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“原发灶不明的转移性癌症”或“......
原发灶不明的癌症 (CUP) 是一个总称，用于根据缺乏可识别的原发肿瘤对一组异质性转移性癌症进行分类。临床上，CUP 具有一系列独特特征，包括早期转移性播散，模式不典型、临床病程侵袭性强、对经验性化疗反应不佳，因此预期寿命较短。人们追求两种相反的策略来改善糟糕的预后。一方面，遵循传统的组织学方法，越来越多复杂的组织来源 (TOO) 分类器检测被用于将假定的原发灶识别推到极限，其明确目的是允许肿瘤部位特异性治疗。然而，支持其常规临床应用的有力证据仍然缺乏，特别是最近两项随机临床试验未能证明基于 TOO 预测的部位特异性治疗比 CUP 经验性化疗对患者有益。另一方面，就组织无关策略而言，针对可操作基因组改变的精准医疗方法已经改变了许多已知肿瘤类型的治疗方法。然而，仍需要精心设计的临床试验来研究其在 CUP 中的潜在作用，而不仅仅是轶事病例报告。在缺乏改变实践的结果的情况下，我们认为 CUP 一词中隐含的强调不惜一切代价寻找假定的未知原发性肿瘤的倾向已经使该领域的近期研究产生了偏见。我们关注所有 CUP 共有的独特临床特征，主张采用原发性转移性癌症 (PMC) 这一术语来指代一种独特的癌症实体。我们认为，PMC 应被视为转移性疾病的原型，因此，尽管仅占恶性肿瘤的 2-3%，但揭示其中的机制不仅有助于改善 PMC 患者的预后，而且有望大大增强我们对所有癌症类型的转移过程和致癌作用的理解。
原发灶不明的转移性癌症：检查
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指一组异质性肿瘤，最初表现为转移，通过适当的标准化诊断无法确定恶性肿瘤的原始部位 1,2。它占癌症诊断的 2-9%，是第八大最常见的癌症诊断，最常发生在 60 至 75 岁之间 2-4。对 12 项尸检研究中的 884 名 CUP 患者进行的回顾报告称，最常见的潜在隐匿性原发性肿瘤来自肺癌、胰腺癌和肝胆管系统 5。在肿瘤对化学疗法更敏感的病例中，只有 15-20% 的病例预后良好；低分化中线癌、女性腹膜乳头状腺癌、仅累及腋窝淋巴结的转移性腺癌、颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌、单淋巴结转移、低分化神经内分泌癌、可切除肿瘤和生殖细胞肿瘤 6, 7 预后良好。其余患者的预后不良，中位生存期仅为 4 个月左右。后者这一较大的群体包括大多数表现为体能状态受损或血清 LDH 水平升高的患者 6, 7 。对这些预后不良的患者进行积极治疗通常弊大于利。因此，对患者的初步临床评估应仅针对确定疾病的程度和肿瘤亚型，其中特定的治疗方法可以改善患者的症状和预后。
原发灶不明癌症免疫治疗反应的免疫和基因组生物标志物
摘要 背景 原发灶不明的癌症 (CUP) 是一组异质性转移性癌症，其原发组织来源 (TOO) 不确定。大多数 CUP 患者的治疗选择有限，生存结果较差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些 CUP 患者有效，但最佳预测生物标志物尚不清楚。因此，我们评估了 CUP 患者的免疫和基因组生物标志物以及预测的 TOO，包括接受 ICI 治疗的一部分患者。方法 对 CUP 患者进行基因表达谱 (GEP) 和 DNA 面板测序。使用 NanoString 探索免疫和基质相关基因表达，包括与其他实体恶性肿瘤中的免疫治疗反应 (IR) 相关的基因。根据食品和药物管理局批准的适应症分配 ICI 反应性癌症类型，并根据基因组学知情病理学审查怀疑检测到潜在原发性肿瘤或 TOO。还评估了肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因突变。结果 共纳入 219 名 CUP 患者，其中 215 名在之前的研究中接受了 TOO 评估，大多数 (163) 接受了 RNA 和 DNA 测试。在 GEP 分析病例中，33% (59/175) 具有高 IR 基因表达评分。在 DNA 测序病例中，16% (32/203) 具有高 TMB (>10 个突变/Mb)，其中两例患有错配修复缺陷。TMB 和 IR 评分之间相关性较低 (R=0.26, p<0.001)。在 110 名患有潜在原发性或疑似 TOO 的 CUP 中，47% (52/110) 属于 ICI 反应性癌症类型。超过一半的 CUP 至少有一个可能预测 ICI 反应的特征（高 IR 评分、高 TMB、ICI 反应性癌症类型）。在接受 ICI 治疗的 CUP 患者中，8/28 (29%) 有反应（2 例完全反应，6 例部分反应）。在无反应患者中，9 例病情稳定，11 例病情进展。所有有反应的患者均具有高 IR 评分（7/8）和/或高 TMB（3/8），而大多数（5/8）属于 ICI 反应性癌症类型。这些特征在无反应患者中出现的频率较低，且大多出现在病情稳定的患者中。
原发部位不明的癌症 (CUP)
如果原发性肿瘤扩散至身体其他部位并形成新肿瘤，则称为继发性癌症或转移。继发性癌症由原发性癌症中发现的同类型癌细胞组成。例如，如果肠癌扩散（转移）至肺部，则仍被视为肠癌，而非肺癌。它可能被称为转移性肠癌。
基因组分析在原发灶不明癌症中的可行性和价值：来自前瞻性分析研究的真实世界证据
1 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科系 2 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院 Margaret M. 和 Albert B. Alkek 医学系 3 美国康涅狄格州法明顿杰克逊基因组医学实验室 4 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 BC 胰腺中心 5 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心生物统计学系 6 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心病理学系 7 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心诊断成像系 8 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 BC 癌症中心肿瘤内科系 * 通讯作者：Kanwal Raghav，医学博士，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科系，1515 Holcombe Blvd，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国（电子邮件：kpraghav@mdanderson.org）。† 2021 年 6 月 5 日去世。‡ 这些作者对这项工作的贡献相同。
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灵星芯微发[2021] 1号签发人：
参 数 名 称 符 号 条 件 最小 最大 单 位 电源电压 V CC — -0.5 +7 V 输入钳位电流 I IK V I <-0.5V 或 V I >V CC +0.5V — ± 20 mA 输出钳位电流 I OK V O <-0.5V 或 V O >V CC +0.5V — ± 20 mA 输出电流 I O -0.5V
人工智能原理有效吗？ ——从非约束性原则到普遍性原则……
6 Shinpo，Fumio，“为什么要有‘机器人法’？”机器人法律协会成立筹备研究会报告（2015年10月11日）（2015年）。有关这些原则的详情，请参阅新浦文雄的《机器人法：法律领域问题的鸟瞰图》，《信息法研究》，第 9 卷，第 65-78 页（2017 年）和新浦文雄的《日本主要人工智能以及机器人战略和建立基本原则的研究，人工智能法律研究手册，Woodrow Barfield、Ugo Pagallo（编），Edward Elgar Publishing（2018）第 114-142 页，Jacob Turner，R OBOT规则：规范人工智能，Palgrave Macmillan；第一版。（2019 年）。7 规范欧洲新兴机器人技术：机器人技术面临的法律和伦理，FP7-SCIENCE-IN-SOCIETY-2011-1，项目编号：289092.8《深度剖析/成立律师协会有困难吗？“机器人的‘社会化推进’面临诸多挑战，业内人士表达异议”，日刊工业新闻，2016 年 1 月 18 日 https://www.nikkan.co.jp/articles/view/00371272 。
缓释型和原发进展型多发性硬化症
ICER 员工和顾问 华盛顿大学药学院建模小组 Jeffrey A. Tice，医学博士 加州大学旧金山分校医学教授 Rick Chapman，哲学博士，理学硕士 卫生经济学主任 临床和经济评论研究所 Varun Kumar，医学学士，公共卫生硕士，理学硕士 卫生经济学家 临床和经济评论研究所 Anne M. Loos，文学硕士 临床和经济评论研究所高级研究员 Shanshan Liu，理学硕士，公共卫生硕士 临床和经济评论研究所助理研究员 Matt Seidner，理学士 临床和经济评论研究所项目经理 Daniel A. Ollendorf，哲学博士 临床和经济评论研究所首席科学官 David Rind，医学博士 临床和经济评论研究所首席医疗官 Steven D. Pearson，医学博士，理学硕士 临床和经济评论研究所所长
计算机断层扫描测量治疗前细胞外体积分数对腹部神经母细胞瘤原发病灶对术前化疗反应的影响
目的：回顾性研究治疗前计算机断层扫描（CT）测量的细胞外体积分数（ECV）对腹部神经母细胞瘤原发灶对术前化疗反应的影响。方法：回顾性纳入75例腹部神经母细胞瘤患者。治疗前在平扫和平衡期CT图像上确定原发灶和主动脉的感兴趣区域，并测量其平均CT值。根据患者血细胞比容和平均CT值计算ECV。检查ECV与原发灶体积减少之间的相关性。生成受试者工作特征曲线以评估ECV对原发灶非常好的部分反应的预测性能。结果：原发病灶体积缩小与 ECV 呈负相关（r = -0.351，p = 0.002），部分反应极好的原发病灶 ECV 较低（p < 0.001）。ECV 预测原发病灶部分反应极好的曲线下面积为 0.742（p < 0.001），95% 置信区间为 0.628 至 0.836。最佳截断值为 0.28，灵敏度和特异性分别为 62.07% 和 84.78%。结论：CT 图像上治疗前 ECV 的测量与腹部神经母细胞瘤原发病灶对术前化疗的反应具有显著相关性。
