表现出胰岛素抵抗和高胰岛素血症,这使其成为糖尿病前期。综合征有许多明显的变化,例如血脂异常和高血压,这会增加心血管疾病的风险。肝脂肪变性的发展风险也增加了。对胰岛素的耐药性,胰岛素的增加和β细胞功能障碍在PCOS中经常存在,尽管它们并不是诊断的唯一原因。2型糖尿病和葡萄糖耐药性可能是由总胰岛素不足导致的,如果β细胞的补偿性反应减慢,这可能会发生。怀孕挑战,例如流产,妊娠糖尿病(DM),妊娠高血压疾病,剖宫产的较高率以及胎儿发育异常的出色率在PCOS女性中可能更为常见。在研究年龄和体重相似的对照组相比,在研究葡萄糖胰岛素系统的研究中,血糖不耐症(包括降低葡萄糖耐受性和2型糖尿病)在PCOS女性中更为常见。在PCOS中胰岛素抵抗的短期治疗中,最近研究了胰岛素敏化药物的潜在使用。对照研究表明,二甲双胍治疗可以通过降低体重来降低空腹和刺激血浆胰岛素水平。这些发现提供了胰岛素敏化药物作为治疗PCOS中卵巢超雄激素和不规则排卵的独特方法,并指出了二甲双胍的新处方。他们进一步断言,长期的二甲双胍治疗可能有助于解决胰岛素抵抗,从而降低了服用2型糖尿病和与心血管相关的疾病的风险。
在包括卵巢癌在内的多种肿瘤实体中都检测到了编码 RAS-RAF-MEK-ERK 通路蛋白的基因突变。近年来,已经开发出了几种该通路的抑制剂,目前正在不同的临床试验中评估其抗肿瘤潜力。低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的妇科肿瘤,与一般卵巢癌人群相比,其总体生存率较高,但对常规化疗的耐药性令人担忧。低级别浆液性卵巢癌的临床行为反映了与高级别浆液性癌不同的基因谱:KRAS / BRAF 突变。BRAF 抑制剂作为单一药物被批准用于治疗 BRAF 突变肿瘤。尽管如此,许多患者仍面临疾病进展。对 BRAF 抑制剂治疗耐药机制的了解以及临床前研究表明 BRAF 和丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂联合治疗比 BRAF 抑制剂单药治疗延迟了耐药性的发生,导致了联合治疗的临床研究。本文旨在回顾 BRAF 和 MEK 抑制剂联合治疗卵巢癌的疗效和安全性,特别是针对低级别浆液性卵巢癌。
摘要:卵巢癌(OC)中的肿瘤微环境(TME)的复杂性比以前所知的要大得多。响应侵袭性的促血管生成刺激,血管迅速形成并且功能失调,导致灌注不良,组织缺氧和渗漏,从而导致间质液压升高(IFP)。减少灌注和高IFP会显着抑制疗法对肿瘤的摄取。在TME中,有许多抑制剂细胞,例如髓样衍生的抑制细胞(MDSC),肿瘤缔合巨噬细胞(TAM),调节性T细胞(Tregs)和与癌症相关的成纤维细胞(CAF),它们分泌了免疫抑制性细胞因子的高量。这种免疫抑制环境被认为导致缺乏免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICI)治疗。本综述讨论了OC中TME的组成部分,这些特征如何妨碍治疗功效以及一些减轻这种抑制作用的策略。
肿瘤/癌症类型描述 低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 是最不常见的上皮性卵巢癌之一,仅占所有卵巢癌的 2-5%,占卵巢癌浆液性亚型的 5-10%。诊断时的平均年龄比更常见的高级别浆液性亚型年轻,估计在 45-55 岁之间,尽管也有报道称其在更年轻和更高年龄时发生。与其他上皮性卵巢癌一样,80% 的 LGSOC 在诊断时会扩散到上腹部或淋巴结。然而,这种癌症类型通常更惰性,这意味着它们生长得更慢,因此生存期通常比其他上皮性卵巢癌更长。与高级别浆液性卵巢癌相比,LGSOC 对铂类化疗的敏感性相对较低。LGSOC 可与非侵袭性浆液性边缘性肿瘤同时出现,或由非侵袭性浆液性边缘性肿瘤进展而来。虽然 LGSOC 似乎不属于遗传性乳腺癌卵巢癌诊断或基因突变谱的一部分,但建议对所有患有上皮性卵巢癌的女性进行基因检测。
多囊卵巢综合征(PCOS)与低级炎症相关,但尚不清楚PCOS(PCOS的标志)如何影响免疫系统。使用类似PCOS的小鼠模型,证明高雄激素会影响免疫细胞群体在生殖,代谢和免疫组织中的影响,以特异性的方式差异。与雄激素受体拮抗剂共同治疗可防止大多数改变,表明这些效应是通过雄激素受体激活介导的。二氢睾丸激素(DHT)暴露的小鼠在子宫和内脏脂肪组织(VAT)中显示出大幅度降低的嗜酸性粒细胞种群。在雄激素暴露的小鼠的子宫中可以看到较高的天然杀手(NK)细胞和IFN-𝜸和TNF-升高的水平,而VAT和SPLEEN中的NK细胞表现出更高的CD69表达水平,CD69是一种激活或组织住宅的标记。在DHT暴露的小鼠中也发现了子宫,卵巢和增值税中巨噬细胞的不同变化,并可能与模型的PCOS样性状有关。的确,雄激素暴露的小鼠是胰岛素耐药性的,尽管未改变的脂肪量。共同证明,高狂力主义会导致生殖器官和增值税中免疫细胞的组织特异性改变,这可能会对组织功能产生相当大的影响,并有助于与PCOS相关的生育能力和代谢合并症的降低。
引言多囊卵巢综合征 (PCOS) 是一种复杂而常见的疾病,影响 5–20% 的育龄妇女。全球约有 1.05 亿年龄在 15-49 岁之间的女性被诊断出患有 PCOS1。PCOS 仍然是最难治疗的疾病之一,因为它的性质复杂、发展特点鲜明,并且对女性从青少年时期到绝经后期的生活有影响2。PCOS 最常见的结果是女性无排卵,以高雄激素和胰岛素抵抗为标志,它是月经不调、闭经和月经过少的最常见原因之一,而月经稀发是女性不孕的最常见原因3。PCOS 的特点是促性腺激素缺乏、雄激素水平升高、胰岛素抵抗、慢性无排卵和月经周期不规律。生殖异常是多囊卵巢综合征的常见特征。激素在卵巢功能和月经周期管理中起主导作用,从而保持生育能力。
根据国际脑炎联盟诊断临床状况的2013年提出的标准,必须使用一个主要标准:由于意识或人格变化水平的降低,精神状态变化24小时以上,而没有其他可解释的原因。Still, two additional criteria are needed for possible encephalitis and three or more for probable or confirmed, including: fever greater than 38ºC in the last 72 hours or after the onset of symptoms, generalized or focal seizures without previous epileptic disorders, new neurological symptoms focal lesions, leukocytes greater than 5 mm 3 in the cerebrospinal fluid and changes in neuroimaging and/or脑造影检查表明脑炎[10]。此外,在怀疑自身免疫性病因的情况下,需要通过检测自身抗体确定的明确诊断[2]。但是,2013年提出的标准无法区分脑炎的自身免疫和感染性病因。因此,基于针对自身免疫过程的标准的需求,Graus等人在2016年建立了自身免疫性脑炎的临床诊断标准[11]。
不幸的是,卵巢癌仍然最常在晚期才被诊断出来,而且也是最致命的妇科癌症。另一个问题是接受治疗的患者疾病复发的风险很高。此外,卵巢癌在分子、组织学特征和突变方面非常多样化。许多患者还可能产生铂耐药性,导致对后续治疗反应不佳。为了改善卵巢癌患者的预后,有望改进现有的治疗方法并实施新的、有希望的治疗方法。靶向治疗似乎很有前景。目前,贝伐单抗(一种 VEGF 抑制剂)和奥拉帕尼(一种聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂)疗法已获批准。未来值得考虑的其他方法包括:叶酸受体 α、免疫检查点或其他免疫治疗方法。为了改善卵巢癌的治疗,改善分子特征的确定也很重要,以描述和了解哪组患者将从给定的治疗方法中受益最多。这很重要,因为接受治疗的卵巢癌患者中有更大一部分人有更大的机会存活更长时间而不复发。